双極性障害における感情制御のための間欠的シータバースト刺激 (iTBS)
2026年7月15日 更新者：Kristen K. Ellard, Ph.D.、Massachusetts General Hospital
間欠的シータバースト刺激による双極性障害における感情制御の標的化: メカニズムの研究
この研究プロトコルの目的は、下頭頂小葉 (IPL) に対する断続的シータバースト経頭蓋磁気刺激 (iTBS-TMS) が感情調節 (ER) 神経回路の主要領域 (前島、AI) との機能的接続を強化できるかどうかをテストすることです。 ）、双極性障害患者のER関連タスクのパフォーマンスを向上させます。
刺激のための個々の IPL 部位は、ベースラインの TMS 前の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) スキャンによって特定されます。
前島との積極的な機能的接続を示し、患者固有の前頭頭頂制御ネットワーク内にある患者固有の IPL サブ領域は、TMS 刺激の個別の標的部位として使用されます。
患者は、患者固有の IPL ターゲットに対して、アクティブ iTBS と偽 iTBS の 24 セッションを受けるように無作為に割り当てられます (6 セッション/日、4 日間、合計 43,200 パルス)。
iTBS 後の安静状態およびタスクベースの fMRI スキャンは、ベースラインと同じ手順に従って、iTBS 投与の最終日 (4 日目) の 3 日後に取得されます。
ER に対する iTBS-TMS の効果は、TMS 前と TMS 後の機能接続および ER タスク実行中の動作を比較することによって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
このメカニズム研究の具体的な目標は、迅速かつ強力な形式の経頭蓋磁気刺激である加速間欠シータバースト刺激 (aiTBS) を使用した下頭頂小葉 (IPL) の標的刺激が患者の感情調節 (ER) を高めるかどうかをテストすることです。双極性障害（BD）を患っている。
具体的には、研究者らは、aiTBSによるIPLの刺激が、IPLと前島（AI）の機能的接続の増加およびER関連の行動課題のパフォーマンスの向上によって指標されるように、健康なERをサポートする機能的な神経回路を強化できるかどうかを実験的にテストする予定である。
研究者らは、ERおよび機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を測定するコンピュータータスクを使用して、BD患者における本物のaiTBSと偽のaiTBS後の脳機能と行動の変化を調べる予定である。
患者は、アクティブまたはシャム aiTBS のいずれかに無作為に割り付けられ、4 日間にわたって 1 日あたり高用量 (1,800 パルス) iTBS の 6 セッション (合計 24 セッション) を受けます。
IPL刺激によるER関連の神経可塑性効果を調べるために、ベースライン時およびaiTBS投与4日目の3日後に患者をスキャンする。
この研究の結果の潜在的な臨床的有用性を高めるために、研究者らは、この集団で最も一般的で慢性的な気分状態である現在うつ病にあるBD患者のサンプルにおけるIPLに対するaiTBSの効果を調べる予定である。
インフォームドコンセントの後、すべての参加者は、ER を評価する一連の自己報告アンケートに回答し、コンピューターベースの ER タスク (バルーン アナログ リスク タスク、BART) を完了します。
その後、参加者は、(1) 構造スキャン、(2) 安静状態スキャン、および (3) タスクベース (感情多源干渉タスク、MSIT-IAPS) スキャンで構成される機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) スキャン セッションを完了します。
次いで、参加者は、二重盲検設計で活性（n=60、部位あたり30）または疑似（n=60、部位あたり30）aiTBS条件のいずれかに無作為に割り当てられます。
アクティブ手順とシャム手順はどちらも 4 日間の iTBS (1 日あたり 6 セッション) で構成されます。
参加者は、aiTBS の神経可塑性効果を測定するために、4 日目の刺激後 3 日以内に BART コンピューターベースのタスクと fMRI スキャン手順 (構造、安静状態、スキャナータスクの MSIT-IAPS) を繰り返します。
研究者らは、BD と診断され、現在うつ病エピソードを持つ 136 人を採用することを提案しています。
この研究では、ベースラインで 2 つのグループ (アクティブ、シャム) ごとに 68 人が対象となり、aiTBS 後の減少による約 10% の損失が予測されます。
この研究には単一の主要結果（IPL-AI 機能接続における aiTBS 誘発変化）があるため、研究者らは 0.05 のアルファレベル（タイプ 1 エラー率）を使用します。
予備データ (n=8) では、研究者らは IPL-AI の機能的接続性が 0.04 (SD=0.17) から 0.15 (SD=0.22) に増加したことを観察しました。
アクティブな iTBS を 10 回セッションした 1 日後の相関は 0.80 で、これはコーエンの d=0.57 の効果量に相当します。
研究者らは、TBS グループにおける小さな「プラセボ」効果 (d=0.10 程度) を予想し、パイロット研究で見られた 0.80 ではなく、保守的に 0.65 の相関を仮定しています。
これらの仮定により、この研究では、偽の aiTBS と比較して、0.45 の有効な aiTBS 効果について 80% の検出力が得られます。
研究者らは、これらの効果量の推定値は、提案された研究で投与される用量（18,000パルス対43,200パルス）よりもはるかに少ない用量のiTBSに基づいていることに留意しています。したがって、この研究で観察された効果量は、パイロットデータよりも大きい。
データ分析計画の詳細については、「統計的設計と検出力」を参照してください。
研究の種類
介入
入学 (推定)
136
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kristen K Ellard, PhD
- 電話番号：617-724-3221
- メール：kellard@mgh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christopher Polanco, MS MBA
- 電話番号：(617) 643-2776
- メール：cjpolanco@mgh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- 募集
- Martinos Center for Biomedical Imaging
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コンタクト：
- Kristen K Ellard, PhD
- 電話番号：617-724-3221
- メール：kellard@mgh.harvard.edu
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主任研究者：
- Kristen K Ellard, PhD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283(215) 573-4229
- 募集
- University of Pennsylvania, Center for Neuromodulation in Depression and Stress
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コンタクト：
- Yvette Sheline, MD, MS
- 電話番号：(215) 573-4229
- メール：sheline@pennmedicine.upenn.edu
