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IC14 (Atibuclimab) nella cardiomiopatia aritmogena

29 marzo 2024 aggiornato da: Implicit Bioscience

Studio di Fase 1b di IC14 nella cardiomiopatia aritmogena

L'obiettivo di questo studio clinico è testare IC14 (atibuclimab) in pazienti con cardiomiopatia aritmogena (ACM) e che hanno un cardoverter/defibrillatore impiantabile. L'ACM è anche chiamata displasia aritmogena del ventricolo destro (ARV) o cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC). Le principali domande a cui lo studio intende rispondere riguardano l’effetto del trattamento sui marcatori ematici di infiammazione, sicurezza e farmacocinetica. Verranno effettuate anche misurazioni di imaging miocardico delle cellule immunitarie C-C del recettore delle chemochine di tipo 2 (CCR2+) (opzionale), monitoraggio delle aritmie cardiache utilizzando il cardioverter/defibrillatore intracardiaco (ICD) preesistente del paziente e un monitor Holter, elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma (ECHO) ed esami del sangue. I risultati verranno confrontati con il basale; non esiste un gruppo di trattamento con placebo inattivo.

Ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a screening e test di base, quindi ricevere 4 infusioni endovenose con misurazioni del sangue prima e dopo l'infusione (comprese 24, 48 e 72 ore e 7, 14 e 28 giorni). Ai partecipanti verrà offerta la scansione specializzata del muscolo cardiaco e verrà chiesto di fornire registrazioni dal proprio ICD, sottoporsi due volte al monitoraggio Holter e sottoporsi a elettrocardiogrammi (ECG), ecocardiogrammi (ECHO) e esami del sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio dimostrativo valuterà la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di IC14 somministrato tramite infusione endovenosa in pazienti con ACM.

Negli studi preclinici, il trattamento anti-CD14 ha prevenuto lo sviluppo di disfunzione ventricolare e danno cardiaco in un modello murino di cardiomiopatia aritmogena.

L'obiettivo di questo studio è determinare se il trattamento con IC14 riduce i marcatori di infiammazione e i biomarcatori della malattia nei pazienti con ACM trattati con IC14. Gli obiettivi secondari sono caratterizzare ulteriormente l'effetto del trattamento con IC14 sull'infiltrazione miocardica di cellule CCR2+ misurata mediante tomografia miocardica a emissione di positroni (PET)/TC, contrazioni ventricolari premature (VPC), altre aritmie, scariche dell'ICD, classificazione funzionale NYHA e qualità della vita. .

Per caratterizzare la sicurezza di IC14, devono essere eseguite le seguenti valutazioni: biochimica clinica (analisi di sicurezza), ECG, ECHO, eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e formazione di anticorpi anti-farmaco.

Infine, verranno condotti i parametri farmacocinetici/farmacodinamici. Questi includono la misurazione dei livelli del farmaco tramite analisi del sangue e il suo legame con il suo bersaglio nel siero e nelle cellule.

Questo studio assegnerà 5 pazienti alla somministrazione endovenosa (IV) di IC14 (atibulcimab) a 20 mg/kg. Il farmaco in studio verrà somministrato ogni tre settimane tramite infusione endovenosa, per un totale di 4 infusioni (12 settimane di trattamento).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Philip S. Cuculich, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti sono idonei allo studio se vengono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Diagnosi di cardiomiopatia aritmogena e: 1) rispetto dei criteri della Task Force modificata del 2020 come interessati; e 2) dimostrare un marcatore genetico associato alla cardiomiopatia aritmogena
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 30%
  4. Cardioverter/defibrillatore impiantabile funzionante con capacità di interrogazione remota
  5. Uno dei seguenti: una storia di tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare (VF) o ≥ 500 contrazioni premature ventricolari (VPC) nelle 24 ore sulla più recente registrazione del monitor Holter delle 24 ore
  6. Accordo tra soggetto, medico e cardiologo di non modificare i farmaci ACM concomitanti o di condurre l'ablazione transcatetere durante la partecipazione allo studio, a meno che non sia necessario per la gestione di condizioni potenzialmente letali
  7. Proteina C-reattiva ≥ 1,5 mg/ml
  8. Capace e disposto a fornire il consenso informato
  9. In grado di completare visite di studio

  10. Le donne che partecipano allo studio devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. Sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) per almeno 6 mesi o in postmenopausa (le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale per almeno 1 anno) o
    2. Se non in postmenopausa, accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo, uno dei quali sia un metodo di barriera (ad esempio, dispositivo intrauterino più preservativo, gel spermicida più preservativo) fino a 30 giorni dopo il trattamento con IC14 e avere gonadotropina corionica umana negativa (β-hCG ) test di gravidanza allo Screening
  11. I maschi che non hanno subito una vasectomia devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati (barriera o astinenza) fino a 30 giorni dopo il trattamento con IC14

Criteri di esclusione:

Un paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri deve essere escluso dall'arruolamento nello studio:

  1. Pregresso infarto miocardico
  2. Storia di cardioversione non pianificata
  3. Ricevere infusione continua di farmaci antiaritmici al momento dell'arruolamento
  4. Precedente intervento vascolare maggiore entro 4 settimane
  5. Classe IV dello scompenso cardiaco NYHA
  6. Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane
  7. Il paziente ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando un farmaco o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni
  8. Aspettativa di vita inferiore a 1 anno a causa di patologie non cardiache
  9. Anamnesi di reazione allergica ad atibuclimab (IC14) o a qualsiasi farmaco anticorpale monoclonale o ad altro farmaco derivato dal CD14 o a qualsiasi componente utilizzato nello studio (inclusi i mezzi di contrasto)
  10. Nota grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min/m2) o epatica nonché aumenti di alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); un aumento isolato di AST non è considerato un criterio di esclusione dalla partecipazione allo studio
  11. Uso attuale o previsto di corticosteroidi continuativi ad alte dosi (sono consentiti brevi cicli di corticosteroidi)
  12. Immunosoppressione cronica con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDS)
  13. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata al momento dello screening che, a giudizio dello sperimentatore o di qualsiasi sub-investigatore, potrebbe precludere il completamento sicuro dello studio
  14. Pazienti che saranno inaccessibili a causa di fattori geografici o sociali durante il trattamento o il follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IC14 (atibuclimab)
IC14 (atibuclimab) 20 mg/kg per via endovenosa ogni 3 settimane per 12 settimane (4 dosi)
Biologico: IC14
anticorpo monoclonale ricombinante diretto contro l'antigene del cluster di differenziazione 14 (CD14).
Altri nomi:
  • (atibuclimab)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Baseline per 14 settimane
Eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Baseline per 14 settimane
Sicurezza: incidenza degli anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane e 14 settimane
Incidenza degli anticorpi anti-farmaco
Baseline, 4 settimane e 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarker infiammatorio proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Baseline, 12 settimane
Variazione della concentrazione rispetto al basale a 12 settimane
Baseline, 12 settimane
Imaging miocardico CCR2+ (opzionale)
Lasso di tempo: Basale rispetto a 12 settimane
Variazione media dell'infiltrazione miocardica delle cellule CCR2+ misurata mediante imaging PET/CT CCR2+ (valore di assorbimento standardizzato)
Basale rispetto a 12 settimane
Tachicardia ventricolare
Lasso di tempo: Basale rispetto a 12 settimane
Numero di analisi di tachicardia ventricolare in un monitor Holter di 7 giorni
Basale rispetto a 12 settimane
Contrazioni premature ventricolari
Lasso di tempo: Basale rispetto a 12 settimane
Frequenza delle contrazioni premature ventricolari in un monitoraggio Holter di 7 giorni
Basale rispetto a 12 settimane
Tachicardia ventricolare sostenuta e non sostenuta
Lasso di tempo: Baseline per 12 settimane
Numero di episodi di tachicardia ventricolare sostenuta e non sostenuta documentati dall'ICD
Baseline per 12 settimane
Tachicardia ventricolare trattata
Lasso di tempo: Baseline per 12 settimane
Numero di episodi di tachicardia ventricolare trattati (pacemaker e/o defibrillazione) mediante ICD
Baseline per 12 settimane
Contrazioni atriali premature
Lasso di tempo: Basale rispetto a 12 settimane
Numero di contrazioni atriali premature in un monitoraggio Holter di 7 giorni
Basale rispetto a 12 settimane
Classe funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Basale rispetto a 12 settimane
Modifica al questionario sulle classi funzionali NYHA
Basale rispetto a 12 settimane
Scariche del cardioverter/defibrillatore impiantabile (ICD).
Lasso di tempo: Baseline per 12 settimane
Frequenza delle scariche dell'ICD (appropriata e/o inappropriata)
Baseline per 12 settimane
Punteggio della qualità della vita determinato dal questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City
Lasso di tempo: Basale rispetto a 12 settimane
Variazione del punteggio della qualità della vita determinato dal questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City, intervallo da 0 (molto scarso) a 65 (eccellente)
Basale rispetto a 12 settimane
Biomarcatore della malattia Troponina I
Lasso di tempo: Baseline, 12 settimane
Variazione della concentrazione rispetto al basale a 12 settimane
Baseline, 12 settimane
Biomarcatore della malattia Peptide natriuretico di tipo B N-terminale (NT-pro-BNP)
Lasso di tempo: Baseline, 12 settimane
Variazione della concentrazione rispetto al basale a 12 settimane
Baseline, 12 settimane
Biomarcatore infiammatorio interleuchina (IL)1-beta
Lasso di tempo: Baseline, 12 settimane
Variazione della concentrazione rispetto al basale a 12 settimane
Baseline, 12 settimane
Farmacocinetica: concentrazione sierica di IC14 rispetto alla curva temporale
Lasso di tempo: Baseline per 14 settimane
Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo (AUC)
Baseline per 14 settimane
Farmacocinetica: concentrazione sierica di picco di IC14
Lasso di tempo: Baseline per 14 settimane
Concentrazione sierica di picco di IC14
Baseline per 14 settimane
Farmacocinetica: Emivita
Lasso di tempo: Baseline per 14 settimane
Emivita della concentrazione sierica di IC14
Baseline per 14 settimane
Farmacodinamica: occupazione dei recettori
Lasso di tempo: Baseline per 14 settimane
Misurazione dell'occupazione del recettore CD14 della membrana dei monociti
Baseline per 14 settimane
Farmacodinamica: Concentrazione Efficace 95%
Lasso di tempo: Baseline per 14 settimane
Stima della concentrazione sierica di IC14 per raggiungere il 95% di occupazione dei recettori di membrana dei monociti
Baseline per 14 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Implicit Bioscience

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jan Agosti, MD, Implicit Bioscience

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACM01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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