Intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS) zur Emotionsregulation bei bipolarer Störung

Das spezifische Ziel dieser mechanistischen Studie besteht darin, zu testen, ob ein gezielter Eingriff des unteren Parietallappens (IPL) mithilfe einer schnellen und robusten Form der transkraniellen Magnetstimulation, der beschleunigten intermittierenden Theta-Burst-Stimulation (aiTBS), die Emotionsregulation (ER) bei Patienten erhöht mit bipolarer Störung (BD). Insbesondere werden die Forscher experimentell testen, ob die Stimulation des IPL mit aiTBS die funktionellen Neuroschaltkreise stärken kann, die eine gesunde Notaufnahme unterstützen, was durch eine erhöhte funktionelle Konnektivität von IPL und anteriorer Insula (AI) und eine verbesserte Leistung bei ER-bezogenen Verhaltensaufgaben indiziert wird. Die Forscher werden Computeraufgaben verwenden, die ER und funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) messen, um Veränderungen der Gehirnfunktion und des Gehirnverhaltens nach echtem versus Schein-aiTBS bei Personen mit BD zu untersuchen. Die Patienten werden randomisiert entweder aktivem oder Schein-iTBS zugeteilt und erhalten 6 Sitzungen hochdosiertes (1800 Impulse) iTBS pro Tag über einen Zeitraum von 4 Tagen (insgesamt 24 Sitzungen). Die Patienten werden zu Studienbeginn und 3 Tage nach Tag 4 der aiTBS gescannt, um ER-bedingte neuroplastische Effekte der IPL-Stimulation zu untersuchen. Um den potenziellen klinischen Nutzen der Ergebnisse dieser Studie zu erhöhen, werden die Forscher die Auswirkungen von aiTBS auf das IPL in einer Stichprobe von BD-Patienten untersuchen, die derzeit depressiv sind, dem häufigsten und chronischsten Stimmungszustand in dieser Population. Nach Einverständniserklärung füllen alle Teilnehmer eine Reihe von Selbstberichtsfragebögen zur Bewertung der Notaufnahme aus und erledigen eine computergestützte Notaufnahmeaufgabe (Balloon Analog Risk Task; BART). Anschließend absolvieren die Teilnehmer eine funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT)-Scansitzung, die aus (1) strukturellen, (2) Ruhezustands- und (3) aufgabenbasierten (Affective Multisource Interference Task; MSIT-IAPS) Scans besteht. Die Teilnehmer werden dann in einem doppelblinden Design randomisiert entweder aktiven (n=60, 30 pro Standort) oder Schein-(N=60, 30 pro Standort) aiTBS-Bedingungen zugeteilt. Sowohl das Aktiv- als auch das Scheinverfahren bestehen aus 4 Tagen iTBS (6 Sitzungen/Tag). Die Teilnehmer wiederholen die computergestützte BART-Aufgabe und die fMRT-Scanverfahren (Struktur, Ruhezustand, MSIT-IAPS in der Scanneraufgabe) innerhalb von 3 Tagen nach der Stimulation am 4. Tag, um die neuroplastischen Wirkungen von aiTBS zu messen. Die Ermittler schlagen vor, 136 Personen mit der Diagnose BD und einer aktuellen depressiven Episode zu rekrutieren. Die Studie wird zu Studienbeginn 68 pro jeder der beiden Gruppen (Aktiv, Schein) umfassen und einen Verlust von etwa 10 % durch Fluktuation nach aiTBS erwarten. Da die Studie ein einziges primäres Ergebnis hat (aiTBS-induzierte Veränderungen der funktionalen IPL-AI-Konnektivität), verwenden die Forscher einen Alpha-Wert (Typ-1-Fehlerrate) von 0,05. In vorläufigen Daten (n=8) beobachteten die Forscher einen Anstieg der IPL-AI-Funktionskonnektivität von 0,04 (SD=0,17) auf 0,15 (SD=0,22). mit einer Korrelation von 0,80 nach einem einzigen Tag mit 10 aktiven iTBS-Sitzungen, was einer Effektgröße von Cohens d=0,57 entspricht. Die Forscher gehen von einem kleinen „Placebo“-Effekt in der TBS-Gruppe von etwa d=0,10 aus und gehen konservativ von einer Korrelation von 0,65 anstelle der in der Pilotstudie beobachteten 0,80 aus. Unter diesen Annahmen hat die Studie eine Aussagekraft von 80 % für einen aktiven aiTBS-Effekt von 0,45 im Vergleich zu Schein-aiTBS. Die Forscher stellen fest, dass diese Effektgrößenschätzungen auf einer viel geringeren iTBS-Dosis als der in der vorgeschlagenen Studie zu verabreichenden Dosis basieren (18.000 Impulse gegenüber 43.200 Impulsen) – daher ist es plausibel, dass die in der Studie beobachteten Effektgrößen sein werden größer als die in den Pilotdaten. Ausführliche Informationen zum Datenanalyseplan finden Sie unter „Statistisches Design und Leistung“.