Intermitentní stimulace Theta burst (iTBS) pro regulaci emocí u bipolární poruchy

Specifickým cílem této mechanistické studie je otestovat, zda cílené zapojení dolního parietálního laloku (IPL) pomocí rychlé a robustní formy transkraniální magnetické stimulace, zrychlené intermitentní stimulace theta burst (aiTBS), zvýší regulaci emocí (ER) u pacientů. s bipolární poruchou (BD). Konkrétně budou vyšetřovatelé experimentálně testovat, zda stimulace IPL pomocí aiTBS může posílit funkční neurocirkulaci podporující zdravou ER, jak je indexováno zvýšenou IPL a funkční konektivitou přední insuly (AI) a zlepšeným výkonem při behaviorálních úlohách souvisejících s ER. Vyšetřovatelé použijí počítačové úlohy, které měří ER a funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI), aby prozkoumali změny ve funkci a chování mozku po skutečné versus falešné aiTBS u jedinců s BD. Pacienti budou randomizováni k aktivnímu nebo falešnému aiTBS a dostanou 6 sezení vysoké dávky (1800 pulsů) iTBS denně v průběhu 4 dnů (celkem 24 sezení). Pacienti budou skenováni na začátku a 3 dny po 4. dni aiTBS, aby se prozkoumaly neuroplastické účinky IPL stimulace související s ER. Aby se zvýšila potenciální klinická užitečnost zjištění z této studie, vyšetřovatelé budou zkoumat účinky aiTBS na IPL na vzorku pacientů s BD, kteří jsou v současné době v depresi, což je nejčastější a chronický stav nálady v této populaci. Po informovaném souhlasu všichni účastníci vyplní baterii dotazníků s vlastní zprávou hodnotící ER a dokončí počítačově založený úkol ER (Balloon Analog Risk Task; BART). Účastníci poté absolvují skenovací relaci funkční magnetické rezonance (fMRI), která se skládá z (1) strukturálního, (2) klidového stavu a (3) skenování založeného na úloze (Affective Multisource Interference Task; MSIT-IAPS). Účastníci budou poté randomizováni buď do aktivních (n=60, 30 na místo) nebo falešných (N=60, 30 na místo) aiTBS podmínek ve dvojitě zaslepeném designu. Jak Active, tak Sham procedury budou sestávat ze 4 dnů iTBS (6 sezení/den). Účastníci zopakují počítačovou úlohu BART a postupy skenování fMRI (strukturální, klidový stav, MSIT-IAPS v úloze skeneru) do 3 dnů po stimulaci dne 4, aby se změřily neuroplastické účinky aiTBS. Vyšetřovatelé navrhují přijmout 136 jedinců s diagnózou BD a současnou depresivní epizodou. Studie bude mít 68 na každou ze dvou skupin (Active, Sham) na začátku a předpokládá přibližně 10% ztrátu opotřebením po aiTBS. Vzhledem k tomu, že studie má jediný primární výsledek (aiTBS-indukované změny ve funkční konektivitě IPL-AI), výzkumníci používají hladinu alfa (chybovost typu 1) 0,05. V předběžných datech (n=8) výzkumníci pozorovali zvýšení funkční konektivity IPL-AI z 0,04 (SD=0,17) na 0,15 (SD=0,22), s korelací 0,80 po jediném dni 10 sezení aktivního iTBS, což odpovídá velikosti účinku Cohenova d=0,57. Výzkumníci předpokládají malý „placebo“ účinek ve skupině TBS, přibližně d=0,10, a konzervativně předpokládají korelaci 0,65 spíše než 0,80 pozorovanou v pilotní studii. S těmito předpoklady má studie 80% sílu pro aktivní aiTBS efekt 0,45 ve srovnání s falešným aiTBS. Vyšetřovatelé poznamenávají, že tyto odhady velikosti účinku jsou založeny na mnohem menší dávce iTBS, než je dávka, která má být podána v navrhované studii (18 000 pulsů oproti 43 200 pulsům) – je tedy pravděpodobné, že velikosti účinku pozorované ve studii budou větší než v pilotních datech. Úplné podrobnosti plánu analýzy dat naleznete v části „Statistický návrh a výkon“.