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コンタクト：
- Walid Makhoul, MD
- メール：Walid.Makhoul@pennmedicine.upenn.edu
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主任研究者：
- Yvette Sheline, MD, MS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- あらゆる性別の人
- 24～65歳
- 診断統計マニュアル (DSM-5) で定義された双極性障害 I または II 障害 (BD) の診断。 Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) バージョン 7.0.2 を使用して評価されました。
- モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール（MADRS）スコア≧20を使用して評価された現在のうつ病エピソード、
- 現在の精神科治療提供者を含む、インフォームドコンセントと検証可能な連絡先情報を提供する能力
- 少なくとも 1 か月間は安定した投薬計画が必要ですが、それには気分安定剤が含まれている必要があります。
除外基準:
- 若年躁病評価尺度（YMRS > 12）によって評価された現在の躁病/軽躁病
- 急速な周期の双極性疾患。年間エピソード数が 4 回を超えると定義され、躁状態に移行するリスクの増加を示します。
- MADRS 項目 #10 のスコア >4 によって評価される、現在の活動的な自殺傾向 (意図または計画のある自殺念慮)
- 過去6か月間の現在の物質使用障害。寛解中の物質使用障害は許可される
- 精神病の歴史
- 認知症またはその他の主要な神経障害。Mini-Mental State Exam (MMSE) スコア <24 および Montreal Cognitive Assessment (MOCA) スコア <26 によって評価されます。
- 研究への参加を妨げる可能性のある医学的疾患または非精神医学的治療
- 安全性を妨げる金属インプラントの存在を含む、磁気共鳴画像法（MRI）または経頭蓋磁気刺激法（TMS）の禁忌（例： 心臓ペースメーカー、金属プレート、取り外し不可能なボディピアスなど）、発作性疾患の既往、頭部外傷の既往
- 神経調節療法の臨床経過（例： 過去6か月以内に経頭蓋磁気刺激、経頭蓋直流刺激、電気けいれん療法）
- 現在のベンゾジアゼピンの使用は、iTBS の刺激を妨げる可能性があります
- 現在妊娠中、胎児への潜在的なリスクを制限するため
その他: BD 患者の >86% が生涯にわたり不安障害を併発していることを考慮すると、併発する不安障害も含めることが許容されるため、通常治療のために当クリニックを訪れる双極性障害患者のより代表的なサンプルが提供されます。 併存する不安障害は、包含または除外の基準ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブ断続シータバースト刺激 (iTBS)
アクティブ間欠シータバースト刺激 (iTBS) アームは、下頭頂小葉 (IPL) に適用されるアクティブ iTBS を受け取ります。
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経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、脳の活性化と回路接続のパターンを調整するための非侵襲的なツールです。
電磁パルスを使用して皮質全体に電流を誘導し、ニューロンを脱分極または過分極させる働きをし、それによってシナプス活動のパターンを変化させます。
この研究では、200 ミリ秒ごと (つまり 5 Hz) に与えられる TMS の高周波 (50 Hz) トリプレットを使用する効率的な TMS プロトコルである断続シータ バースト刺激 (iTBS) を使用します。
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プラセボコンパレーター：偽の間欠シータバースト刺激 (iTBS)
偽の間欠シータバースト刺激 (iTBS) アームは、下頭頂小葉 (IPL) に適用される偽 iTBS を受け取ります。
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偽刺激は、TMS コイルの偽側の内部スペーサーで磁場をブロックすることで機能し、オペレーターがコイル表面を頭皮に配置できるようにします。
刺激装置の出力に合わせて調整された短い電気パルスが、TMS パルスと同時に頭皮に送達され、偽条件中の頭皮の感覚を模倣します。
75 重要なことは、現実的な偽条件を保証するために、電気パルスが刺激装置の出力に合わせて調整されていることです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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相関機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 時系列 (機能的接続性)
時間枠：ベースライン、4 日間の介入後 1 ～ 3 日 (ベースラインから最大 4 週間)
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主な結果は、ベースラインから介入後までの脳領域（下頭頂小葉と前島）間の相関する時系列の変化です。
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ベースライン、4 日間の介入後 1 ～ 3 日 (ベースラインから最大 4 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多信号源干渉タスク
時間枠：ベースライン、4 日間の介入後 1 ～ 3 日 (ベースラインから最大 4 週間)
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二次的な結果は、感情的干渉タスクに対する反応時間の変化です。
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ベースライン、4 日間の介入後 1 ～ 3 日 (ベースラインから最大 4 週間)
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バルーンアナログリスクタスク
時間枠：ベースライン、4 日間の介入後 1 ～ 3 日 (ベースラインから最大 4 週間)
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二次的な結果は、リスクと報酬のタスクに応じてボタンを押す回数の変化になります。
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ベースライン、4 日間の介入後 1 ～ 3 日 (ベースラインから最大 4 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kristen K Ellard, PhD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月20日
一次修了 (推定)
2029年2月28日
研究の完了 (推定)
2029年3月31日
試験登録日
最初に提出
2024年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月21日
最初の投稿 (実際)
2024年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月15日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。