Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) til følelsesregulering ved bipolar lidelse

Det specifikke mål med denne mekanistiske undersøgelse er at teste, om målrettet engagement af den inferior parietale lobule (IPL) ved hjælp af en hurtig og robust form for transkraniel magnetisk stimulering, accelereret intermitterende theta burst stimulation (aiTBS), vil øge følelsesregulering (ER) hos patienter med bipolar lidelse (BD). Specifikt vil efterforskerne eksperimentelt teste, om stimulering af IPL med aiTBS kan styrke funktionelt neurokredsløb, der understøtter sund ER, som indekseret af øget IPL og anterior insula (AI) funktionel forbindelse og forbedret ydeevne på ER-relaterede adfærdsopgaver. Efterforskerne vil bruge computeropgaver, der måler ER og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at undersøge ændringer i hjernens funktion og adfærd efter ægte versus falsk aiTBS hos personer med BD. Patienter vil blive randomiseret til enten aktiv eller sham aiTBS og vil modtage 6 sessioner med høj dosis (1800 pulser) iTBS om dagen over et forløb på 4 dage (24 sessioner i alt). Patienterne vil blive scannet ved baseline og 3 dage efter dag 4 af aiTBS for at undersøge ER-relaterede neuroplastiske effekter af IPL-stimulering. For at øge den potentielle kliniske anvendelighed af resultaterne fra denne undersøgelse, vil efterforskerne undersøge virkningerne af aiTBS på IPL i en prøve af BD-patienter, der i øjeblikket er deprimerede, den mest almindelige og kroniske humørtilstand i denne population. Efter informeret samtykke vil alle deltagere udfylde et batteri af selvrapporterende spørgeskemaer, der vurderer ER og vil fuldføre en computerbaseret ER-opgave (Balloon Analog Risk Task; BART). Deltagerne vil derefter gennemføre en funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) scanningssession bestående af (1) strukturelle, (2) hviletilstand og (3) opgavebaserede (Affective Multisource Interference Task; MSIT-IAPS) scanninger. Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten Active (n=60, 30 per site) eller Sham (N=60, 30 per site) aiTBS-betingelser i et dobbeltblindt design. Både Active og Sham-procedurer vil bestå af 4 dages iTBS (6 sessioner/dag). Deltagerne vil gentage BART computer-baserede opgave- og fMRI-scanningsprocedurer (strukturel, hviletilstand, MSIT-IAPS i scanneropgave) inden for 3 dage efter dag 4-stimulering for at måle de neuroplastiske virkninger af aiTBS. Efterforskerne foreslår at rekruttere 136 personer med en diagnose af BD og en aktuel deprimeret episode. Undersøgelsen vil have 68 pr. hver af de to grupper (Active, Sham) ved baseline og forventer ca. 10% tab til nedslidning efter aiTBS. Da undersøgelsen har et enkelt primært resultat (aiTBS-inducerede ændringer i IPL-AI funktionel forbindelse), bruger efterforskerne et alfa-niveau (Type 1 fejlrate) på 0,05. I foreløbige data (n=8) observerede efterforskerne en stigning i IPL-AI funktionel forbindelse fra 0,04 (SD=0,17) til 0,15 (SD=0,22), med korrelation på 0,80 efter en enkelt dag med 10 sessioner aktiv iTBS, svarende til en effektstørrelse på Cohens d=0,57. Efterforskerne forventer en lille "placebo"-effekt i TBS-gruppen på ca. d=0,10 og antager konservativt en korrelation på 0,65 i stedet for 0,80 set i pilotundersøgelsen. Med disse antagelser har undersøgelsen 80% effekt for en aktiv aiTBS effekt på 0,45 i forhold til sham aiTBS. Efterforskerne bemærker, at disse effektstørrelsesestimater er baseret på en meget mindre dosis af iTBS end den dosis, der skal administreres i den foreslåede undersøgelse (18.000 pulser mod 43.200 pulser) - det er derfor sandsynligt, at effektstørrelserne set i undersøgelsen vil være større end dem i pilotdataene. Se "Statistisk design og kraft" for alle detaljer om dataanalyseplan.