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再発性グレード 2 および 3 髄膜腫に対するレゴラフェニブ (MIRAGE 試験) (MIRAGE)

2026年9月25日 更新者：Istituto Oncologico Veneto IRCCS

再発性グレード2および3の髄膜腫に対するレゴラフェニブ。多施設共同無作為化第 II 相試験 (MIRAGE 試験)

The focus of this study will be to investigate whether Regorafenib demonstrates antitumor activity against recurrent meningiomas.

Small trials and case series suggest clinical relevant activity of several VEGF inhibitors such as sunitinib, bevacizumab and valatinib reporting a 6m-PFS rate of 42-64%. Indeed, VEGF and VEGF receptors (VEGFR) are regularly overexpressed in meningiomas and can correlate with outcome.

Regorafenib inhibits angiogenic receptor tyrosine kinases (RTKs) and is highly selective for VEGFR1/2/3; moreover Regorafenib inhibits PDGFRB, FGFR1 and oncogenic intracellular signalling cascades involving c-RAF/RAF1 and BRAF highly expressed in meningiomas.

Noteworthy, Regorafenib showed antitumor activity in vitro and in vivo in a recent study; indeed, Regorafenib showed significant inhibition of meningioma cell motility and invasion and in vivo, mice with orthotopic meningioma xenografts showed a reduced volume of signal enhancement in MRI following Regorafenib therapy; this translated in a significantly increased overall survival time (p<0.05) for Regorafenib treated mice.

Moreover, Regorafenib showed good efficacy in different cancer types, such as colorectal cancer, GIST, hepatocellular carcinoma and glioblastoma (REGOMA trial) , maintainingmaintaining a good quality of life.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

104

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イタリア
      • Bari、イタリア
        • 募集
        • A.O.U. Policlinico di Bari
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Valeria Internò
      • Bari、イタリア
        • 完了
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna、イタリア
        • 募集
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • 主任研究者：
          • Enrico Franceschi, MD
        • コンタクト：
      • Florence、イタリア
        • 募集
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova、イタリア
        • 募集
        • Policlinico San Martino
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elisa Bennicelli, MD
      • Livorno、イタリア
      • Milan、イタリア
        • 募集
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paola Gaviani, MD
      • Milan、イタリア
        • 募集
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nicole Liscia, MD
      • Naples、イタリア
        • 募集
        • Ospedale del Mare
        • 主任研究者：
          • Bruno Daniele, MD
        • コンタクト：
      • Padova、イタリア、35128
      • Perugia、イタリア
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
        • コンタクト：
      • Roma、イタリア
        • 募集
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma、イタリア
        • まだ募集していません
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma、イタリア
        • 募集
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Veronica Villani, MD
      • Torino、イタリア
        • 募集
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola、Forlì-Cesena、イタリア
        • 募集
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • 主任研究者：
          • Lorena Gurrieri, MD
        • コンタクト：
    • Italia/Messina
      • Messina、Italia/Messina、イタリア、98124
    • Italy, Firenze
      • Bagno a Ripoli、Italy, Firenze、イタリア、50012
    • Italy, PN
      • Aviano、Italy, PN、イタリア、33081
        • まだ募集していません
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS
        • コンタクト：
    • Milano
      • Rozzano、Milano、イタリア
        • 募集
        • Humanitas Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Matteo Simonelli, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted
  • Patients capable of taking oral medication
  • Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
  • Histological diagnosis of meningioma according to the WHO 2021 classification
  • Radiologically documented progression of any existing tumor with an estimated planar growth >25% (bidirectional) in the last 12 months or appearance of new lesions
  • Ineligible for further surgery and/or radiotherapy
  • at least 1 Measurable lesion (minimum 10 x 10mm) on baseline MRI
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 to 1 (or KPS ³70)
  • Male or female ≥ 18 years of age
  • Subjects must have life expectancy of at least 6 months
  • Paraffin-embedded tumor tissue available (mandatory)
  • Dosage of dexamethasone or equivalent steroid within 7 days prior the randomization ≤4mg/die
  • Stable or decreasing dosage of steroids for 7 days prior to the randomization.
  • Adequate cardiac function and adequate liver, renal and hematological function
  • Subject must have the following laboratory values at screening within 14 days before starting Regorafenib:
  • Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L without growth factor support for 7 days (14 days if subject received pegfilgrastim).
  • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
  • Platelet count (plt) ≥100x 109/L
  • Serum potassium concentration within normal range, or correctable with supplements
  • Serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/aspartate aminotransferase (AST) and serum glutamate pyruvic transaminase (SGPT)/alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3.0 x Upper Limit of Normal (ULN).
  • Serum total bilirubin ≤ 1.5 x ULN
  • Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or measured glomerular filtration rate (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2 using an exogenous filtration marker such as iohexol, inulin, 51Cr EDTA or 1125 iothalamate, or creatinine clearance of ≥ 50 mL/min using Cockroft-Gault equation.
  • Serum albumin > 3.5 g/dL
  • PT (or INR) and APTT within normal range
  • For women who are not postmenopausal (i.e., < 2 years after last menstruation) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus) and who are sexually active: agreement to use an adequate method of contraception (oral contraceptives, intrauterine contraceptive device, or barrier method of contraception in conjunction with spermicidal jelly) during the Treatment period and for at least 6 months after the last dose of study drug.
  • For male patients who are partners of premenopausal women: agreement to use a barrier method of contraception during the Treatment period and for at least 6 months after the last dose of study drug.
  • Participants with type I diabetes mellitus, hypothyroidism only requiring hormone replacement, skin disorders (such as vitiligo, psoriasis, or alopecia) not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to participate.
  • 19. Patients with measurable, progressive meningioma who received radiation therapy are potentially eligible but need to show evidence of progression at least 24 weeks from completion of radiation therapy.
  • 20. Possible prior use of bevacizumab in the treatment of radionecrosis (3-24 months after radiosurgery or radiotherapy; 5mg/kg q14w, 4-6 cycles)

