Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regorafenib voor recidiverend meningeoom graad 2 en 3 (MIRAGE-onderzoek) (MIRAGE)

12 mei 2026 bijgewerkt door: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenib voor recidiverend meningeoom graad 2 en 3. Een multicenter, gerandomiseerde fase II-studie (MIRAGE-studie)

De focus van deze studie zal liggen op het onderzoeken of Regorafenib antitumoractiviteit vertoont tegen recidiverende meningeomen graad II of III.

Kleine onderzoeken en casusreeksen suggereren klinisch relevante activiteit van verschillende VEGF-remmers zoals sunitinib, bevacizumab en valatib, waarbij een 6m-PFS-percentage van 42-64% wordt gerapporteerd. VEGF en VEGF-receptoren (VEGFR) komen inderdaad regelmatig tot overexpressie in meningeomen en kunnen correleren met de uitkomst.

Regorafenib remt angiogene receptortyrosinekinasen (RTK's) en is zeer selectief voor VEGFR1/2/3; bovendien remt Regorafenib PDGFRB, FGFR1 en oncogene intracellulaire signaalcascades waarbij c-RAF/RAF1 en BRAF betrokken zijn die sterk tot expressie komen in meningeomen.

Opmerkelijk is dat Regorafenib in een recent onderzoek in vitro en in vivo antitumoractiviteit vertoonde; Regorafenib vertoonde inderdaad een significante remming van de motiliteit en invasie van meningeoomcellen, en in vivo vertoonden muizen met orthotope meningeoomxenotransplantaten een verminderd volume aan signaalverbetering op MRI na behandeling met Regorafenib; dit vertaalde zich in een significant langere totale overlevingstijd (p<0,05) voor met Regorafenib behandelde muizen.

