Estimulação Theta Burst Intermitente (iTBS) para Regulação Emocional no Transtorno Bipolar

O objetivo específico deste estudo mecanístico é testar se o envolvimento direcionado do lóbulo parietal inferior (IPL) usando uma forma rápida e robusta de estimulação magnética transcraniana, estimulação teta intermitente acelerada (aiTBS), aumentará a regulação emocional (ER) em pacientes com transtorno bipolar (TB). Especificamente, os investigadores testarão experimentalmente se a estimulação do IPL com aiTBS pode fortalecer o neurocircuito funcional que suporta ER saudável, conforme indexado pelo aumento da conectividade funcional do IPL e da ínsula anterior (AI) e melhor desempenho em tarefas comportamentais relacionadas ao ER. Os investigadores usarão tarefas de computador que medem ER e ressonância magnética funcional (fMRI) para examinar mudanças na função cerebral e no comportamento após aiTBS real versus falso em indivíduos com TB. Os pacientes serão randomizados para aiTBS ativo ou simulado e receberão 6 sessões de iTBS em altas doses (1.800 pulsos) por dia durante um curso de 4 dias (24 sessões no total). Os pacientes serão examinados no início do estudo e 3 dias após o dia 4 do aiTBS, a fim de examinar os efeitos neuroplásticos relacionados ao ER da estimulação do IPL. Para aumentar a utilidade clínica potencial dos resultados deste estudo, os investigadores examinarão os efeitos do aiTBS para o IPL em uma amostra de pacientes com TB que estão atualmente deprimidos, o estado de humor mais comum e crônico nesta população. Seguindo o consentimento informado, todos os participantes preencherão uma bateria de questionários de autorrelato avaliando ER e completarão uma tarefa de ER baseada em computador (Balloon Analog Risk Task; BART). Os participantes irão então completar uma sessão de varredura de imagem de ressonância magnética funcional (fMRI) que consiste em (1) varreduras estruturais, (2) estado de repouso e (3) baseadas em tarefas (tarefa de interferência multifonte afetiva; MSIT-IAPS). Os participantes serão então randomizados para condições aiTBS Ativas (n = 60, 30 por local) ou Sham (N = 60, 30 por local) em um projeto duplo-cego. Os procedimentos Ativos e Sham consistirão em 4 dias de iTBS (6 sessões/dia). Os participantes repetirão a tarefa baseada em computador BART e os procedimentos de varredura fMRI (estrutural, estado de repouso, MSIT-IAPS na tarefa de scanner) dentro de 3 dias após a estimulação do Dia 4 para medir os efeitos neuroplásticos do aiTBS. Os investigadores propõem recrutar 136 indivíduos com diagnóstico de TB e episódio depressivo atual. O estudo terá 68 para cada um dos dois grupos (Ativo, Sham) no início do estudo e antecipará aproximadamente 10% de perda por atrito após aiTBS. Como o estudo tem um único resultado primário (alterações induzidas por aiTBS na conectividade funcional IPL-AI), os investigadores usam um nível alfa (taxa de erro tipo 1) de 0,05. Em dados preliminares (n=8), os investigadores observaram um aumento na conectividade funcional IPL-AI de 0,04 (DP=0,17) para 0,15 (DP=0,22), com correlação de 0,80 após um único dia de 10 sessões de iTBS ativo, correspondendo a um tamanho de efeito de d=0,57 de Cohen. Os investigadores antecipam um pequeno efeito “placebo” no grupo TBS, de cerca de d = 0,10, e assumem de forma conservadora uma correlação de 0,65, em vez dos 0,80 observados no estudo piloto. Com essas suposições, o estudo tem poder de 80% para um efeito de aiTBS ativo de 0,45, em relação ao aiTBS simulado. Os investigadores observam que essas estimativas de tamanho de efeito são baseadas em uma dose muito menor de iTBS do que a dose a ser administrada no estudo proposto (18.000 pulsos versus 43.200 pulsos) - portanto, é plausível que os tamanhos de efeito observados no estudo serão maiores do que os dos dados piloto. Consulte "Design Estatístico e Poder" para obter detalhes completos do plano de análise de dados.