Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) för känsloreglering vid bipolär sjukdom

Det specifika målet med denna mekanistiska studie är att testa om riktat engagemang av den nedre parietallobuli (IPL) med hjälp av en snabb och robust form av transkraniell magnetisk stimulering, accelererad intermittent theta burst-stimulering (aiTBS), kommer att öka känsloreglering (ER) hos patienter med bipolär sjukdom (BD). Specifikt kommer utredarna experimentellt testa om stimulering av IPL med aiTBS kan stärka funktionell neurokrets som stöder frisk ER, vilket indexeras av ökad IPL och anterior insula (AI) funktionell anslutning och förbättrad prestanda på ER-relaterade beteendeuppgifter. Utredarna kommer att använda datoruppgifter som mäter ER och funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att undersöka förändringar i hjärnans funktion och beteende efter verklig kontra skenbar aiTBS hos individer med BD. Patienterna kommer att randomiseras till antingen aktiv eller skenbar aiTBS och kommer att få 6 sessioner med hög dos (1800 pulser) iTBS per dag under en kur på 4 dagar (totalt 24 sessioner). Patienterna kommer att skannas vid baslinjen och 3 dagar efter dag 4 av aiTBS för att undersöka ER-relaterade neuroplastiska effekter av IPL-stimulering. För att öka den potentiella kliniska användbarheten av fynden från denna studie kommer utredarna att undersöka effekterna av aiTBS på IPL i ett urval av BD-patienter som för närvarande är deprimerade, det vanligaste och mest kroniska humörtillståndet i denna population. Efter informerat samtycke kommer alla deltagare att fylla i ett batteri av självrapporterande frågeformulär som bedömer ER och kommer att slutföra en datorbaserad ER-uppgift (Balloon Analog Risk Task; BART). Deltagarna kommer sedan att slutföra en funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) skanningssession bestående av (1) strukturell, (2) vilotillstånd och (3) uppgiftsbaserad (Affektiv Multisource Interference Task; MSIT-IAPS) skanningar. Deltagarna kommer sedan att randomiseras till antingen Active (n=60, 30 per plats) eller Sham (N=60, 30 per site) aiTBS-förhållanden i en dubbelblind design. Både Active och Sham-procedurer kommer att bestå av 4 dagars iTBS (6 sessioner/dag). Deltagarna kommer att upprepa BART-datorbaserade uppgifts- och fMRI-skanningsprocedurer (strukturellt, vilotillstånd, MSIT-IAPS i skanneruppgift) inom 3 dagar efter dag 4-stimulering för att mäta de neuroplastiska effekterna av aiTBS. Utredarna föreslår att man ska rekrytera 136 personer med diagnosen BD och en aktuell deprimerad episod. Studien kommer att ha 68 per var och en av de två grupperna (Active, Sham) vid baslinjen och förväntar sig cirka 10 % förlust till attrition av post aiTBS. Eftersom studien har ett enda primärt resultat (aiTBS-inducerade förändringar i IPL-AI funktionell anslutning), använder utredarna en alfanivå (felfrekvens av typ 1) på 0,05. I preliminära data (n=8) observerade utredarna en ökning av funktionell IPL-AI-anslutning från 0,04 (SD=0,17) till 0,15 (SD=0,22), med korrelation på 0,80 efter en enda dag med 10 sessioner aktiv iTBS, motsvarande en effektstorlek på Cohens d=0,57. Utredarna förutser en liten "placebo"-effekt i TBS-gruppen, på cirka d=0,10, och antar konservativt en korrelation på 0,65, snarare än de 0,80 som sågs i pilotstudien. Med dessa antaganden har studien 80 % effekt för en aktiv aiTBS-effekt på 0,45, i förhållande till sken-aiTBS. Utredarna noterar att dessa uppskattningar av effektstorleken är baserade på en mycket mindre dos av iTBS än den dos som ska administreras i den föreslagna studien (18 000 pulser mot 43 200 pulser) - sålunda är det troligt att effektstorlekarna som ses i studien kommer att vara större än de i pilotdatan. Se "Statistisk design och kraft" för fullständig information om dataanalysplanen.