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Régorafénib pour le méningiome récurrent de grade 2 et 3 (essai MIRAGE) (MIRAGE)

12 mai 2026 mis à jour par: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Régorafénib pour le méningiome récurrent de grade 2 et 3. Une étude multicentrique randomisée de phase II (essai MIRAGE)

L'objectif de cette étude sera de déterminer si le régorafénib démontre une activité antitumorale contre les méningiomes récurrents de grade II ou III.

De petits essais et séries de cas suggèrent une activité cliniquement pertinente de plusieurs inhibiteurs du VEGF tels que le sunitinib, le bevacizumab et le valatinib, rapportant un taux de SSP de 6 m de 42 à 64 %. En effet, les récepteurs VEGF et VEGF (VEGFR) sont régulièrement surexprimés dans les méningiomes et peuvent être corrélés à l'évolution.

Le régorafénib inhibe les récepteurs angiogéniques tyrosine kinases (RTK) et est hautement sélectif pour VEGFR1/2/3 ; de plus, le régorafénib inhibe PDGFRB, FGFR1 et les cascades de signalisation intracellulaire oncogène impliquant c-RAF/RAF1 et BRAF fortement exprimés dans les méningiomes.

Il convient de noter que le régorafénib a montré une activité antitumorale in vitro et in vivo dans une étude récente ; en effet, le régorafénib a montré une inhibition significative de la motilité et de l'invasion des cellules de méningiome et in vivo, les souris portant des xénogreffes de méningiome orthotopiques ont montré un volume réduit d'amélioration du signal en IRM après un traitement par le régorafénib ; cela s'est traduit par une durée de survie globale significativement augmentée (p <0,05) pour les souris traitées au régorafénib.

De plus, le régorafénib a montré une bonne efficacité dans différents types de cancer, tels que le cancer colorectal, le GIST, le carcinome hépatocellulaire et le glioblastome (essai REGOMA), tout en maintenant une bonne qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bari, Italie
      • Bari, Italie
        • Complété
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Italie
        • Recrutement
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Chercheur principal:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Contact:
      • Florence, Italie
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Italie
      • Livorno, Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Italie
        • Recrutement
        • Ospedale del Mare
        • Chercheur principal:
          • Bruno Daniele, MD
        • Contact:
      • Padova, Italie, 35128
      • Roma, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Italie
        • Recrutement
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Italie
        • Recrutement
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italie
        • Recrutement
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Italie, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie
        • Recrutement
        • Humanitas Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matteo Simonelli, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit menée.
  • Patients capables de prendre des médicaments par voie orale
  • Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole.
  • Diagnostic histologique du méningiome de grade 2 ou grade 3 selon la classification OMS 2021
  • Progression radiologiquement documentée (croissance planaire estimée > 15 % - mesurée dans une zone tumorale bidimensionnelle - au cours des 6 mois précédents ou une nouvelle lésion se développe)
  • Inéligible à une intervention chirurgicale ultérieure et/ou à une radiothérapie
  • au moins 1 lésion mesurable (minimum 10 x 10 mm) sur l'IRM de base
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 1 (ou KPS ³70)
  • Homme ou femme ≥ 18 ans
  • Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois
  • Tissu tumoral inclus en paraffine disponible (obligatoire)
  • Dosage de dexaméthasone ou de stéroïde équivalent dans les 7 jours précédant la randomisation ≤ 4 mg/jour
  • Dosage stable ou décroissant de stéroïdes pendant 7 jours avant la randomisation.
  • Fonction cardiaque adéquate et fonction hépatique, rénale et hématologique adéquates
  • Le sujet doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage dans les 14 jours précédant le début du régorafénib :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans facteur de croissance pendant 7 jours (14 jours si le sujet a reçu du pegfilgrastim).
  • Hémoglobine (Hgb) ≥10 g/dL
  • Numération plaquettaire (plt) ≥100x 109/L
  • Concentration de potassium sérique dans la plage normale ou corrigible avec des suppléments
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/aspartate aminotransférase (AST) et glutamate pyruvique transaminase sérique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire (DFG) mesuré ≥ 50 mL/min/1,73 m2 en utilisant un marqueur de filtration exogène tel que l'iohexol, l'inuline, l'EDTA 51Cr ou l'iothalamate 1125, ou une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min en utilisant l'équation de Cockroft-Gault.
  • Albumine sérique > 3,5 g/dL
  • PT (ou INR) et APTT dans la plage normale
  • Pour les femmes qui ne sont pas ménopausées (c'est-à-dire < 2 ans après les dernières règles) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) et qui sont sexuellement actives : accord pour utiliser une méthode de contraception adéquate (contraceptifs oraux, dispositif contraceptif intra-utérin, ou méthode de contraception barrière en association avec de la gelée spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Pour les patients de sexe masculin partenaires de femmes préménopausées : accord pour utiliser une méthode de contraception barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence de déclencheur externe sont autorisées à participer.

