Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IC14 (Atibuclimab) i arytmogen kardiomyopati

17. april 2026 oppdatert av: Implicit Bioscience

Fase 1b-studie av IC14 i arytmogen kardiomyopati

Målet med denne kliniske studien er å teste IC14 (atibuclimab) hos pasienter med arytmogen kardiomyopati (ACM) og som har en implanterbar cardoverter/defibrillator på plass. ACM kalles også arytmogen høyre ventrikkel dysplasi (ARV) eller arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC). Hovedspørsmålene studien tar sikte på å besvare er effekten av behandling på blodmarkører for betennelse, sikkerhet og farmakokinetikk. Det vil også være målinger av myokardavbildning av C-C kjemokinreseptor type 2 (CCR2+) immunceller (valgfritt), overvåking av hjertearytmier ved bruk av pasientens eksisterende intrakardiale kardioverter/defibrillator (ICD) og Holter-monitor, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram (ECHO) og blodprøver. Resultatene vil bli sammenlignet med baseline; det er ingen inaktiv placebobehandlingsgruppe.

Deltakerne vil bli bedt om å gjennomgå screening og baseline-testing, og deretter motta 4 intravenøse infusjoner med blodmålinger før og etter infusjonen (inkludert 24, 48 og 72 timer og 7, 14 og 28 dager). Deltakerne vil bli tilbudt spesialisert skanning av hjertemuskelen, og vil bli bedt om å gi opptak fra sin ICD, gjennomgå Holter-overvåking to ganger, og ta elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram (ECHO) og blodprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne proof-of-concept-studien vil evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av IC14 administrert via IV-infusjon hos pasienter med ACM.

I prekliniske studier forhindret anti-CD14-behandling utvikling av ventrikulær dysfunksjon og hjerteskade i en musemodell av arytmogen kardiomyopati.

Målet med denne studien er å finne ut om IC14-behandling reduserer markører for betennelse og sykdomsbiomarkører hos ACM-pasienter behandlet med IC14. Sekundære mål er å ytterligere karakterisere effekten av IC14-behandling på CCR2+ celle myokardinfiltrasjon målt ved myokard positronemisjonstomografi (PET)/CT-avbildning, ventrikulære premature sammentrekninger (VPC), andre arytmier, ICD-utladninger, NYHA funksjonell klassifisering og livskvalitet .

For å karakterisere sikkerheten til IC14 skal følgende vurderinger utføres: klinisk biokjemi (sikkerhetsanalyser), EKG, EKHO, bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dannelse av anti-legemiddelantistoffer.

Til slutt vil farmakokinetiske/farmakodynamiske parametere bli utført. Disse inkluderer blodprøvemålinger av stoffet og dets binding til målet i serumet og på cellene.

Denne studien vil tildele 5 pasienter til intravenøs (IV) administrering av IC14 (atibulcimab) ved 20 mg/kg. Studiemedikamentet vil bli administrert hver tredje uke via IV-infusjon, i totalt 4 infusjoner (12 ukers behandling).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kvalifisert for studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Diagnose av arytmogen kardiomyopati og: 1) møte 2020 Modified Task Force-kriteriene som berørt; og 2) demonstrere en genetisk markør assosiert med arytmogen kardiomyopati
  3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥30 %
  4. Fungerende implanterbar kardioverter/defibrillator med mulighet for fjernavhør
  5. En av følgende: en historie med ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer (VF) eller ≥500 ventrikulære premature sammentrekninger (VPC) i løpet av 24 timer på siste 24-timers Holter-monitor-opptak
  6. Enighet fra forsøksperson, lege og kardiolog om å ikke bytte samtidig ACM-medisin eller å utføre kateterablasjon under studiedeltakelse med mindre det er nødvendig for behandling av livstruende tilstander
  7. C-reaktivt protein ≥1,5 mg/ml
  8. Evne og villig til å gi informert samtykke
  9. I stand til å gjennomføre studiebesøk

  10. Kvinner som deltar i studien må oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i minst 6 måneder eller postmenopausal (postmenopausale kvinner må ikke ha menstruasjonsblødninger på minst 1 år) eller
    2. Hvis ikke postmenopausal, godta å bruke en dobbel prevensjonsmetode, hvorav den ene er en barrieremetode (f.eks. intrauterin enhet pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom) inntil 30 dager etter IC14-behandlingen og ha negativt humant koriongonadotropin (β-hCG). ) test for graviditet ved Screening
  11. Menn som ikke har gjennomgått vasektomi må bruke passende prevensjonsmetoder (barriere eller avholdenhet) inntil 30 dager etter IC14-behandling

Ekskluderingskriterier:

En pasient som oppfyller noen av følgende kriterier skal ekskluderes fra deltakelse i studien:

  1. Tidligere hjerteinfarkt
  2. Historie om uplanlagt kardioversjon
  3. Mottar kontinuerlig infusjon av antiarytmiske medisiner på tidspunktet for registrering
  4. Tidligere større vaskulær intervensjon innen 4 uker
  5. NYHA hjertesvikt klasse IV
  6. Stor operasjon innen 6 uker
  7. Pasienten har deltatt i en hvilken som helst studie med bruk av et undersøkelsesmiddel eller en enhet innen 30 dager
  8. Forventet levealder på mindre enn 1 år på grunn av ikke-kardial patologi
  9. Anamnese med allergisk reaksjon på atibuklimab (IC14) eller ethvert monoklonalt antistoffprodukt eller annet CD14-avledet legemiddel eller en hvilken som helst komponent brukt i studien (inkludert kontrastmidler)
  10. Kjent alvorlig nyre- (kreatininclearance <30 ml/min/m2) eller leverinsuffisiens samt alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST)-økninger ≥ 3x øvre normalgrense (ULN); isolert ASAT-høyde anses ikke som et eksklusjonskriterium fra studiedeltakelse
  11. Nåværende eller planlagt bruk av kontinuerlig høydose kortikosteroider (korte kurer med kortikosteroider er tillatt)
  12. Kronisk immunsuppresjon med sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDS)
  13. Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert på tidspunktet for screening som etter etterforskerens eller en underetterforskers vurdering ville utelukke sikker fullføring av studien
  14. Pasienter som vil være utilgjengelige på grunn av geografiske eller sosiale faktorer under behandling eller oppfølging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IC14 (atibuclimab)
IC14 (atibuclimab) 20 mg/kg intravenøst ​​hver 3. uke i 12 uker (4 doser)
Biologisk: IC14
rekombinant monoklonalt antistoff rettet mot cluster of differentiation 14 (CD14) antigen
Andre navn:
  • (atibuclimab)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Uønskede hendelser som oppstår ved behandling og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline gjennom 14 uker
Behandlingsfremkallende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Baseline gjennom 14 uker
Sikkerhet: Forekomst av anti-legemiddelantistoffer
Tidsramme: Baseline, 4 uker og 14 uker
Forekomst av antistoff-antistoffer
Baseline, 4 uker og 14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inflammatorisk biomarkør C-reaktivt protein
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Endring i konsentrasjon fra baseline ved 12 uker
Utgangspunkt, 12 uker
CCR2+ Myocardial Imaging (valgfritt)
Tidsramme: Baseline sammenlignet med 12 uker
Gjennomsnittlig endring i CCR2+ celle myokardinfiltrasjon målt ved CCR2+ PET/CT-avbildning (standardisert opptaksverdi)
Baseline sammenlignet med 12 uker
Ventrikulær takykardi
Tidsramme: Baseline sammenlignet med 12 uker
Antall ventrikulære takykardikjøringer i en 7-dagers Holter-monitor
Baseline sammenlignet med 12 uker
Ventrikulære for tidlige sammentrekninger
Tidsramme: Baseline sammenlignet med 12 uker
Hyppighet av ventrikulære premature sammentrekninger i en 7-dagers Holter-monitor
Baseline sammenlignet med 12 uker
Vedvarende og ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
Antall episoder med vedvarende og ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi dokumentert av ICD
Baseline gjennom 12 uker
Behandlet ventrikkeltakykardi
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
Antall episoder med behandlet ventrikkeltakykardi (pacemaker og/eller defibrillering) av ICD
Baseline gjennom 12 uker
Atrielle for tidlige sammentrekninger
Tidsramme: Baseline sammenlignet med 12 uker
Antall atriepremature sammentrekninger i en 7-dagers Holter-monitor
Baseline sammenlignet med 12 uker
New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse
Tidsramme: Baseline sammenlignet med 12 uker
Endring i NYHA Functional Class Questionnaire
Baseline sammenlignet med 12 uker
Implanterbar kardioverter/defibrillator (ICD) utladninger
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
Hyppighet av ICD-utladninger (passende og/eller upassende)
Baseline gjennom 12 uker
Livskvalitetspoeng bestemt av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: Baseline sammenlignet med 12 uker
Endring i livskvalitetspoeng bestemt av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, område 0 (veldig dårlig) til 65 (utmerket)
Baseline sammenlignet med 12 uker
Sykdomsbiomarkør Troponin I
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Endring i konsentrasjon fra baseline ved 12 uker
Utgangspunkt, 12 uker
Sykdomsbiomarkør N-terminal B-type natriuretisk peptid (NT-pro-BNP)
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Endring i konsentrasjon fra baseline ved 12 uker
Utgangspunkt, 12 uker
Inflammatorisk biomarkør interleukin (IL)1-beta
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Endring i konsentrasjon fra baseline ved 12 uker
Utgangspunkt, 12 uker
Farmakokinetikk: Serum IC14 konsentrasjon versus tid kurve
Tidsramme: Baseline gjennom 14 uker
Areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Baseline gjennom 14 uker
Farmakokinetikk: Maksimal IC14-konsentrasjon i serum
Tidsramme: Baseline gjennom 14 uker
Maksimal IC14-konsentrasjon i serum
Baseline gjennom 14 uker
Farmakokinetikk: Halveringstid
Tidsramme: Baseline gjennom 14 uker
Halveringstid av serum IC14 konsentrasjon
Baseline gjennom 14 uker
Farmakodynamikk: Reseptorbelegg
Tidsramme: Baseline gjennom 14 uker
Måling av monocyttmembran CD14-reseptorbelegg
Baseline gjennom 14 uker
Farmakodynamikk: Effektiv konsentrasjon 95 %
Tidsramme: Baseline gjennom 14 uker
Estimering av serumkonsentrasjon av IC14 for å oppnå 95 % monocyttmembranreseptoropptak
Baseline gjennom 14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Implicit Bioscience

Etterforskere

  • Studieleder: Jan Agosti, MD, Implicit Bioscience

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2024

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACM01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere