- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06275893
IC14 (Atibuclimab) vid arytmogen kardiomyopati
Fas 1b-studie av IC14 i arytmogen kardiomyopati
Målet med denna kliniska prövning är att testa IC14 (atibuclimab) hos patienter med arytmogen kardiomyopati (ACM) och som har en implanterbar cardoverter/defibrillator på plats. ACM kallas också arytmogen högerkammardysplasi (ARV) eller arytmogen högerkammarkardiomyopati (ARVC). Huvudfrågorna som studien syftar till att besvara är behandlingens effekt på blodmarkörer för inflammation, säkerhet och farmakokinetik. Det kommer också att göras mätningar av hjärtmuskelavbildning av C-C kemokinreceptor typ 2 (CCR2+) immunceller (valfritt), övervakning av hjärtarytmier med hjälp av patientens redan existerande intrakardiella cardioverter/defibrillator (ICD) och en Holter-monitor, elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram (ECHO) och blodprov. Resultaten kommer att jämföras med baslinjen; det finns ingen inaktiv placebobehandlingsgrupp.
Deltagarna kommer att bli ombedda att genomgå screening och baslinjetestning och sedan få 4 intravenösa infusioner med blodmätningar före och efter infusionen (inklusive 24, 48 och 72 timmar och 7, 14 och 28 dagar). Deltagarna kommer att erbjudas specialiserad skanning av hjärtmuskeln, och kommer att bli ombedda att tillhandahålla inspelningar från sin ICD, genomgå Holter-övervakning två gånger och få elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram (EKHO) och blodprov.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna proof-of-concept-studie kommer att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och preliminär effekt av IC14 administrerat via IV-infusion hos patienter med ACM.
I prekliniska studier förhindrade anti-CD14-behandling utvecklingen av ventrikulär dysfunktion och hjärtskada i en musmodell av arytmogen kardiomyopati.
Syftet med denna studie är att avgöra om IC14-behandling minskar markörer för inflammation och sjukdomsbiomarkörer hos ACM-patienter som behandlas med IC14. Sekundära mål är att ytterligare karakterisera effekten av IC14-behandling på CCR2+-cells myokardinfiltration mätt med myokard positronemissionstomografi (PET)/CT-avbildning, ventrikulära prematura sammandragningar (VPC), andra arytmier, ICD-urladdningar, NYHA-funktionsklassificering och livskvalitet .
För att karakterisera säkerheten för IC14 ska följande bedömningar göras: klinisk biokemi (säkerhetsanalyser), EKG, EKHO, biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och bildning av anti-läkemedelsantikroppar.
Slutligen kommer farmakokinetiska/farmakodynamiska parametrar att utföras. Dessa inkluderar blodprovsmätningar av läkemedlet och dess bindning till dess mål i serum och på celler.
Denna studie kommer att tilldela 5 patienter intravenös (IV) administrering av IC14 (atibulcimab) vid 20 mg/kg. Studieläkemedlet kommer att administreras var tredje vecka via IV-infusion, för totalt 4 infusioner (12 veckors behandling).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter är berättigade till studien om alla följande kriterier är uppfyllda:
- Ålder ≥ 18 år
- Diagnos av arytmogen kardiomyopati och: 1) uppfylla 2020 års modifierade arbetsgruppskriterier som påverkas; och 2) demonstrera en genetisk markör associerad med arytmogen kardiomyopati
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på ≥30 %
- Fungerande implanterbar elkonverterare/defibrillator med fjärrutfrågningsmöjlighet
- En av följande: en historia av ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer (VF) eller ≥500 ventrikulära prematura sammandragningar (VPC) under 24 timmar på den senaste 24-timmars Holter-monitorn.
- Överenskommelse mellan försöksperson, läkare och kardiolog om att inte byta samtidig ACM-medicin eller att utföra kateterablation under studiedeltagandet om det inte behövs för att hantera livshotande tillstånd
- C-reaktivt protein ≥1,5 mg/ml
- Kapabel och villig att ge informerat samtycke
- Kan genomföra studiebesök
Kvinnor som deltar i studien måste uppfylla något av följande kriterier:
- Kirurgiskt steriliserad (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i minst 6 månader eller postmenopausalt (postmenopausala kvinnor får inte ha någon menstruationsblödning på minst 1 år) eller
- Om inte postmenopausal, gå med på att använda en dubbel preventivmetod, varav en är en barriärmetod (t.ex. intrauterin enhet plus kondom, spermiedödande gel plus kondom) fram till 30 dagar efter IC14-behandlingen och ha negativt humant koriongonadotropin (β-hCG) ) test för graviditet vid screening
- Män som inte har genomgått en vasektomi måste använda lämpliga preventivmedel (barriär eller abstinens) fram till 30 dagar efter IC14-behandling
Exklusions kriterier:
En patient som uppfyller något av följande kriterier ska uteslutas från att delta i studien:
- Tidigare hjärtinfarkt
- Historik om oplanerad elkonvertering
- Får kontinuerlig infusion av antiarytmisk medicin vid tidpunkten för inskrivningen
- Tidigare större vaskulär intervention inom 4 veckor
- NYHA hjärtsvikt klass IV
- Stor operation inom 6 veckor
- Patienten har deltagit i någon studie med ett prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar
- Förväntad livslängd på mindre än 1 år på grund av icke-hjärtpatologi
- Historik med allergisk reaktion mot atibuklimab (IC14) eller någon monoklonal antikroppsprodukt eller annan CD14-härledd läkemedelsprodukt eller någon komponent som användes i studien (inklusive kontrastmedel)
- Kända allvarliga njur- (kreatininclearance <30 ml/min/m2) eller leverinsufficiens samt alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (AST) förhöjningar ≥ 3x övre normalgräns (ULN); isolerad AST-höjning anses inte vara ett uteslutningskriterium från studiedeltagande
- Aktuell eller planerad användning av kontinuerliga högdos kortikosteroider (korta kurer med kortikosteroider är tillåtna)
- Kronisk immunsuppression med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDS)
- Varje kliniskt signifikant avvikelse som identifierats vid tidpunkten för screening som enligt utredaren eller någon underutredares bedömning skulle förhindra ett säkert slutförande av studien
- Patienter som kommer att vara otillgängliga på grund av geografiska eller sociala faktorer under behandling eller uppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IC14 (atibuclimab)
IC14 (atibuclimab) 20 mg/kg intravenöst var 3:e vecka i 12 veckor (4 doser)
|
rekombinant monoklonal antikropp riktad mot kluster av differentiering 14 (CD14) antigen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet: Behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Baslinje till och med 14 veckor
|
Behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Baslinje till och med 14 veckor
|
|
Säkerhet: Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Baslinje, 4 veckor och 14 veckor
|
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar
|
Baslinje, 4 veckor och 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk biomarkör C-reaktivt protein
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Förändring i koncentration från baslinjen vid 12 veckor
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
CCR2+ myokardial avbildning (valfritt)
Tidsram: Baslinje jämfört med 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring i CCR2+ cell myokardinfiltration mätt med CCR2+ PET/CT avbildning (standardiserat upptagsvärde)
|
Baslinje jämfört med 12 veckor
|
|
Ventrikulär takykardi
Tidsram: Baslinje jämfört med 12 veckor
|
Antal ventrikulära takykardikörningar i en 7-dagars Holter-monitor
|
Baslinje jämfört med 12 veckor
|
|
Ventrikulära prematura sammandragningar
Tidsram: Baslinje jämfört med 12 veckor
|
Frekvens av ventrikulära prematura sammandragningar i en 7-dagars Holter-monitor
|
Baslinje jämfört med 12 veckor
|
|
Ihållande och icke ihållande ventrikulär takykardi
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Antal episoder av ihållande och icke ihållande ventrikulär takykardi dokumenterade av ICD
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
Behandlad ventrikulär takykardi
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Antal episoder av behandlad ventrikulär takykardi (pacemaker och/eller defibrillering) av ICD
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
Förmaket för tidiga sammandragningar
Tidsram: Baslinje jämfört med 12 veckor
|
Antal förmaksprematura sammandragningar i en 7-dagars Holter-monitor
|
Baslinje jämfört med 12 veckor
|
|
New York Heart Association (NYHA) funktionsklass
Tidsram: Baslinje jämfört med 12 veckor
|
Ändring i NYHA Functional Class Questionnaire
|
Baslinje jämfört med 12 veckor
|
|
Urladdningar från implanterbar elkonverterare/defibrillator (ICD).
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Frekvens av ICD-urladdningar (lämplig och/eller olämplig)
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
Poäng för livskvalitet fastställs av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsram: Baslinje jämfört med 12 veckor
|
Förändring i livskvalitetspoäng fastställd av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, intervall 0 (mycket dålig) till 65 (utmärkt)
|
Baslinje jämfört med 12 veckor
|
|
Sjukdomsbiomarkör Troponin I
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Förändring i koncentration från baslinjen vid 12 veckor
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Sjukdomsbiomarkör N-terminal B-typ natriuretisk peptid (NT-pro-BNP)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Förändring i koncentration från baslinjen vid 12 veckor
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Inflammatorisk biomarkör interleukin (IL)1-beta
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Förändring i koncentration från baslinjen vid 12 veckor
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Farmakokinetik: Serum IC14 koncentration kontra tid kurva
Tidsram: Baslinje till och med 14 veckor
|
Area under serumkoncentrationen mot tiden (AUC)
|
Baslinje till och med 14 veckor
|
|
Farmakokinetik: Maximal IC14-koncentration i serum
Tidsram: Baslinje till och med 14 veckor
|
Topp IC14-koncentration i serum
|
Baslinje till och med 14 veckor
|
|
Farmakokinetik: Halveringstid
Tidsram: Baslinje till och med 14 veckor
|
Halveringstid för IC14-koncentration i serum
|
Baslinje till och med 14 veckor
|
|
Farmakodynamik: Receptorbeläggning
Tidsram: Baslinje till och med 14 veckor
|
Mätning av beläggning av monocytmembranets CD14-receptor
|
Baslinje till och med 14 veckor
|
|
Farmakodynamik: Effektiv koncentration 95 %
Tidsram: Baslinje till och med 14 veckor
|
Uppskattning av serumkoncentration av IC14 för att uppnå 95 % monocytmembranreceptorbeläggning
|
Baslinje till och med 14 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jan Agosti, MD, Implicit Bioscience
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Kardiomyopatier
- Medfödda abnormiteter
- Kardiovaskulära avvikelser
- Hjärtfel, medfödda
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Arytmier, hjärt
- Arytmogen högerkammardysplasi
- Arytmogen höger ventrikulär dysplasi, familjär, 1
- atibuklimab
Andra studie-ID-nummer
- ACM01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .