Stimolazione Theta Burst Intermittente (iTBS) per la regolazione delle emozioni nel disturbo bipolare

L'obiettivo specifico di questo studio meccanicistico è verificare se l'impegno mirato del lobulo parietale inferiore (IPL) utilizzando una forma rapida e robusta di stimolazione magnetica transcranica, la stimolazione theta burst intermittente accelerata (aiTBS), aumenterà la regolazione delle emozioni (ER) nei pazienti con disturbo bipolare (BD). Nello specifico, i ricercatori testeranno sperimentalmente se la stimolazione dell'IPL con aiTBS può rafforzare i neurocircuiti funzionali a supporto dell'ER sano, come indicato dall'aumento della connettività funzionale dell'IPL e dell'insula anteriore (AI) e dal miglioramento delle prestazioni nei compiti comportamentali correlati all'ER. I ricercatori utilizzeranno attività informatiche che misurano l'ER e la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per esaminare i cambiamenti nella funzione e nel comportamento del cervello in seguito a una TBS reale rispetto a una finta negli individui con disturbo bipolare. I pazienti saranno randomizzati ad aiTBS attivo o simulato e riceveranno 6 sessioni di iTBS ad alta dose (1800 impulsi) al giorno per un ciclo di 4 giorni (24 sessioni in totale). I pazienti verranno sottoposti a scansione al basale e 3 giorni dopo il giorno 4 di aiTBS al fine di esaminare gli effetti neuroplastici correlati all'ER della stimolazione IPL. Per aumentare la potenziale utilità clinica dei risultati di questo studio, i ricercatori esamineranno gli effetti dell'aiTBS sull'IPL in un campione di pazienti con disturbo bipolare che sono attualmente depressi, lo stato dell'umore più comune e cronico in questa popolazione. Dopo il consenso informato, tutti i partecipanti completeranno una serie di questionari autovalutati per valutare l'ER e completeranno un'attività ER basata su computer (Balloon Analog Risk Task; BART). I partecipanti completeranno quindi una sessione di scansione di risonanza magnetica funzionale (fMRI) composta da (1) scansioni strutturali, (2) stato di riposo e (3) scansioni basate su attività (Affective Multisource Interference Task; MSIT-IAPS). I partecipanti verranno quindi randomizzati in condizioni aiTBS attive (n = 60, 30 per sito) o Sham (N = 60, 30 per sito) in un disegno in doppio cieco. Sia la procedura attiva che quella simulata consisteranno in 4 giorni di iTBS (6 sessioni al giorno). I partecipanti ripeteranno l'attività computerizzata BART e le procedure di scansione fMRI (stato strutturale, di riposo, MSIT-IAPS nell'attività scanner) entro 3 giorni dalla stimolazione del giorno 4 per misurare gli effetti neuroplastici dell'aiTBS. Gli investigatori propongono di reclutare 136 individui con una diagnosi di disturbo bipolare e un episodio depressivo attuale. Lo studio ne avrà 68 per ciascuno dei due gruppi (Attivo, Sham) al basale e prevederà una perdita di circa il 10% dovuta all'attrito post aiTBS. Poiché lo studio ha un unico risultato primario (cambiamenti indotti da aiTBS nella connettività funzionale IPL-AI), i ricercatori utilizzano un livello alfa (tasso di errore di tipo 1) di 0,05. Nei dati preliminari (n=8), i ricercatori hanno osservato un aumento della connettività funzionale IPL-AI da 0,04 (SD=0,17) a 0,15 (SD=0,22), con correlazione di 0,80 dopo un singolo giorno di 10 sessioni di iTBS attivo, corrispondente ad una dimensione dell'effetto di Cohen d=0,57. I ricercatori prevedono un piccolo effetto "placebo" nel gruppo TBS, di circa d=0,10, e assumono prudenzialmente una correlazione di 0,65, anziché 0,80 osservata nello studio pilota. Con queste ipotesi, lo studio ha una potenza dell’80% per un effetto aiTBS attivo di 0,45, rispetto all’aiTBS fittizio. Gli investigatori notano che queste stime dell'entità dell'effetto si basano su una dose di iTBS molto più piccola rispetto alla dose da somministrare nello studio proposto (18.000 impulsi contro 43.200 impulsi) - pertanto, è plausibile che l'entità dell'effetto osservata nello studio sarà maggiori di quelli dei dati pilota. Vedere "Progettazione e potenza statistica" per i dettagli completi del piano di analisi dei dati.