Exclusion Criteria:

  • Prior antineoplastic therapy for meningioma
  • Subject incapacitated to understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted
  • Are taking strong cytochrome P (CYP) CYP3A4 inhibitors (eg, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) or strong CYP3A4 inducers (eg, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampin, St. John's Wort)
  • Are taking strong UGT1A9 inhibitors (e.g. mefenamic acid, diflunisal and niflumic acid)
  • Receiving additional, concurrent, active therapy for Meningioma outside of the trial.
  • Disease outside the brain (ie. spinal cord or bone or metastasis to a distant organ)
  • Candidate for urgent palliative intervention for primary disease (e.g., impending herniation) as judged by the Investigator
  • History of allergy or hypersensitivity to any of the study treatments or any of their excipients.
  • In the presence of therapeutic intent to anticoagulate the patient:,INR or PT and aPTT not within therapeutic limits (according to the medical standard in the institution)
  • Unable or unwilling to undergo brain MRI scans with intravenous (IV) gadolinium
  • History of another malignancy in the previous 3 years, with a disease-free interval of< 3 years. Patients with prior history of in situ cancer or basal or squamous cell skin cancer are eligible.
  • Serious, non-healing wound, ulcer, bone fracture, or abscess.
  • Any cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks) within the last 6 months prior to initiation of study treatment.
  • Have an ongoing infection with severity of Grade 2 or above (CTCAE 5.0)
  • Any hemorrhage or bleeding event that is ≥ Grade 3 based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), Grade 2 intracranial hemorrhage, or persistent thrombotic/embolic event within 4 weeks prior to the start of study medication.
  • Uncontrolled or severe cardiac disease (e.g., history of unstable angina, myocardial infarction, coronary stenting, or bypass surgery within the last 6 months prior to initiation of study treatment), symptomatic congestive heart failure, serious uncontrolled cardiac arrhythmia (including atrial flutter/fibrillation), requirement for inotropic support or use of devices for cardiac conditions (e.g.,pacemakers/defibrillators), or hypertension (participants with systolic blood pressure[BP] of > 160 mmHg or diastolic BP of > 100 mmHg despite optimal medical management are to be excluded).
  • History of interstitial lung disease, history of slowly progressive dyspnea and unproductive cough, sarcoidosis, silicosis, idiopathic pulmonary fibrosis, pulmonary hypersensitivity pneumonitis, or symptomatic pleural effusion.
  • Active, known, or suspected auto-immune disease, including systemic lupus erythematosus, Hashimotos thyroiditis, scleroderma, polyarteritis nodosa, or auto-immune hepatitis.
  • Known history of hepatitis B, human immunodeficiency virus (HIV), or active hepatitis C infection requiring treatment with antiviral therapy. Note: HIV testing is not required in the absence of clinical suspicion.
  • History of bleeding diathesis (irrespective of severity).
  • Uncontrolled intercurrent illness including (e.g., symptomatic ascites), but not limited to ongoing or active infection.
  • Persistent ≥ Grade 3 Lipase (> 2.0 - 5.0 x upper limit of normal [ULN] with signs or symptoms; > 5.0 x ULN and asymptomatic).
  • Persistent proteinuria > 3.5 g/24 hours measured by urine protein creatinine ratio from a random urine sample (≥ Grade 3, CTCAE 5.0)
  • Have any malabsorbition condition
  • Any condition that could make the subject noncompliant with the study procedures and/or study requirements, as judged by the Investigator (for example: cognitive impairment, psychiatric illness, etc).

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm A (interventional arm)

REGORAFENIB 40 mg tablets once daily (160 mg/die), 3 weeks on, 1 week off, until disease progression or unacceptable toxicity
薬：Regorafenib 40 MG Oral Tablet

REGORAFENIB 40 mg tablets once daily (160 mg/die), 3 weeks on, 1 week off, until disease progression or unacceptable toxicity
アクティブコンパレータ：Arm B (control arm)

Local Standard of Care until disease progression or unacceptable toxicity
薬：Local Standard of Care

In this setting there are not drugs with indication. Every site will treat patients as per their experience.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Progression free survival (PFS)
時間枠：Up to 54 months

The progression free survival (PFS) will be determined as the time from the date of enrolment to the date of disease progression determined using RANO criteria or to the date of death, whichever occurs first.
Up to 54 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Overall survival (OS)
時間枠：Up to 42 months

The overall survival (OS) will be determined as the time from the date of enrolment to the date of death from any cause.
Up to 42 months
Objective response rate (ORR)
時間枠：Up to 42 months

The objective response rate (ORR) will be defined as the percentage of patients with complete response (CR) and partial response (PR) determined using modified Macdonald criteria.
Up to 42 months
Patient Reported Outcomes (PROs)
時間枠：Up to 42 months

Quality of life will be assessed by EORTC QLQ-C30 questionnaire.
Up to 42 months
Patient Reported Outcomes (PROs)
時間枠：Up to 42 months

Quality of life will be assessed by the QLQBN20 questionnaire.
Up to 42 months
Toxicity during treatment
時間枠：Up to 42 months

Toxicity during the treatment will be recorded and graded according to the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Up to 42 months
Disease control rate (DCR)
時間枠：Up to 42 months

The disease control rate (DCR) will be defined as the percentage of patients with complete response (CR), partial response (PR) and stable disease (SD) determined using modified Macdonald criteria.
Up to 42 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

協力者

Bayer

捜査官

  • 主任研究者：Giuseppe Lombardi, MD、Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月23日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年3月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月16日

最初の投稿 (実際)

2024年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月25日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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