Bovendien vertoonde Regorafenib een goede werkzaamheid bij verschillende soorten kanker, zoals colorectale kanker, GIST, hepatocellulair carcinoom en glioblastoom (REGOMA-studie), waardoor een goede kwaliteit van leven behouden bleef.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië
      • Bari, Italië
        • Voltooid
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Italië
        • Werving
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Hoofdonderzoeker:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Contact:
      • Florence, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Italië
      • Livorno, Italië
      • Milan, Italië
        • Werving
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Italië
        • Werving
        • Ospedale del Mare
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bruno Daniele, MD
        • Contact:
      • Padova, Italië, 35128
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Italië
        • Werving
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Italië
        • Werving
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italië
        • Werving
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Italië, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië
        • Werving
        • Humanitas Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matteo Simonelli, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd
  • Patiënten die orale medicatie kunnen innemen
  • De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten.
  • Histologische diagnose van meningeoom graad 2 of graad 3 volgens de WHO 2021-classificatie
  • Radiologisch gedocumenteerde progressie (geschatte vlakke groei >15% - gemeten in tweedimensionaal tumorgebied - binnen de voorafgaande 6 maanden of er ontstaat een nieuwe laesie)
  • Komt niet in aanmerking voor verdere chirurgie en/of radiotherapie
  • minimaal 1 meetbare laesie (minimaal 10 x 10 mm) op baseline-MRI
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 tot 1 (of KPS ³70)
  • Man of vrouw ≥ 18 jaar
  • Proefpersonen moeten een levensverwachting van minimaal 6 maanden hebben
  • In paraffine ingebed tumorweefsel beschikbaar (verplicht)
  • Dosering van dexamethason of gelijkwaardige steroïden binnen 7 dagen vóór de randomisatie ≤4 mg/dag
  • Stabiele of afnemende dosering van steroïden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
  • Adequate hartfunctie en adequate lever-, nier- en hematologische functie
  • De proefpersoon moet bij de screening binnen 14 dagen vóór aanvang van Regorafenib de volgende laboratoriumwaarden hebben:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen (14 dagen als de proefpersoon pegfilgrastim kreeg).
  • Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes (plt) ≥100x 109/l
  • Serumkaliumconcentratie binnen normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen
  • Serumglutamaat-oxaalazijntransaminase (SGOT)/aspartaataminotransferase (AST) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)/alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 met behulp van een exogene filtratiemarker zoals iohexol, inuline, 51Cr EDTA of 1125 iothalamaat, of een creatinineklaring van ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking.
  • Serumalbumine > 3,5 g/dl
  • PT (of INR) en APTT binnen normaal bereik
  • Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. < 2 jaar na de laatste menstruatie) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder) en die seksueel actief zijn: toestemming om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uterien anticonceptiemiddel, of een barrièremethode voor anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voor mannelijke patiënten die partners zijn van premenopauzale vrouwen: toestemming om een ​​barrière-anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutie nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is, mogen deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruikt sterke cytochroom P (CYP) CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol) of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, Sint-janskruid)
  • Het ontvangen van aanvullende, gelijktijdige, actieve therapie voor meningeoom buiten de studie.
  • Ziekte buiten de hersenen (bijv. ruggenmerg of bot of metastase naar een orgaan op afstand)
  • Kandidaat voor urgente palliatieve interventie voor primaire ziekte (bijvoorbeeld dreigende hernia), zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of een van de hulpstoffen.
  • In aanwezigheid van therapeutische bedoelingen om de patiënt te antistollen: INR of PT en aPTT niet binnen therapeutische grenzen (volgens de medische standaard in de instelling)
  • Kan of wil geen MRI-scans van de hersenen ondergaan met intraveneus (IV) gadolinium
  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met een ziektevrij interval van < 3 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking.
  • Ernstige, niet-genezende wond, zweer, botbreuk of abces.
  • Elk cerebrovasculair accident (inclusief transiënte ischemische aanvallen) binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Als u een aanhoudende infectie heeft met een ernst van graad 2 of hoger (CTCAE 5,0)
  • Elke bloeding of bloeding die ≥ graad 3 is op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), graad 2 intracraniale bloeding of aanhoudend trombotisch/embolisch voorval binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksmedicatie .
  • Ongecontroleerde of ernstige hartziekte (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire stentplaatsing of bypassoperatie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling), symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen (waaronder atriale flutter/fibrillatie ), vereiste van inotrope ondersteuning of gebruik van apparaten voor hartaandoeningen (bijv. pacemakers/defibrillatoren) of hypertensie (deelnemers met een systolische bloeddruk [BP] van > 160 mmHg of diastolische bloeddruk van > 100 mmHg ondanks optimaal medisch management moeten uitgesloten).
  • Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam progressieve kortademigheid en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of symptomatische pleurale effusie.
  • Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte, waaronder systemische lupus erythematosus, Hashimotos-thyroïditis, sclerodermie, polyarteritis nodosa of auto-immuunhepatitis.
  • Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C-infectie waarvoor behandeling met antivirale therapie vereist is. Let op: HIV-testen zijn niet vereist als er geen klinische verdenking is.
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese (ongeacht de ernst).
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder (bijvoorbeeld symptomatische ascites), maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie.
  • Aanhoudend ≥ graad 3 lipase (> 2,0 - 5,0 x bovengrens van normaal [ULN] met tekenen of symptomen; > 5,0 x ULN en asymptomatisch).
  • Aanhoudende proteïnurie > 3,5 g/24 uur gemeten aan de hand van de eiwitcreatinineverhouding in de urine uit een willekeurig urinemonster (≥ graad 3, CTCAE 5,0)
  • Als u een vorm van malabsorptie heeft
  • Elke aandoening waardoor de proefpersoon niet voldoet aan de onderzoeksprocedures en/of studievereisten, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijvoorbeeld: cognitieve stoornissen, psychiatrische aandoeningen, enz.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (interventionele arm)
REGORAFENIB 40 mg tabletten eenmaal daags (160 mg/dag), 3 weken wel, 1 week vrij, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Regorafenib 40 mg orale tablet
REGORAFENIB 40 mg tabletten eenmaal daags (160 mg/dag), 3 weken wel, 1 week vrij, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Actieve vergelijker: Arm B (bedieningsarm)
Lokale zorgstandaard tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Lokale zorgstandaard
In deze setting zijn er geen medicijnen met indicatie. Elke locatie behandelt patiënten op basis van hun ervaring.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
De progressievrije overleving (PFS) wordt bepaald als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie bepaald aan de hand van RANO-criteria of tot de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De totale overleving (OS) wordt bepaald als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 30 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Het objectieve responspercentage (ORR) zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR) en een gedeeltelijke respons (PR), bepaald met behulp van aangepaste Macdonald-criteria.
Tot 30 maanden
Door patiënten gerapporteerde resultaten (PRO's)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld aan de hand van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
Tot 30 maanden
Door patiënten gerapporteerde resultaten (PRO's)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld aan de hand van de QLQBN20-vragenlijst.
Tot 30 maanden
Toxiciteit tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De toxiciteit tijdens de behandeling wordt geregistreerd en beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Tot 30 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Het ziektecontrolepercentage (DCR) zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR), een gedeeltelijke respons (PR) en een stabiele ziekte (SD), bepaald met behulp van aangepaste Macdonald-criteria.
Tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren