再発性グレード 2 および 3 髄膜腫に対するレゴラフェニブ (MIRAGE 試験) (MIRAGE)
再発性グレード2および3の髄膜腫に対するレゴラフェニブ。多施設共同無作為化第 II 相試験 (MIRAGE 試験)
この研究の焦点は、レゴラフェニブが再発性グレード II または III 髄膜腫に対して抗腫瘍活性を示すかどうかを調査することです。
小規模試験や症例シリーズでは、スニチニブ、ベバシズマブ、バラチニブなどのいくつかの VEGF 阻害剤の臨床関連活性が示唆され、6m-PFS 率は 42 ~ 64% と報告されています。 実際、VEGF および VEGF 受容体 (VEGFR) は髄膜腫で定期的に過剰発現しており、転帰と相関している可能性があります。
レゴラフェニブは血管新生受容体チロシンキナーゼ (RTK) を阻害し、VEGFR1/2/3 に対して高度に選択的です。さらに、レゴラフェニブは、PDGFRB、FGFR1、および髄膜腫で高度に発現する c-RAF/RAF1 および BRAF が関与する発がん性細胞内シグナル伝達カスケードを阻害します。
注目すべきことに、レゴラフェニブは最近の研究でインビトロおよびインビボで抗腫瘍活性を示した。実際、レゴラフェニブは髄膜腫細胞の運動性と浸潤の有意な阻害を示し、in vivo では同所性髄膜腫異種移植片を移植したマウスは、レゴラフェニブ治療後の MRI における信号増強量の減少を示しました。これは、全生存期間の大幅な延長につながりました (p<0.05) レゴラフェニブ処置マウスの場合。
さらに、レゴラフェニブは、結腸直腸がん、GIST、肝細胞がん、神経膠芽腫などのさまざまながんの種類で優れた有効性を示し(REGOMA試験)、良好な生活の質を維持しました。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Gian Luca De Salvo, MD
- 電話番号:+39 049 8215704
- メール:gianluca.desalvo@iov.veneto.it
研究場所
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Bari、イタリア
- 募集
- A.O.U. Policlinico di Bari
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コンタクト:
- Valeria Internò
- メール:valeria.interno@policlinico.ba
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主任研究者:
- Valeria Internò
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Bari、イタリア
- 完了
- Ospedale San Paolo
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Bologna、イタリア
- 募集
- Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
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主任研究者:
- Enrico Franceschi, MD
-
コンタクト:
- Enrico Franceschi, MD
- メール:e.franceschi@isnb.it
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Florence、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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コンタクト:
- Isacco Desideri, MD
- メール:isacco.desideri@unifi.it
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主任研究者:
- Isacco Desideri, MD
-
Genova、イタリア
- 募集
- Policlinico San Martino
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コンタクト:
- Elisa Bennicelli, MD
- メール:elisa.bennicelli@hsanmartino.it
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主任研究者:
- Elisa Bennicelli, MD
-
Livorno、イタリア
- 募集
- Spedali Riuniti
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コンタクト:
- Anna Luisa Di Stefano, MD
- メール:annaluisa.distefano@uslnordovest.toscana.it
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主任研究者:
- Anna Luisa Di Stefano, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト:
- Nicole Liscia, MD
- メール:liscia.nicole@hsr.it
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主任研究者:
- Nicole Liscia, MD
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Milan、イタリア
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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コンタクト:
- Paola Gaviani, MD
- メール:paola.gaviani@istituto-besta.it
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主任研究者:
- Paola Gaviani, MD
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Naples、イタリア
- 募集
- Ospedale del Mare
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主任研究者:
- Bruno Daniele, MD
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コンタクト:
- Pasqualina Giordano, MD
- メール:giopas@email.it
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Padova、イタリア、35128
- 募集
- Istituto Oncologico Veneto
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コンタクト:
- Giuseppe Lombardi, MD
- メール:giuseppe.lombardi@iov.veneto.it
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Roma、イタリア
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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コンタクト:
- Silvia Chiesa, MD
- メール:silvia.chiesa@policlinicogemelli.it
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主任研究者:
- Silvia Chiesa, MD
-
Roma、イタリア
- まだ募集していません
- Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
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コンタクト:
- Giuseppe Minniti, MD
- メール:giuseppe.minniti@uniroma1.it
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主任研究者:
- Giuseppe Minniti, MD
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Roma、イタリア
- 募集
- IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
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コンタクト:
- Veronica Villani, MD
- メール:veronica.villani@ifo.it
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主任研究者:
- Veronica Villani, MD
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Torino、イタリア
- 募集
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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コンタクト:
- Roberta Rudà, MD
- メール:roberta.ruda@unito.it
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主任研究者:
- Roberta Rudà, MD
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、イタリア
- 募集
- IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
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コンタクト:
- Lorena Gurrieri, MD
- メール:Lorena.gurrieri@irst.emr.it
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主任研究者:
- Lorena Gurrieri, MD
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Italia/Messina
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Messina、Italia/Messina、イタリア、98124
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
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コンタクト:
- Mariacarmela Santarpia, MD
- メール:mariacarmela.santarpia@unime.it
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア
- 募集
- Humanitas Cancer Center
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コンタクト:
- Matteo Simonelli, MD
- メール:matteo.simonelli@hunimed.eu
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主任研究者:
- Matteo Simonelli, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICF を理解し、自発的に署名する必要があります。
- 内服薬の服用が可能な患者さん
- 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。
- WHO 2021分類によるグレード2またはグレード3の髄膜腫の組織学的診断
- 放射線学的に記録された進行(過去6か月以内に推定平面成長>15% - 二次元腫瘍領域で測定 - または新たな病変が発生)
- さらなる手術および/または放射線療法を受けることができない
- ベースライン MRI で少なくとも 1 つの測定可能な病変 (最小 10 x 10mm)
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 ~ 1 (または KPS ≧ 70)
- 18歳以上の男性または女性
- 対象者は少なくとも6か月の余命を持っている必要があります
- パラフィン包埋腫瘍組織が利用可能(必須)
- ランダム化前7日以内のデキサメタゾンまたは同等のステロイドの投与量 ≤4mg/日
- -ランダム化前の7日間、ステロイドの用量が安定または減量されている。
- 適切な心臓機能、適切な肝臓、腎臓、血液機能
- 被験者は、レゴラフェニブを開始する前14日以内のスクリーニング時に以下の検査値を有していなければなりません。
- 7日間(対象がペグフィルグラスチムを受けた場合は14日間)成長因子サポートなしで絶対好中球数(ANC)≧1.5×109/L。
- ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dL
- 血小板数 (plt) ≥100x 109/L
- 血清カリウム濃度が正常範囲内、またはサプリメントで補正可能
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または測定された糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 イオヘキソール、イヌリン、51Cr EDTA、1125 イオタラム酸などの外因性濾過マーカーを使用した m2、または Cockroft-Gault 方程式を使用した 50 mL/min 以上のクレアチニン クリアランス。
- 血清アルブミン > 3.5 g/dL
- PT (または INR) と APTT が正常範囲内
- 閉経後(つまり、最後の月経から2年未満)または外科的不妊(卵巣および/または子宮の欠如)ではなく、性的に活動的な女性の場合:適切な避妊方法(経口避妊薬、子宮内避妊具、または殺精子ゼリーと併用したバリア避妊法)を治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間投与した。
- 閉経前女性のパートナーである男性患者の場合:治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間はバリア避妊法を使用することに同意する。
- I 型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患(白斑、乾癬、脱毛症など)、または外部誘因がない場合に再発が予想されない症状のある方の参加は許可されます。
除外基準:
- 強力なチトクロムP(CYP)CYP3A4阻害剤(例、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール)または強力なCYP3A4誘導剤(例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート)
- 治験外で髄膜腫に対する追加の同時積極的治療を受けている。
- 脳以外の病気(すなわち、 脊髄、骨、または遠隔臓器への転移)
- 治験責任医師が判断した原疾患(切迫したヘルニアなど)に対する緊急緩和介入の候補者
- -試験治療またはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- 患者に抗凝固療法の治療目的がある場合:、INR または PT および aPTT が治療限界内にない (施設の医療基準による)
- ガドリニウムの静脈内(IV)投与による脳MRIスキャンを受けることができない、または受けたくない
- 過去3年間に別の悪性腫瘍の病歴があり、無病期間が3年未満である。 上皮内がんまたは基底細胞または扁平上皮皮膚がんの既往歴のある患者が対象となります。
