Intermitterende Theta Burst-stimulering (iTBS) for emosjonsregulering ved bipolar lidelse

Det spesifikke målet med denne mekanistiske studien er å teste om målrettet engasjement av den nedre parietale lobulen (IPL) ved bruk av en rask og robust form for transkraniell magnetisk stimulering, akselerert intermitterende theta burst stimulering (aiTBS), vil øke emosjonsregulering (ER) hos pasienter med bipolar lidelse (BD). Spesifikt vil etterforskerne eksperimentelt teste om stimulering av IPL med aiTBS kan styrke funksjonell nevrokretsløp som støtter sunn ER, som indeksert av økt IPL og anterior insula (AI) funksjonell tilkobling og forbedret ytelse på ER-relaterte atferdsoppgaver. Etterforskerne vil bruke datamaskinoppgaver som måler ER og funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å undersøke endringer i hjernefunksjon og atferd etter reell versus falsk aiTBS hos personer med BD. Pasienter vil bli randomisert til enten aktiv eller sham aiTBS og vil motta 6 økter med høy dose (1800 pulser) iTBS per dag over et kurs på 4 dager (totalt 24 økter). Pasienter vil bli skannet ved baseline og 3 dager etter dag 4 av aiTBS for å undersøke ER-relaterte nevroplastiske effekter av IPL-stimulering. For å øke den potensielle kliniske nytten av funn fra denne studien, vil etterforskerne undersøke effekten av aiTBS på IPL i et utvalg av BD-pasienter som for tiden er deprimerte, den vanligste og mest kroniske stemningstilstanden i denne populasjonen. Etter informert samtykke vil alle deltakere fylle ut et batteri av selvrapporterende spørreskjemaer som vurderer ER og vil fullføre en datamaskinbasert ER-oppgave (Balloon Analog Risk Task; BART). Deltakerne vil deretter fullføre en funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) skanningsøkt bestående av (1) strukturelle, (2) hviletilstand og (3) oppgavebaserte (Affective Multisource Interference Task; MSIT-IAPS) skanninger. Deltakerne vil deretter bli randomisert til enten Active (n=60, 30 per side) eller Sham (N=60, 30 per site) aiTBS-forhold i en dobbeltblind design. Både Active og Sham-prosedyrer vil bestå av 4 dager med iTBS (6 økter/dag). Deltakerne vil gjenta BART-databaserte oppgave- og fMRI-skanningsprosedyrer (strukturell, hviletilstand, MSIT-IAPS i skanneroppgave) innen 3 dager etter dag 4-stimulering for å måle de nevroplastiske effektene av aiTBS. Etterforskerne foreslår å rekruttere 136 personer med en diagnose av BD og en pågående deprimert episode. Studien vil ha 68 per hver av de to gruppene (Active, Sham) ved baseline og forventer omtrent 10 % tap til utmattelse etter aiTBS. Siden studien har et enkelt primært resultat (aiTBS-induserte endringer i IPL-AI funksjonell tilkobling), bruker etterforskerne et alfa-nivå (type 1 feilrate) på 0,05. I foreløpige data (n=8) observerte etterforskerne en økning i IPL-AI funksjonell tilkobling fra 0,04 (SD=0,17) til 0,15 (SD=0,22), med korrelasjon på 0,80 etter en enkelt dag med 10 økter aktiv iTBS, tilsvarende en effektstørrelse på Cohens d=0,57. Etterforskerne forventer en liten "placebo"-effekt i TBS-gruppen, på omtrent d=0,10, og antar konservativt en korrelasjon på 0,65, i stedet for 0,80 sett i pilotstudien. Med disse forutsetningene har studien 80 % kraft for en aktiv aiTBS-effekt på 0,45, i forhold til sham-aiTBS. Etterforskerne bemerker at disse effektstørrelsesestimatene er basert på en mye mindre dose av iTBS enn dosen som skal administreres i den foreslåtte studien (18 000 pulser mot 43 200 pulser) - derfor er det plausibelt at effektstørrelsene sett i studien vil være større enn de i pilotdataene. Se "Statistisk design og kraft" for fullstendige detaljer om dataanalyseplanen.