Critère d'exclusion:

  • Vous prenez de puissants inhibiteurs du cytochrome P (CYP) CYP3A4 (par exemple, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) ou de puissants inducteurs du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis)
  • Recevoir un traitement actif supplémentaire, concomitant, pour le méningiome en dehors de l'essai.
  • Maladie en dehors du cerveau (c.-à-d. moelle épinière ou os ou métastase à un organe distant)
  • Candidat à une intervention palliative urgente en cas de maladie primaire (par exemple, hernie imminente) selon le jugement de l'enquêteur
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des traitements de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • En présence d'intention thérapeutique d'anticoagulant le patient :,INR ou PT et aPTT hors limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement)
  • Incapacité ou refus de subir une IRM cérébrale avec du gadolinium intraveineux (IV)
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de <3 ans. Les patients ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde sont éligibles.
  • Plaie, ulcère, fracture osseuse ou abcès grave et non cicatrisant.
  • Tout accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires) au cours des 6 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Avoir une infection en cours avec une gravité de grade 2 ou supérieur (CTCAE 5.0)
  • Tout événement hémorragique ou hémorragique ≥ grade 3 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), hémorragie intracrânienne de grade 2 ou événement thrombotique/embolique persistant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. .
  • Maladie cardiaque incontrôlée ou grave (par exemple, antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, de pose de stent coronarien ou de pontage coronarien au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave incontrôlée (y compris flutter/fibrillation auriculaire) ), la nécessité d'un soutien inotrope ou l'utilisation d'appareils pour les maladies cardiaques (par exemple, stimulateurs cardiaques/défibrillateurs) ou l'hypertension (les participants ayant une tension artérielle systolique [TA] > 160 mmHg ou une TA diastolique > 100 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale doivent être exclu).
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de dyspnée à évolution lente et de toux improductive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'épanchement pleural symptomatique.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, y compris le lupus érythémateux disséminé, la thyroïdite de Hashimotos, la sclérodermie, la polyartérite noueuse ou l'hépatite auto-immune.
  • Antécédents connus d'hépatite B, de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par l'hépatite C nécessitant un traitement antiviral. Remarque : le dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence de suspicion clinique.
  • Antécédents de diathèse hémorragique (quelle que soit la gravité).
  • Maladie intercurrente incontrôlée, y compris (par exemple, ascite symptomatique), mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active.
  • Lipase persistante ≥ Grade 3 (> 2,0 - 5,0 x limite supérieure de la normale [LSN] avec signes ou symptômes ; > 5,0 x LSN et asymptomatique).
  • Protéinurie persistante > 3,5 g/24 heures, mesurée par le rapport protéine-créatinine urinaire à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (≥ Grade 3, CTCAE 5,0)
  • avez une condition de malabsorption
  • Toute condition qui pourrait rendre le sujet non conforme aux procédures de l'étude et/ou aux exigences de l'étude, telles que jugées par l'enquêteur (par exemple : déficience cognitive, maladie psychiatrique, etc.).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (bras interventionnel)
REGORAFENIB 40 mg, comprimés une fois par jour (160 mg/jour), 3 semaines de traitement, 1 semaine d'arrêt, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: Régorafénib 40 MG Comprimé oral
REGORAFENIB 40 mg, comprimés une fois par jour (160 mg/jour), 3 semaines de traitement, 1 semaine d'arrêt, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Comparateur actif: Bras B (bras de commande)
Norme de soins locale jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: Norme de soins locale
Dans ce cadre, il n’existe pas de médicaments avec indication. Chaque site traitera les patients selon leur expérience.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 36 mois
La survie sans progression (SSP) sera déterminée comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie déterminée à l'aide des critères RANO ou jusqu'à la date du décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 30 mois
La survie globale (SG) sera déterminée comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 30 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 30 mois
Le taux de réponse objective (ORR) sera défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (PR) déterminée à l'aide des critères Macdonald modifiés.
Jusqu'à 30 mois
Résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Jusqu'à 30 mois
La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire EORTC QLQ-C30.
Jusqu'à 30 mois
Résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Jusqu'à 30 mois
La qualité de vie sera évaluée par le questionnaire QLQBN20.
Jusqu'à 30 mois
Toxicité pendant le traitement
Délai: Jusqu'à 30 mois
La toxicité pendant le traitement sera enregistrée et classée selon les critères de terminologie commune du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v.5.
Jusqu'à 30 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 30 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) sera défini comme le pourcentage de patients présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD) déterminée à l'aide des critères Macdonald modifiés.
Jusqu'à 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Collaborateurs

Bayer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2024

Première publication (Réel)

23 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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