不整脈原性心筋症における IC14 (アチブリマブ)
不整脈原性心筋症におけるIC14の第1b相研究
この臨床試験の目的は、不整脈原性心筋症 (ACM) を患い、植込み型除細動器が装着されている患者を対象に IC14 (アチブクリマブ) を試験することです。 ACMは、不整脈原性右室異形成（ARV）または不整脈原性右室心筋症（ARVC）とも呼ばれます。 この研究が答えようとしている主な疑問は、炎症の血液マーカーに対する治療の効果、安全性、および薬物動態である。 また、C-C ケモカイン受容体 2 型 (CCR2+) 免疫細胞の心筋イメージングの測定 (オプション)、患者の既存の心臓内除細動器 (ICD) およびホルター モニターを使用した不整脈のモニタリング、心電図 (ECG)、心エコー図（ECHO）、血液検査。 結果はベースラインと比較されます。不活性なプラセボ治療グループはありません。
参加者はスクリーニングとベースライン検査を受け、その後、4回の静脈内注入を受け、注入の前後（24、48、72時間と7、14、28日を含む）の血液測定を受けることになります。 参加者には心筋の特殊なスキャンが提供され、ICDからの記録の提出、ホルター心電図モニタリングを2回受け、心電図（ECG）、心エコー図（ECHO）、血液検査を受けることが求められます。
調査の概要
詳細な説明
この概念実証研究では、ACM 患者に IV 注入によって投与される IC14 の安全性、薬物動態、および予備的な有効性を評価します。
前臨床研究では、抗CD14治療により、不整脈原性心筋症のマウスモデルにおける心室機能不全および心臓損傷の発症が防止された。
この研究の目的は、IC14 治療により、IC14 治療を受けた ACM 患者の炎症マーカーおよび疾患バイオマーカーが減少するかどうかを判断することです。 第二の目的は、心筋陽電子放射断層撮影法 (PET)/CT 画像検査によって測定される CCR2+ 細胞心筋浸潤、心室性期外収縮 (VPC)、その他の不整脈、ICD 放電、NYHA 機能分類、および生活の質に対する IC14 治療の効果をさらに特徴付けることです。 。
IC14 の安全性を特徴付けるために、次の評価が実行されます:臨床生化学 (安全性分析)、ECG、ECHO、有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および抗薬物抗体の形成。
最後に、薬物動態学的/薬力学的パラメーターの測定が行われます。 これらには、血液検査の薬物の測定レベルと、血清および細胞上の標的への薬物の結合が含まれます。
この研究では、5 人の患者に IC14 (アティブルシマブ) 20 mg/kg の静脈内 (IV) 投与を割り当てます。 治験薬は3週間ごとにIV点滴により投与され、合計4回の点滴（12週間の治療）が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす場合、患者は研究に参加する資格があります。
- 年齢 18 歳以上
- 不整脈原性心筋症の診断および: 1) 2020 年修正タスクフォース基準を罹患しているとして満たす。 2) 不整脈原性心筋症に関連する遺伝子マーカーを証明する
- 左心室駆出率≧30%
- リモート尋問機能を備えた機能する植込み型除細動器
- 次のいずれか: 心室頻拍または心室細動 (VF) の病歴、または最新の 24 時間ホルター モニター記録で 24 時間以内に 500 回以上の心室性期外収縮 (VPC) が発生した
- 生命を脅かす状態の管理に必要な場合を除き、研究参加中に併用ACM薬剤を変更したり、カテーテルアブレーションを実施したりしないという被験者、医師、心臓専門医による同意
- C 反応性タンパク質 ≥1.5 mg/mL
- インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある
- 研究訪問を完了できる
研究に参加する女性は、次の基準のいずれかを満たしている必要があります。
- 少なくとも6ヶ月間、外科的に不妊手術を受けている（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術など）、または閉経後（閉経後の女性は少なくとも1年間月経出血がなければならない）、または
- 閉経後ではない場合は、IC14 治療後 30 日まで、バリア法 (子宮内避妊具とコンドーム、殺精子剤とコンドームなど) を含む 2 つの避妊方法を使用することに同意し、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG) が陰性であること。 ) スクリーニング時の妊娠検査
- 精管切除術を受けていない男性は、IC14 治療後 30 日までは適切な避妊法 (避妊または禁欲) を使用しなければなりません。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への登録から除外されます。
- 心筋梗塞の既往歴
- 計画外の電気的除細動の歴史
- 登録時に抗不整脈薬の持続点滴を受けている
- 4週間以内に大規模な血管インターベンションを受けたことがある
- NYHA心不全クラスIV
- 6週間以内の大手術
- 患者は30日以内に治験薬または治験機器を使用した研究に参加している
- 非心臓病理による平均余命は1年未満
- アチブリマブ（IC14）、モノクローナル抗体医薬品、その他のCD14由来医薬品、または研究で使用された成分（造影剤を含む）に対するアレルギー反応の病歴
- -既知の重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30 mL/分/m2）または肝不全、ならびにアラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）の上昇が正常上限（ULN）の3倍以上である。単独のAST上昇は研究参加からの除外基準とはみなされない
- 継続的高用量コルチコステロイドの現在または計画中の使用（コルチコステロイドの短期コースは許容されます）
- 疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDS）による慢性免疫抑制
- スクリーニング時に特定された臨床的に重大な異常で、治験責任医師または治験分担医師の判断により研究の安全な完了が妨げられるもの
- 治療中または経過観察中に地理的または社会的要因によりアクセスできない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IC14 (アティブクリマブ)
IC14 (アチブクリマブ) 20 mg/kg を 3 週間ごとに 12 週間静脈内投与 (4 回投与)
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分化クラスター 14 (CD14) 抗原に対する組換えモノクローナル抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 治療中に発生した有害事象と重篤な有害事象
時間枠：14週間までのベースライン
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治療中に発生した有害事象および重篤な有害事象
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14週間までのベースライン
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安全性：抗薬物抗体の発生率
時間枠：ベースライン、4週間、14週間
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抗薬物抗体の発生率
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ベースライン、4週間、14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症性バイオマーカー C 反応性タンパク質
時間枠：ベースライン、12週間
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12週間後のベースラインからの濃度変化
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ベースライン、12週間
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CCR2+ 心筋イメージング (オプション)
時間枠：ベースラインと12週間の比較
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CCR2+ PET/CT画像により測定されたCCR2+細胞心筋浸潤の平均変化（標準化取り込み値）
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ベースラインと12週間の比較
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心室頻拍
時間枠：ベースラインと12週間の比較
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7日間のホルター心電図における心室頻拍の発生回数
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ベースラインと12週間の比較
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心室期外収縮
時間枠：ベースラインと12週間の比較
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7日間のホルター心電図における心室性期外収縮の頻度
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ベースラインと12週間の比較
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持続性および非持続性心室頻拍
時間枠：12週間までのベースライン
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ICDによって記録された持続性および非持続性心室頻拍のエピソード数
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12週間までのベースライン
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心室頻拍を治療した
時間枠：12週間までのベースライン
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ICDによる心室頻拍の治療（ペースメーカーおよび/または除細動）のエピソード数
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12週間までのベースライン
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心房性期外収縮
時間枠：ベースラインと12週間の比較
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7日間のホルター心電図における心房性期外収縮の数
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ベースラインと12週間の比較
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス
時間枠：ベースラインと12週間の比較
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NYHA 機能クラスアンケートの変更
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ベースラインと12週間の比較
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植込み型除細動器 (ICD) の放電
時間枠：12週間までのベースライン
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ICD 放電の頻度 (適切および/または不適切)
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12週間までのベースライン
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カンザスシティ心筋症アンケートによって決定された生活の質スコア
時間枠：ベースラインと12週間の比較
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カンザスシティ心筋症アンケートによって決定される生活の質スコアの変化 (0 (非常に悪い) ～ 65 (非常に良い) の範囲)
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ベースラインと12週間の比較
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疾患バイオマーカー トロポニン I
時間枠：ベースライン、12週間
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12週間後のベースラインからの濃度変化
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ベースライン、12週間
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疾患バイオマーカー N 末端 B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-pro-BNP)
時間枠：ベースライン、12週間
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12週間後のベースラインからの濃度変化
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ベースライン、12週間
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炎症性バイオマーカー インターロイキン (IL)1-β
時間枠：ベースライン、12週間
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12週間後のベースラインからの濃度変化
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ベースライン、12週間
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薬物動態: 血清 IC14 濃度対時間曲線
時間枠：14週間までのベースライン
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血清濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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14週間までのベースライン
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薬物動態: ピーク血清 IC14 濃度
時間枠：14週間までのベースライン
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ピーク血清IC14濃度
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14週間までのベースライン
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薬物動態: 半減期
時間枠：14週間までのベースライン
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血清IC14濃度の半減期
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14週間までのベースライン
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薬力学: 受容体占有率
時間枠：14週間までのベースライン
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単球膜のCD14受容体占有率の測定
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14週間までのベースライン
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薬力学: 有効濃度 95%
時間枠：14週間までのベースライン
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単球膜受容体占有率 95% を達成するための血清 IC14 濃度の推定
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14週間までのベースライン
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Jan Agosti, MD、Implicit Bioscience
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACM01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。