Regorafenib visszatérő 2. és 3. fokozatú meningiomára (MIRAGE-vizsgálat) (MIRAGE)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
• Orális gyógyszeres kezelésre képes betegek
• Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• 2. vagy 3. fokozatú meningioma szövettani diagnózisa a WHO 2021 osztályozása szerint
• Radiológiailag dokumentált progresszió (a becsült síkbeli növekedés >15% kétdimenziós tumorterületen mérve - az előző 6 hónapban, vagy új elváltozás alakul ki)
• Nem alkalmas további műtétre és/vagy sugárkezelésre
• legalább 1 mérhető elváltozás (minimum 10 x 10 mm) az alapvonal MRI-n
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0–1 (vagy KPS ³70)
• Férfi vagy nő ≥ 18 éves
• Az alanyok várható élettartama legalább 6 hónap
• Paraffinba ágyazott daganatszövet elérhető (kötelező)
• A dexametazon vagy azzal egyenértékű szteroid adagolása a véletlen besorolást megelőző 7 napon belül ≤4 mg/hal
• A szteroidok stabil vagy csökkenő dózisa a randomizáció előtt 7 napig.
• Megfelelő szívműködés és megfelelő máj-, vese- és hematológiai funkció
• Az alanynak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie a szűréskor a Regorafenib-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül:
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l növekedési faktor támogatás nélkül 7 napig (14 napig, ha az alany pegfilgrasztimot kapott).
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Thrombocytaszám (plt) ≥100x 109/L
• A szérum káliumkoncentrációja a normál tartományon belül, vagy kiegészítőkkel korrigálható
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a szérum glutamát-piruvics-transzamináz (SGPT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának (ULN).
• A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy mért glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 exogén szűrési marker, például iohexol, inulin, 51Cr EDTA vagy 1125 iothalamát használatával, vagy ≥ 50 ml/perc kreatinin-clearance Cockroft-Gault egyenlet alkalmazásával.
• Szérum albumin > 3,5 g/dl
• PT (vagy INR) és APTT a normál tartományon belül
• Nem posztmenopauzás (azaz az utolsó menstruáció után 2 éven belül) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) és szexuálisan aktív nők esetében: beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlási módszer (orális fogamzásgátló, méhen belüli fogamzásgátló eszköz) alkalmazásába, vagy a fogamzásgátlás gátlási módszere spermicid zselével együtt) a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
• Férfi betegek, akik premenopauzás nők partnerei: beleegyezés a fogamzásgátlás gát módszerének alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú résztvevők vehetnek részt.

Kizárási kritériumok:

• erős citokróm P (CYP) CYP3A4 gátlókat (pl. klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol) vagy erős CYP3A4 induktorokat (pl. Orbáncfű)
• További, egyidejű, aktív terápia a meningiomára a vizsgálaton kívül.
• Az agyon kívüli betegségek (pl. gerincvelő vagy csont vagy metasztázis távoli szervben)
• Sürgős palliatív beavatkozásra jelölt elsődleges betegség (pl. közelgő sérv) a vizsgáló megítélése szerint
• Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati kezeléssel vagy bármely segédanyagával szemben.
• A beteg véralvadásgátló terápiás szándéka esetén: INR vagy PT és aPTT nem a terápiás határokon belül (az intézményben érvényes orvosi szabvány szerint)
• Nem tud vagy nem hajlandó agyi MRI-vizsgálatot végezni intravénás (IV) gadolíniummal
• Más rosszindulatú daganat az anamnézisben az előző 3 évben, < 3 év betegségmentes időszakkal. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében in situ rák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, jogosultak.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés vagy tályog.
• Bármilyen cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 6 hónapban.
• Folyamatos 2-es vagy annál súlyosabb fertőzése van (CTCAE 5.0)
• Bármilyen vérzés vagy vérzés, amely a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai alapján a National Cancer Institute (NCI) nemkívánatos eseményre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) alapján, 2. fokozatú intrakraniális vérzés vagy tartós trombózisos/embóliás esemény a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül .
• Nem kontrollált vagy súlyos szívbetegség (pl. instabil angina, szívinfarktus, szívkoszorúér-stentelés vagy bypass műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 6 hónapban), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt) ), szükség van az inotróp támogatásra vagy a szívbetegségek kezelésére szolgáló eszközök (pl. pacemaker/defibrillátor) vagy magas vérnyomás esetén (azok a résztvevők, akiknél a szisztolés vérnyomás [BP] > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére kizárva).
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, sarcoidosis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, pulmonalis túlérzékenységi pneumonitis vagy tüneti pleurális folyadékgyülem.
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosust, Hashimotos thyreoiditist, sclerodermát, polyarteritis nodosa vagy autoimmun hepatitist.
• Ismert hepatitis B, humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel. Megjegyzés: Klinikai gyanú hiányában nincs szükség HIV-tesztre.
• Vérzéses diathesis anamnézisében (a súlyosságától függetlenül).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve (pl. tünetekkel járó ascites), de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzésre.
• Perzisztens ≥ 3. fokozatú lipáz (> 2,0-5,0 x a normál felső határ [ULN], jelekkel vagy tünetekkel; > 5,0 x ULN és tünetmentes).
• Tartós proteinuria > 3,5 g/24 óra, véletlenszerű vizeletmintából vett vizeletfehérje kreatinin arány alapján mérve (≥ 3. fokozat, CTCAE 5.0)
• Bármilyen felszívódási zavara van
• Bármilyen állapot, amely miatt az alany nem felel meg a vizsgálati eljárásnak és/vagy a vizsgálati követelményeknek, a vizsgáló által megítélt módon (például: kognitív károsodás, pszichiátriai betegség stb.).