Stimulation intermittente de rafales thêta (iTBS) pour la régulation des émotions dans le trouble bipolaire

L'objectif spécifique de cette étude mécanistique est de tester si l'engagement ciblé du lobule pariétal inférieur (IPL) à l'aide d'une forme rapide et robuste de stimulation magnétique transcrânienne, la stimulation thêta intermittente accélérée (aiTBS), augmentera la régulation des émotions (ER) chez les patients avec trouble bipolaire (BD). Plus précisément, les enquêteurs testeront expérimentalement si la stimulation de l'IPL avec l'aiTBS peut renforcer les neurocircuits fonctionnels soutenant un ER sain, comme l'indique l'augmentation de la connectivité fonctionnelle de l'IPL et de l'insula antérieure (IA) et l'amélioration des performances sur les tâches comportementales liées aux ER. Les enquêteurs utiliseront des tâches informatiques qui mesurent l'ER et l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour examiner les changements dans la fonction cérébrale et le comportement suite à un aiTBS réel ou fictif chez les personnes atteintes de BD. Les patients seront randomisés pour recevoir un aiTBS actif ou fictif et recevront 6 séances d'iTBS à haute dose (1 800 impulsions) par jour sur une période de 4 jours (24 séances au total). Les patients seront scannés au départ et 3 jours après le jour 4 de l'aiTBS afin d'examiner les effets neuroplastiques liés à l'ER de la stimulation IPL. Pour augmenter l'utilité clinique potentielle des résultats de cette étude, les enquêteurs examineront les effets de l'aiTBS sur l'IPL dans un échantillon de patients BD actuellement déprimés, l'état d'humeur le plus courant et chronique dans cette population. Après consentement éclairé, tous les participants rempliront une batterie de questionnaires d'auto-évaluation évaluant l'ER et effectueront une tâche ER informatisée (Balloon Analog Risk Task; BART). Les participants effectueront ensuite une séance d'analyse d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) comprenant (1) des analyses structurelles, (2) à l'état de repos et (3) basées sur des tâches (tâche d'interférence multisource affective ; MSIT-IAPS). Les participants seront ensuite randomisés dans des conditions aiTBS actives (n = 60, 30 par site) ou simulées (N = 60, 30 par site) dans une conception en double aveugle. Les procédures Active et Sham comprendront 4 jours d'iTBS (6 séances/jour). Les participants répéteront la tâche informatisée BART et les procédures de numérisation IRMf (structurelle, état de repos, MSIT-IAPS dans la tâche du scanner) dans les 3 jours suivant la stimulation du jour 4 pour mesurer les effets neuroplastiques de l'aiTBS. Les enquêteurs proposent de recruter 136 personnes avec un diagnostic de BD et un épisode dépressif en cours. L'étude en comptera 68 pour chacun des deux groupes (Actif, Sham) au départ et prévoit une perte d'environ 10 % par attrition après l'aiTBS. Comme l'étude a un seul résultat principal (changements induits par l'aiTBS dans la connectivité fonctionnelle IPL-AI), les enquêteurs utilisent un niveau alpha (taux d'erreur de type 1) de 0,05. Dans les données préliminaires (n=8), les enquêteurs ont observé une augmentation de la connectivité fonctionnelle IPL-AI de 0,04 (SD=0,17) à 0,15 (SD=0,22), avec une corrélation de 0,80 après une seule journée de 10 séances iTBS actives, correspondant à une taille d'effet de Cohen d=0,57. Les enquêteurs prévoient un petit effet « placebo » dans le groupe TBS, d'environ d=0,10, et supposent de manière prudente une corrélation de 0,65, plutôt que de 0,80 observée dans l'étude pilote. Avec ces hypothèses, l’étude a une puissance de 80 % pour un effet aiTBS actif de 0,45, par rapport à l’aiTBS fictif. Les enquêteurs notent que ces estimations de l'ampleur de l'effet sont basées sur une dose beaucoup plus faible d'iTBS que la dose à administrer dans l'étude proposée (18 000 impulsions contre 43 200 impulsions) - il est donc plausible que l'ampleur de l'effet observée dans l'étude soit plus grands que ceux des données pilotes. Voir « Conception statistique et puissance » pour plus de détails sur le plan d'analyse des données.