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、骨折、または膿瘍。
- -治験治療開始前の過去6か月以内の脳血管障害(一過性脳虚血発作を含む)。
- 重症度がグレード 2 以上 (CTCAE 5.0) の感染症が進行中である
- -国立がん研究所(NCI)の有害事象共通用語基準(CTCAE)に基づくグレード3以上の出血または出血事象、グレード2の頭蓋内出血、または治験薬の開始前4週間以内の持続性血栓性/塞栓性事象。
- -制御されていないまたは重度の心疾患(例、治験治療開始前の過去6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈ステント留置術、またはバイパス手術の病歴)、症候性うっ血性心不全、重篤な制御されていない心臓不整脈(心房粗動/細動を含む) )、変力補助の必要性、または心臓病のための機器の使用(ペースメーカー/除細動器など)、または高血圧(最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧[BP]が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が100 mmHgを超える参加者は、除く)。
- 間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産性咳嗽、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎、または症候性胸水の病歴。
- 全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、強皮症、結節性多発動脈炎、自己免疫性肝炎など、活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患。
- 抗ウイルス療法による治療を必要とするB型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、または活動性C型肝炎感染症の既知の病歴。 注: 臨床的な疑いがない場合、HIV 検査は必要ありません。
- 出血素因の病歴(重症度に関係なく)。
- 制御不能な併発疾患(症候性腹水など)を含むが、これに限定されない、進行中の感染症または活動性感染症。
- 持続性 ≥ グレード 3 リパーゼ (> 2.0 ~ 5.0 x 正常 [ULN] の上限で兆候または症状がある。> 5.0 x ULN かつ無症候性)。
- ランダムな尿サンプルからの尿タンパク質クレアチニン比によって測定された持続性タンパク尿 > 3.5 g/24 時間(グレード 3、CTCAE 5.0 以上)
- 吸収不良の状態がある
- 研究者によって判断された、被験者が研究手順および/または研究要件に準拠しない可能性のあるあらゆる状態(例:認知障害、精神疾患など)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム A (介入アーム)
レゴラフェニブ 40 mg 錠剤を 1 日 1 回(160 mg/日)、3 週間服用、1 週間休薬、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで
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レゴラフェニブ 40 mg 錠剤を 1 日 1 回(160 mg/日)、3 週間服用、1 週間休薬、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで
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アクティブコンパレータ:アームB(コントロールアーム)
病気の進行または許容できない毒性が発生するまでの地域標準治療
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この状況では適応のある薬剤はありません。
どの施設も患者の経験に応じて治療します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:最長36ヶ月
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無増悪生存期間(PFS)は、登録日から RANO 基準を使用して決定される疾患進行日まで、または死亡日までのいずれか早い方の時間として決定されます。
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最長36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠:最長30ヶ月
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全生存期間(OS)は、登録日から何らかの原因で死亡する日までの時間として決定されます。
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最長30ヶ月
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客観的応答率 (ORR)
時間枠:最長30ヶ月
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客観的奏効率 (ORR) は、修正マクドナルド基準を使用して決定された完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義されます。
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最長30ヶ月
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患者が報告した結果 (PRO)
時間枠:最長30ヶ月
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生活の質は、EORTC QLQ-C30 アンケートによって評価されます。
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最長30ヶ月
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患者が報告した結果 (PRO)
時間枠:最長30ヶ月
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生活の質は QLQBN20 アンケートによって評価されます。
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最長30ヶ月
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治療中の毒性
時間枠:最長30ヶ月
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治療中の毒性は記録され、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v.5 に従って等級付けされます。
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最長30ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠:最長30ヶ月
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疾患制御率(DCR)は、修正マクドナルド基準を使用して決定された完全奏効(CR)、部分奏効(PR)、および疾患安定(SD)を有する患者の割合として定義されます。
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最長30ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Giuseppe Lombardi, MD、Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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