IC14 (Atibuklimabi) arytmogeenisessa kardiomyopatiassa
Vaihe 1b IC14:n tutkimus arytmogeenisessa kardiomyopatiassa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata IC14-arvoa (atibuklimabia) potilailla, joilla on arytmogeeninen kardiomyopatia (ACM) ja joilla on implantoitava cardoverter/defibrillaattori. ACM:ää kutsutaan myös arytmogeeniseksi oikean kammion dysplasiaksi (ARV) tai arytmogeeniseksi oikean kammion kardiomyopatiaksi (ARVC). Tärkeimmät kysymykset, joihin tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat hoidon vaikutus veren tulehduksen merkkiaineisiin, turvallisuus ja farmakokinetiikka. Myös C-C-kemokiinireseptorin tyypin 2 (CCR2+) immuunisolujen sydänkuvauksen mittauksia (valinnainen), sydämen rytmihäiriöiden seurantaa potilaan olemassa olevalla sydämensisäisellä kardioverteri/defibrillaattorilla (ICD) ja Holter-monitori, EKG, kaikukuvaus (ECHO) ja verikokeet. Tuloksia verrataan lähtötasoon; ei ole inaktiivista lumelääkeryhmää.
Osallistujia pyydetään käymään läpi seulonta ja perustesti, minkä jälkeen heille annetaan 4 laskimonsisäistä infuusiota verikokeella ennen ja jälkeen infuusion (mukaan lukien 24, 48 ja 72 tuntia ja 7, 14 ja 28 päivää). Osallistujille tarjotaan erikoistunut sydänlihaksen skannaus, ja heitä pyydetään toimittamaan tallenteet ICD:stään, käyvät läpi Holter-monitoroinnin kahdesti ja heillä on EKG, kaikukardiogrammi (ECHO) ja verikokeita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä proof-of-concept-tutkimuksessa arvioidaan IC14:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa laskimonsisäisenä infuusiona potilaille, joilla on ACM.
Prekliinisissä tutkimuksissa anti-CD14-hoito esti kammioiden toimintahäiriöiden ja sydänvaurioiden kehittymisen rytmigeenisen kardiomyopatian hiirimallissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö IC14-hoito tulehduksen ja sairauden biomarkkereita IC14:llä hoidetuilla ACM-potilailla. Toissijaisena tavoitteena on edelleen karakterisoida IC14-hoidon vaikutusta CCR2+-solujen sydäninfiltraatioon sydänlihaksen positroniemissiotomografialla (PET)/CT-kuvauksella mitattuna, kammioiden ennenaikaisia supistuksia (VPC), muita rytmihäiriöitä, ICD-purkauksia, NYHA-toiminnallista luokittelua ja elämänlaatua. .
IC14:n turvallisuuden karakterisoimiseksi on suoritettava seuraavat arvioinnit: kliininen biokemia (turvallisuusanalyysit), EKG, ECHO, haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden muodostuminen.
Lopuksi suoritetaan farmakokineettiset/farmakodynaamiset parametrit. Näitä ovat verikokeiden mittaukset lääkkeen tasoista ja sen sitoutumisesta kohteeseen seerumissa ja soluissa.
Tässä tutkimuksessa 5 potilasta annetaan suonensisäiselle (IV) IC14:n (atibulsimabia) annokselle 20 mg/kg. Tutkimuslääkettä annetaan joka kolmas viikko suonensisäisenä infuusiona, yhteensä 4 infuusiota (12 viikon hoito).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat ovat kelvollisia tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Rytmogeenisen kardiomyopatian diagnoosi ja: 1) vuoden 2020 muokatun työryhmän kriteerien täyttäminen; ja 2) arytmogeeniseen kardiomyopatiaan liittyvän geneettisen markkerin osoittaminen
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥30 %
- Toimiva implantoitava kardiovertteri/defibrillaattori, jossa on etäkyselymahdollisuus
- Jokin seuraavista: anamneesissa kammiotakykardia tai kammiovärinä (VF) tai ≥500 kammio ennenaikaista supistusta (VPC) 24 tunnin aikana viimeisimmässä 24 tunnin Holter-monitorin tallenteessa
- Tutkittavan, lääkärin ja kardiologin suostumus olla muuttamatta samanaikaisia ACM-lääkkeitä tai suorittamatta katetriablaatiota tutkimukseen osallistumisen aikana, ellei se ole tarpeen hengenvaarallisten tilojen hoitamiseksi
- C-reaktiivinen proteiini ≥1,5 mg/ml
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- Pystyy suorittamaan opintovierailuja
Tutkimukseen osallistuvien naisten tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:
- Kirurgisesti steriloitu (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimien ligaatio) vähintään 6 kuukauden ajan tai postmenopausaalisesti (postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla kuukautisvuotoa vähintään 1 vuoteen) tai
- Jos et ole postmenopausaalisella, suostu käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä (esim. kohdunsisäinen laite ja kondomi, siittiöitä tappava geeli ja kondomi) 30 päivään IC14-hoidon jälkeen ja sinulla on negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) ) testi raskauden varalta seulonnassa
- Miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa, on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (este tai raittius) 30 päivään IC14-hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Aiempi sydäninfarkti
- Suunnittelemattomien kardioversioiden historia
- Jatkuva rytmihäiriölääkkeiden infuusio ilmoittautumisen yhteydessä
- Edellinen suuri verisuoniinterventio 4 viikon sisällä
- NYHA-sydämen vajaatoimintaluokka IV
- Suuri leikkaus 6 viikon sisällä
- Potilas on osallistunut mihin tahansa tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän sisällä
- Alle 1 vuoden elinajanodote ei-sydänpatologian vuoksi
- Aiempi allerginen reaktio atibuklimabille (IC14) tai mille tahansa monoklonaaliselle vasta-ainevalmisteelle tai muulle CD14:stä johdetulle lääkevalmisteelle tai jollekin tutkimuksessa käytetylle aineosalle (mukaan lukien varjoaineet)
- Tunnettu vaikea munuaisten (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min/m2) tai maksan vajaatoiminta sekä alaniinitransaminaasien (ALT)/aspartaattitransaminaasien (AST) kohoaminen ≥ 3x normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella; eristettyä ASAT-arvon nousua ei pidetä poissulkemiskriteerinä tutkimukseen osallistumisesta
- Jatkuvan suuriannoksisten kortikosteroidien nykyinen tai suunniteltu käyttö (lyhyet kortikosteroidikurssit ovat sallittuja)
- Krooninen immunosuppressio tautia modifioivilla reumalääkkeillä (DMARDS)
- Kaikki seulonnan aikana havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka tutkijan tai minkä tahansa osatutkijan arvion mukaan estävät tutkimuksen turvallisen loppuun saattamisen
- Potilaat, jotka eivät ole tavoitettavissa hoidon tai seurannan aikana maantieteellisten tai sosiaalisten tekijöiden vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IC14 (atibuklimabi)
IC14 (atibuklimabi) 20 mg/kg laskimoon 3 viikon välein 12 viikon ajan (4 annosta)
|
yhdistelmä-DNA-tekninen monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu differentiaatio-14-antigeeniklusteria (CD14) vastaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso 14 viikon ajan
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
|
Perustaso 14 viikon ajan
|
|
Turvallisuus: Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 14 viikkoa
|
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden esiintyvyys
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa ja 14 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksellinen biomarkkeri C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
Muutos pitoisuudessa lähtötasosta 12 viikon kohdalla
|
Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
|
CCR2+ sydänlihaskuvaus (valinnainen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
Keskimääräinen muutos CCR2+-solujen sydäninfiltraatiossa mitattuna CCR2+ PET/CT-kuvauksella (standardoitu sisäänottoarvo)
|
Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
|
Ventrikulaarinen takykardia
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
Kammiotakykardian lukumäärä 7 päivän Holter-monitorissa
|
Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
|
Kammioiden ennenaikaiset supistukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
Kammioiden ennenaikaisten supistusten tiheys 7 päivän Holter-monitorissa
|
Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
|
Jatkuva ja jatkuva kammiotakykardia
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
ICD:n dokumentoimien pitkittyneiden ja ei-pitkittyneiden kammiotakykardian jaksojen lukumäärä
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
Hoidettu kammiotakykardia
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
ICD:n mukaan hoidetun kammiotakykardian (tahdistin ja/tai defibrillaatio) jaksojen lukumäärä
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
Eteisten ennenaikaiset supistukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
Eteisten ennenaikaisten supistusten määrä 7 päivän Holter-monitorissa
|
Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
|
New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
Muutos NYHA:n toiminnallisen luokan kyselylomakkeessa
|
Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
|
Implantoitavien kardiovertterin/defibrillaattorin (ICD) purkaukset
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
ICD-purkausten tiheys (sopiva ja/tai sopimaton)
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -kyselyn perusteella määritetty elämänlaatupisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
Elämänlaatupisteiden muutos Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyn perusteella, vaihteluväli 0 (erittäin huono) - 65 (erinomainen)
|
Lähtötilanne verrattuna 12 viikkoon
|
|
Taudin biomarkkeri Troponiini I
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
Muutos pitoisuudessa lähtötasosta 12 viikon kohdalla
|
Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
|
Taudin biomarkkeri N-terminaalinen B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-pro-BNP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
Muutos pitoisuudessa lähtötasosta 12 viikon kohdalla
|
Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
|
Tulehduksellinen biomarkkeri interleukiini (IL) 1-beta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
Muutos pitoisuudessa lähtötasosta 12 viikon kohdalla
|
Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka: Seerumin IC14-pitoisuus vs. aikakäyrä
Aikaikkuna: Perustaso 14 viikon ajan
|
Seerumipitoisuuden funktiona aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Perustaso 14 viikon ajan
|
|
Farmakokinetiikka: seerumin IC14-huippupitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso 14 viikon ajan
|
Seerumin IC14-huippupitoisuus
|
Perustaso 14 viikon ajan
|
|
Farmakokinetiikka: Puoliintumisaika
Aikaikkuna: Perustaso 14 viikon ajan
|
Seerumin IC14-pitoisuuden puoliintumisaika
|
Perustaso 14 viikon ajan
|
|
Farmakodynamiikka: Reseptorien käyttöaste
Aikaikkuna: Perustaso 14 viikon ajan
|
Monosyyttikalvon CD14-reseptorin miehityksen mittaus
|
Perustaso 14 viikon ajan
|
|
Farmakodynamiikka: Tehokas pitoisuus 95 %
Aikaikkuna: Perustaso 14 viikon ajan
|
Arvio seerumin IC14-pitoisuudesta, jotta saavutetaan 95 %:n monosyyttikalvoreseptorivaraus
|
Perustaso 14 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jan Agosti, MD, Implicit Bioscience
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Kardiomyopatiat
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Rytmihäiriöt, sydän
- Rytmogeeninen oikean kammion dysplasia
- Rytmihäiriöiden oikean kammion dysplasia, perinnöllinen, 1
- atibuclimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACM01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .