부정맥성 심근병증에서의 IC14(아티부클리맙)
부정맥성 심근병증에서 IC14의 1b상 연구
이 임상 시험의 목표는 부정맥성 심근병증(ACM)이 있고 이식 가능한 카드오버터/제세동기를 갖춘 환자를 대상으로 IC14(atibuclimab)를 테스트하는 것입니다. ACM은 부정맥성 우심실 이형성증(ARV) 또는 부정맥성 우심실 심근병증(ARVC)이라고도 합니다. 이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 염증, 안전성 및 약동학의 혈액 지표에 대한 치료의 효과입니다. 또한 C-C 케모카인 수용체 2형(CCR2+) 면역 세포(선택 사항)의 심근 영상 측정, 환자의 기존 심장 심장율동전환기/제세동기(ICD) 및 홀터 모니터, 심전도(ECG)를 사용한 심장 부정맥 모니터링이 있을 것입니다. 심장초음파검사(ECHO), 혈액검사. 결과는 기준선과 비교됩니다. 비활성 위약 치료 그룹은 없습니다.
참가자는 선별검사와 기본 테스트를 받은 후 주입 전후(24, 48, 72시간 및 7, 14, 28일 포함)에 혈액 측정과 함께 4회 정맥 주입을 받게 됩니다. 참가자에게는 심장 근육에 대한 전문적인 스캐닝이 제공되며 ICD에서 기록을 제공하고 홀터 모니터링을 두 번 받고 심전도(ECG), 심장초음파(ECHO) 및 혈액 검사를 받아야 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 개념 증명 연구는 ACM 환자에게 IV 주입을 통해 투여되는 IC14의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가할 것입니다.
전임상 연구에서 항CD14 치료는 부정맥성 심근병증 마우스 모델에서 심실 기능 장애 및 심장 손상의 발생을 예방했습니다.
이 연구의 목적은 IC14 치료가 IC14로 치료받은 ACM 환자의 염증 지표와 질병 바이오마커를 감소시키는지 여부를 확인하는 것입니다. 2차 목표는 심근 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 영상, 심실 조기 수축(VPC), 기타 부정맥, ICD 방전, NYHA 기능 분류 및 삶의 질을 통해 측정된 CCR2+ 세포 심근 침윤에 대한 IC14 치료 효과를 추가로 특성화하는 것입니다. .
IC14의 안전성을 특성화하기 위해 임상 생화학(안전성 분석), ECG, ECHO, 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 항약물 항체 형성과 같은 평가가 수행됩니다.
마지막으로, 약동학/약력학 매개변수가 수행됩니다. 여기에는 약물의 혈액 검사 측정 수준과 혈청 및 세포의 표적과의 결합이 포함됩니다.
이 연구에서는 5명의 환자에게 IC14(atibulcimab) 20mg/kg의 정맥내(IV) 투여를 배정할 것입니다. 연구 약물은 IV 주입을 통해 3주마다 총 4회 주입(12주 치료) 동안 투여됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준이 모두 충족되는 경우 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 연령 ≥ 18세
- 부정맥성 심근병증 진단 및: 1) 해당되는 2020년 수정 태스크포스 기준 충족 2) 부정맥성 심근병증과 관련된 유전적 표지를 입증하는 것
- 좌심실 박출률 ≥30%
- 원격 심문 기능을 갖춘 이식형 심장율동전환기/제세동기
- 다음 중 하나: 가장 최근 24시간 홀터 모니터 기록에서 심실성 빈맥 또는 심실 세동(VF) 또는 24시간 동안 500회 이상의 심실 조기 수축(VPC) 병력
- 생명을 위협하는 상태의 관리를 위해 필요한 경우를 제외하고 연구 참여 중에 병용 ACM 약물을 바꾸지 않거나 카테터 절제술을 수행하지 않겠다는 피험자, 의사 및 심장전문의의 동의
- C 반응성 단백질 ≥1.5mg/mL
- 사전 동의를 제공할 능력과 의지가 있음
- 연구 방문을 완료할 수 있음
연구에 참여하는 여성은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 최소 6개월 동안 또는 폐경 후(폐경 후 여성은 최소 1년 동안 월경 출혈이 없어야 함) 동안 외과적으로 불임(예: 자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰) 또는
- 폐경기가 아닌 경우, IC14 치료 후 30일까지 차단 피임법(예: 자궁내 장치 + 콘돔, 살정 젤 + 콘돔)인 이중 피임 방법을 사용하고 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 음성을 나타내는 데 동의합니다. ) 선별검사에서 임신검사
- 정관수술을 받지 않은 남성은 IC14 치료 후 30일까지 적절한 피임법(장벽 또는 금욕)을 사용해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.
- 이전 심근경색
- 계획되지 않은 심장율동전환의 역사
- 등록 시 항부정맥제를 지속적으로 주입받는 경우
- 4주 이내에 이전의 주요 혈관 중재술
- NYHA 심부전 클래스 IV
- 6주 안에 대수술
- 환자는 30일 이내에 시험용 약물 또는 장치를 사용하여 모든 연구에 참여했습니다.
- 비심장병으로 인한 기대수명 1년 미만
- 아티부클리맙(IC14), 단일클론 항체 의약품, 기타 CD14 유래 의약품 또는 연구에 사용된 모든 성분(조영제 포함)에 대한 알레르기 반응 이력
- 알려진 중증 신장(크레아티닌 청소율 <30 mL/min/m2) 또는 간 부전 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 상승이 정상 상한치(ULN)의 3배 이상인 것으로 알려져 있습니다. 단독 AST 상승은 연구 참여에서 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
- 현재 또는 계획된 지속적인 고용량 코르티코스테로이드 사용(단기간 코르티코스테로이드는 허용됨)
- 질병 수정 항류마티스 약물(DMARDS)을 이용한 만성 면역억제
- 조사자 또는 하위 조사자의 판단에 따라 연구의 안전한 완료를 방해할 것으로 스크리닝 당시 확인된 임상적으로 유의미한 모든 이상
- 치료 또는 추적관찰 중 지리적, 사회적 요인으로 인해 접근이 어려운 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IC14(아티부클리맙)
IC14(아티부클리맙) 20mg/kg을 12주 동안 3주마다 정맥 내 투여(4회 용량)
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분화 클러스터 14(CD14) 항원에 대한 재조합 단클론 항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 치료로 인한 이상사례 및 심각한 이상사례
기간: 14주까지의 기준
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치료로 인한 이상반응 및 심각한 이상반응
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14주까지의 기준
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안전성: 항약물 항체 발생률
기간: 기준선, 4주 및 14주
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항약물항체 발생률
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기준선, 4주 및 14주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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염증성 바이오마커 C-반응성 단백질
기간: 기준선, 12주
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12주차 기준선 대비 농도 변화
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기준선, 12주
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CCR2+ 심근 영상(선택 사항)
기간: 기준선과 12주 비교
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CCR2+ PET/CT 영상으로 측정한 CCR2+ 세포 심근 침윤의 평균 변화(표준화된 흡수 값)
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기준선과 12주 비교
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심실성 빈맥
기간: 기준선과 12주 비교
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7일 홀터 모니터에서 실행된 심실성 빈맥 횟수
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기준선과 12주 비교
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심실 조기 수축
기간: 기준선과 12주 비교
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7일 홀터 모니터에서 심실 조기 수축 빈도
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기준선과 12주 비교
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지속 및 비지속 심실성 빈맥
기간: 12주까지의 기준
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ICD에 의해 기록된 지속 및 비지속 심실성 빈맥의 에피소드 수
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12주까지의 기준
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치료된 심실성 빈맥
기간: 12주까지의 기준
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ICD로 치료된 심실성 빈맥(심박조율기 및/또는 제세동) 에피소드 수
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12주까지의 기준
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심방 조기 수축
기간: 기준선과 12주 비교
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7일 홀터 모니터의 심방 조기 수축 수
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기준선과 12주 비교
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뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 클래스
기간: 기준선과 12주 비교
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NYHA 기능 등급 설문지 변경
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기준선과 12주 비교
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이식형 심장율동전환기/제세동기(ICD) 방전
기간: 12주까지의 기준
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ICD 방전 빈도(적절하거나 부적절함)
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12주까지의 기준
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캔자스시티 심근병증 설문지를 통해 결정된 삶의 질 점수
기간: 기준선과 12주 비교
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캔자스시티 심근병증 설문지에 의해 결정된 삶의 질 점수 변화, 범위 0(매우 나쁨) ~ 65(우수)
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기준선과 12주 비교
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질병 바이오마커 트로포닌 I
기간: 기준선, 12주
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12주차 기준선 대비 농도 변화
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기준선, 12주
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질병 바이오마커 N-말단 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-pro-BNP)
기간: 기준선, 12주
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12주차 기준선 대비 농도 변화
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기준선, 12주
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염증성 바이오마커 인터루킨(IL)1-베타
기간: 기준선, 12주
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12주차 기준선 대비 농도 변화
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기준선, 12주
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약동학: 혈청 IC14 농도 대 시간 곡선
기간: 14주까지의 기준
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혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
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14주까지의 기준
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약동학: 최고 혈청 IC14 농도
기간: 14주까지의 기준
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최고 혈청 IC14 농도
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14주까지의 기준
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약동학: 반감기
기간: 14주까지의 기준
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혈청 IC14 농도의 반감기
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14주까지의 기준
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약력학: 수용체 점유
기간: 14주까지의 기준
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단핵구 막 CD14 수용체 점유 측정
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14주까지의 기준
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약력학: 유효 농도 95%
기간: 14주까지의 기준
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95% 단핵구 막 수용체 점유를 달성하기 위한 IC14의 혈청 농도 추정
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14주까지의 기준
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jan Agosti, MD, Implicit Bioscience
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACM01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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