Estimulación intermitente Theta Burst (iTBS) para la regulación de las emociones en el trastorno bipolar

El objetivo específico de este estudio mecanicista es probar si la participación dirigida del lóbulo parietal inferior (IPL) utilizando una forma rápida y sólida de estimulación magnética transcraneal, la estimulación theta intermitente acelerada (aiTBS), aumentará la regulación de las emociones (RE) en pacientes con trastorno bipolar (TB). Específicamente, los investigadores probarán experimentalmente si la estimulación de la IPL con aiTBS puede fortalecer los neurocircuitos funcionales que apoyan a la sala de emergencias saludable, según lo indexado por una mayor conectividad funcional de la IPL y la ínsula anterior (AI) y un mejor desempeño en tareas conductuales relacionadas con la sala de emergencias. Los investigadores utilizarán tareas informáticas que miden la sala de emergencias y la resonancia magnética funcional. imágenes (fMRI) para examinar los cambios en la función y el comportamiento del cerebro después de aiTBS real versus simulado en personas con BD. Los pacientes serán asignados al azar a aiTBS activo o simulado y recibirán 6 sesiones de iTBS en dosis altas (1800 pulsos) por día durante un transcurso de 4 días (24 sesiones en total). Los pacientes serán escaneados al inicio del estudio y 3 días después del día 4 de aiTBS para examinar los efectos neuroplásticos de la estimulación IPL relacionados con la sala de emergencias. Para aumentar la utilidad clínica potencial de los hallazgos de este estudio, los investigadores examinarán los efectos de aiTBS en la IPL en una muestra de pacientes con TB que actualmente están deprimidos, el estado de ánimo más común y crónico en esta población. Tras el consentimiento informado, todos los participantes completarán una batería de cuestionarios de autoinforme que evalúan la ER y completarán una tarea de ER por computadora (Balloon Analog Risk Task; BART). Luego, los participantes completarán una sesión de exploración de imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI) que consta de exploraciones (1) estructurales, (2) en estado de reposo y (3) basadas en tareas (Tarea de interferencia multifuente afectiva; MSIT-IAPS). Luego, los participantes serán asignados al azar a condiciones aiTBS activas (n = 60, 30 por sitio) o simuladas (N = 60, 30 por sitio) en un diseño doble ciego. Tanto los procedimientos activos como los simulados consistirán en 4 días de iTBS (6 sesiones/día). Los participantes repetirán la tarea basada en computadora BART y los procedimientos de exploración por resonancia magnética funcional (estructural, estado de reposo, MSIT-IAPS en tarea de escáner) dentro de los 3 días posteriores a la estimulación del día 4 para medir los efectos neuroplásticos de aiTBS. Los investigadores proponen reclutar a 136 personas con un diagnóstico de TB y un episodio depresivo actual. El estudio tendrá 68 por cada uno de los dos grupos (Activo, Simulado) al inicio del estudio y anticipa aproximadamente una pérdida del 10% por desgaste después de aiTBS. Como el estudio tiene un único resultado primario (cambios inducidos por aiTBS en la conectividad funcional IPL-AI), los investigadores utilizan un nivel alfa (tasa de error tipo 1) de 0,05. En datos preliminares (n=8), los investigadores observaron un aumento en la conectividad funcional de IPL-AI de 0,04 (DE=0,17) a 0,15 (DE=0,22). con correlación de 0,80 después de un solo día de 10 sesiones de iTBS activas, correspondiente a un tamaño del efecto de Cohen d=0,57. Los investigadores anticipan un pequeño efecto "placebo" en el grupo de TBS, de aproximadamente d=0,10, y suponen de manera conservadora una correlación de 0,65, en lugar del 0,80 observado en el estudio piloto. Con estos supuestos, el estudio tiene un poder del 80 % para un efecto de aiTBS activo de 0,45, en relación con el aiTBS simulado. Los investigadores señalan que estas estimaciones del tamaño del efecto se basan en una dosis mucho menor de iTBS que la dosis que se administrará en el estudio propuesto (18 000 pulsos frente a 43 200 pulsos); por lo tanto, es plausible que los tamaños del efecto observados en el estudio sean mayores que los de los datos piloto. Consulte "Diseño y potencia estadísticos" para obtener detalles completos del plan de análisis de datos.