Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Regorafenibe para meningioma recorrente de grau 2 e 3 (ensaio MIRAGE) (MIRAGE)

12 de maio de 2026 atualizado por: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenibe para meningioma recorrente de grau 2 e 3. Um estudo multicêntrico randomizado de fase II (ensaio MIRAGE)

O foco deste estudo será investigar se o regorafenibe demonstra atividade antitumoral contra meningiomas recorrentes de grau II ou III.

Pequenos ensaios e séries de casos sugerem atividade clínica relevante de vários inibidores de VEGF, como sunitinibe, bevacizumabe e valatinibe, relatando uma taxa de PFS de 6m de 42-64%. Na verdade, os receptores VEGF e VEGF (VEGFR) são regularmente superexpressos em meningiomas e podem se correlacionar com o resultado.

O regorafenibe inibe os receptores tirosina quinases angiogênicos (RTKs) e é altamente seletivo para VEGFR1/2/3; além disso, o regorafenibe inibe PDGFRB, FGFR1 e cascatas de sinalização intracelular oncogênica envolvendo c-RAF/RAF1 e BRAF altamente expressos em meningiomas.

Digno de nota, o regorafenibe mostrou atividade antitumoral in vitro e in vivo em um estudo recente; de fato, o regorafenibe mostrou inibição significativa da motilidade e invasão das células do meningioma e, in vivo, camundongos com xenoenxertos de meningioma ortotópico mostraram um volume reduzido de aumento de sinal na ressonância magnética após a terapia com regorafenibe; isso se traduziu em um tempo de sobrevida global significativamente aumentado (p<0,05) para camundongos tratados com regorafenibe.

Além disso, o regorafenibe mostrou boa eficácia em diferentes tipos de câncer, como câncer colorretal, GIST, carcinoma hepatocelular e glioblastoma (ensaio REGOMA), mantendo uma boa qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

104

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
      • Bari, Itália
      • Bari, Itália
        • Concluído
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Investigador principal:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Contato:
      • Florence, Itália
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Itália
      • Livorno, Itália
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale del Mare
        • Investigador principal:
          • Bruno Daniele, MD
        • Contato:
      • Padova, Itália, 35128
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Itália
        • Recrutamento
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itália
        • Recrutamento
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Itália, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália
        • Recrutamento
        • Humanitas Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matteo Simonelli, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito deve compreender e assinar voluntariamente um TCLE antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem realizados
  • Pacientes capazes de tomar medicação oral
  • O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  • Diagnóstico histológico de meningioma grau 2 ou grau 3 de acordo com a classificação da OMS 2021
  • Progressão documentada radiologicamente (crescimento planar estimado> 15% - medido na área tumoral bidimensional - nos últimos 6 meses ou uma nova lesão se desenvolve)
  • Inelegível para nova cirurgia e/ou radioterapia
  • pelo menos 1 lesão mensurável (mínimo 10 x 10 mm) na ressonância magnética basal
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1 (ou KPS ³70)
  • Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
  • Os indivíduos devem ter expectativa de vida de pelo menos 6 meses
  • Tecido tumoral embebido em parafina disponível (obrigatório)
  • Dosagem de dexametasona ou esteroide equivalente nos 7 dias anteriores à randomização ≤4mg/dia
  • Dosagem estável ou decrescente de esteróides por 7 dias antes da randomização.
  • Função cardíaca adequada e função hepática, renal e hematológica adequada
  • O sujeito deve ter os seguintes valores laboratoriais na triagem dentro de 14 dias antes de iniciar o regorafenibe:
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se o indivíduo recebeu pegfilgrastim).
  • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
  • Contagem de plaquetas (plt) ≥100x 109/L
  • Concentração sérica de potássio dentro da faixa normal ou corrigível com suplementos
  • Transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferase (AST) e glutamato pirúvico transaminase sérica (SGPT)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Limite Superior do Normal (ULN).
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular medida (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 usando um marcador de filtração exógeno como iohexol, inulina, 51Cr EDTA ou 1125 iotalamato, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockroft-Gault.
  • Albumina sérica > 3,5 g/dL
  • PT (ou INR) e APTT dentro da faixa normal
  • Para mulheres que não estão na pós-menopausa (ou seja, < 2 anos após a última menstruação) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero) e que são sexualmente ativas: acordo para usar um método contraceptivo adequado (contraceptivos orais, dispositivo contraceptivo intrauterino, ou método contraceptivo de barreira em conjunto com geléia espermicida) durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento em estudo.
  • Para pacientes do sexo masculino que são parceiros de mulheres na pré-menopausa: acordo para usar um método contraceptivo de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento em estudo.
  • Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem participar.

Critério de exclusão:

  • Estão tomando inibidores fortes do CYP3A4 do citocromo P (CYP) (por exemplo, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, Erva de São João)
  • Receber terapia adicional, simultânea e ativa para Meningioma fora do estudo.
  • Doença fora do cérebro (ou seja, medula espinhal ou osso ou metástase para um órgão distante)
  • Candidato a intervenção paliativa urgente para doença primária (por exemplo, hérnia iminente), conforme julgado pelo Investigador
  • História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Na presença de intenção terapêutica de anticoagular o paciente:,INR ou PT e aPTT fora dos limites terapêuticos (conforme padrão médico da instituição)
  • Incapaz ou sem vontade de se submeter a exames de ressonância magnética cerebral com gadolínio intravenoso (IV)
  • História de outra doença maligna nos últimos 3 anos, com intervalo livre de doença < 3 anos. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele de células basais ou escamosas são elegíveis.
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea ou abscesso.
  • Qualquer acidente cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios) nos últimos 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
  • Ter uma infecção contínua com gravidade de Grau 2 ou superior (CTCAE 5.0)
  • Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ Grau 3 com base nos Critérios de Terminologia Comum para Evento Adverso (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), hemorragia intracraniana Grau 2 ou evento trombótico/embólico persistente dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo .
  • Doença cardíaca grave ou não controlada (por exemplo, história de angina instável, infarto do miocárdio, implante de stent coronário ou cirurgia de bypass nos últimos 6 meses antes do início do tratamento do estudo), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada (incluindo flutter/fibrilação atrial ), necessidade de suporte inotrópico ou uso de dispositivos para condições cardíacas (por exemplo, marca-passos/desfibriladores) ou hipertensão (participantes com pressão arterial sistólica [PA] > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg, apesar do manejo médico ideal, devem ser excluído).
  • História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou derrame pleural sintomático.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite de Hashimoto, esclerodermia, poliarterite nodosa ou hepatite autoimune.
  • História conhecida de hepatite B, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite C que requer tratamento com terapia antiviral. Nota: O teste de HIV não é obrigatório na ausência de suspeita clínica.
  • História de diátese hemorrágica (independentemente da gravidade).
  • Doença intercorrente não controlada incluindo (por exemplo, ascite sintomática), mas não limitada a infecção contínua ou ativa.
  • Lipase persistente ≥ Grau 3 (> 2,0 - 5,0 x limite superior do normal [LSN] com sinais ou sintomas; > 5,0 x LSN e assintomático).
  • Proteinúria persistente > 3,5 g/24 horas medida pela proporção de proteína creatinina na urina de uma amostra aleatória de urina (≥ Grau 3, CTCAE 5,0)
  • Tem alguma condição de má absorção
  • Qualquer condição que possa tornar o sujeito não conforme com os procedimentos e/ou requisitos do estudo, conforme julgado pelo Investigador (por exemplo: comprometimento cognitivo, doença psiquiátrica, etc.).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (braço intervencionista)
REGORAFENIB comprimidos de 40 mg uma vez ao dia (160 mg/dia), 3 semanas com, 1 semana sem, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: Comprimido oral de regorafenibe 40 MG
REGORAFENIB comprimidos de 40 mg uma vez ao dia (160 mg/dia), 3 semanas com, 1 semana sem, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Comparador Ativo: Braço B (braço de controle)
Padrão local de atendimento até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: Padrão local de atendimento
Neste cenário não existem medicamentos com indicação. Cada site tratará os pacientes de acordo com sua experiência.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 36 meses
A sobrevida livre de progressão (PFS) será determinada como o tempo desde a data de inscrição até a data de progressão da doença determinada pelos critérios RANO ou até a data do óbito, o que ocorrer primeiro.
Até 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até 30 meses
A sobrevida global (OS) será determinada como o tempo desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa.
Até 30 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 30 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) será definida como a porcentagem de pacientes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) determinada pelos critérios de Macdonald modificados.
Até 30 meses
Resultados relatados pelo paciente (PROs)
Prazo: Até 30 meses
A qualidade de vida será avaliada pelo questionário EORTC QLQ-C30.
Até 30 meses
Resultados relatados pelo paciente (PROs)
Prazo: Até 30 meses
A qualidade de vida será avaliada pelo questionário QLQBN20.
Até 30 meses
Toxicidade durante o tratamento
Prazo: Até 30 meses
A toxicidade durante o tratamento será registrada e classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (CTCAE) v.5.
Até 30 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 30 meses
A taxa de controle da doença (DCR) será definida como a porcentagem de pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (RP) e doença estável (SD) determinada pelos critérios de Macdonald modificados.
Até 30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Colaboradores

Bayer

Investigadores

  • Investigador principal: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever