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Regorafenib para el meningioma recurrente de grados 2 y 3 (ensayo MIRAGE) (MIRAGE)

12 de mayo de 2026 actualizado por: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenib para meningioma recurrente de grados 2 y 3. Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II (ensayo MIRAGE)

El objetivo de este estudio será investigar si regorafenib demuestra actividad antitumoral contra meningiomas recurrentes de grado II o III.

Los ensayos pequeños y las series de casos sugieren una actividad clínicamente relevante de varios inhibidores del VEGF, como sunitinib, bevacizumab y valatinib, que informan una tasa de SSP a 6 meses del 42-64 %. De hecho, VEGF y los receptores de VEGF (VEGFR) se sobreexpresan regularmente en los meningiomas y pueden correlacionarse con el resultado.

Regorafenib inhibe los receptores tirosina quinasas angiogénicos (RTK) y es altamente selectivo para VEGFR1/2/3; además, regorafenib inhibe PDGFRB, FGFR1 y las cascadas de señalización intracelular oncogénica que involucran a c-RAF/RAF1 y BRAF altamente expresado en meningiomas.

Cabe destacar que regorafenib mostró actividad antitumoral in vitro e in vivo en un estudio reciente; de hecho, Regorafenib mostró una inhibición significativa de la motilidad y la invasión de las células del meningioma e in vivo, los ratones con xenoinjertos de meningioma ortotópico mostraron un volumen reducido de mejora de la señal en la resonancia magnética después de la terapia con Regorafenib; esto se tradujo en un tiempo de supervivencia general significativamente mayor (p<0,05) para ratones tratados con regorafenib.

Además, Regorafenib mostró buena eficacia en diferentes tipos de cáncer, como cáncer colorrectal, GIST, carcinoma hepatocelular y glioblastoma (ensayo REGOMA), manteniendo una buena calidad de vida.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

104

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bari, Italia
        • Reclutamiento
        • A.O.U. Policlinico di Bari
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Valeria Internò
      • Bari, Italia
        • Terminado
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Italia
        • Reclutamiento
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Investigador principal:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Contacto:
      • Florence, Italia
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Italia
        • Reclutamiento
        • Policlinico San Martino
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elisa Bennicelli, MD
      • Livorno, Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Italia
        • Reclutamiento
        • Ospedale del Mare
        • Investigador principal:
          • Bruno Daniele, MD
        • Contacto:
      • Padova, Italia, 35128
      • Roma, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Italia
        • Aún no reclutando
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Italia
        • Reclutamiento
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia
        • Reclutamiento
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Italia, 98124
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
        • Contacto:
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia
        • Reclutamiento
        • Humanitas Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matteo Simonelli, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  • Pacientes capaces de tomar medicación oral.
  • El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  • Diagnóstico histológico de meningioma grado 2 o grado 3 según la clasificación de la OMS 2021
  • Progresión documentada radiológicamente (crecimiento plano estimado >15%, medido en el área del tumor bidimensional, dentro de los 6 meses anteriores o se desarrolla una nueva lesión)
  • No elegible para cirugía adicional y/o radioterapia
  • al menos 1 lesión medible (mínimo 10 x 10 mm) en la resonancia magnética inicial
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 a 1 (o KPS ³70)
  • Hombre o mujer ≥ 18 años
  • Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.
  • Tejido tumoral incluido en parafina disponible (obligatorio)
  • Dosis de dexametasona o esteroide equivalente en los 7 días anteriores a la aleatorización ≤4 mg/día
  • Dosis estable o decreciente de esteroides durante los 7 días anteriores a la aleatorización.
  • Función cardíaca adecuada y función hepática, renal y hematológica adecuada
  • El sujeto debe tener los siguientes valores de laboratorio en el momento de la selección dentro de los 14 días anteriores a comenzar con regorafenib:
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l sin soporte de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si el sujeto recibió pegfilgrastim).
  • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
  • Recuento de plaquetas (plt) ≥100x 109/L
  • Concentración sérica de potasio dentro del rango normal o corregible con suplementos.
  • Transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferasa (AST) y transaminasa glutamato pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN).
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular medida (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 usando un marcador de filtración exógeno como iohexol, inulina, EDTA 51Cr o iotalamato 1125, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min usando la ecuación de Cockroft-Gault.
  • Albúmina sérica > 3,5 g/dL
  • PT (o INR) y APTT dentro del rango normal
  • Para mujeres que no son posmenopáusicas (es decir, < 2 años después de la última menstruación) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero) y que son sexualmente activas: acuerdo para utilizar un método anticonceptivo adecuado (anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Para pacientes masculinos que son parejas de mujeres premenopáusicas: acuerdo para utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Se permite participar a los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

Criterio de exclusión:

  • Está tomando inhibidores potentes del citocromo P (CYP) CYP3A4 (p. ej., claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) o inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, Hierba de San Juan)
  • Recibir terapia activa adicional, concurrente para el meningioma fuera del ensayo.
  • Enfermedad fuera del cerebro (es decir. médula espinal o hueso o metástasis a un órgano distante)
  • Candidato a intervención paliativa urgente para enfermedad primaria (p. ej., hernia inminente) a juicio del investigador
  • Historia de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o cualquiera de sus excipientes.
  • En presencia de intención terapéutica de anticoagular al paciente: INR o PT y aPTT no dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico de la institución)
  • No puede o no quiere someterse a resonancias magnéticas cerebrales con gadolinio intravenoso (IV)
  • Historia de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores, con un intervalo libre de enfermedad < 3 años. Son elegibles los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
  • Herida, úlcera, fractura ósea o absceso grave que no cicatriza.
  • Cualquier accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos transitorios) dentro de los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Tiene una infección en curso con gravedad de Grado 2 o superior (CTCAE 5.0)
  • Cualquier hemorragia o evento hemorrágico que sea ≥ Grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), hemorragia intracraneal de Grado 2 o evento trombótico/embólico persistente dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio. .
  • Enfermedad cardíaca grave o no controlada (p. ej., antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, colocación de stent coronario o cirugía de bypass en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada (incluido aleteo/fibrilación auricular). ), necesidad de soporte inotrópico o uso de dispositivos para afecciones cardíacas (p. ej., marcapasos/desfibriladores) o hipertensión (los participantes con presión arterial sistólica [PA] de > 160 mmHg o PA diastólica de > 100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo deben ser excluidos).
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o derrame pleural sintomático.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, incluido lupus eritematoso sistémico, tiroiditis de Hashimoto, esclerodermia, poliarteritis nodosa o hepatitis autoinmune.
  • Historia conocida de hepatitis B, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis C que requiera tratamiento con terapia antiviral. Nota: No se requiere la prueba del VIH en ausencia de sospecha clínica.
  • Historia de diátesis hemorrágica (independientemente de la gravedad).
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye (p. ej., ascitis sintomática), entre otras, infección activa o en curso.
  • Lipasa persistente ≥ Grado 3 (> 2,0 - 5,0 x límite superior de lo normal [LSN] con signos o síntomas; > 5,0 x LSN y asintomático).
  • Proteinuria persistente > 3,5 g/24 horas medida mediante el índice de creatinina proteína en orina de una muestra de orina aleatoria (≥ Grado 3, CTCAE 5.0)
  • Tiene alguna condición de mala absorción.
  • Cualquier condición que pueda hacer que el sujeto no cumpla con los procedimientos y/o requisitos del estudio, a juicio del investigador (por ejemplo: deterioro cognitivo, enfermedad psiquiátrica, etc.).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (brazo intervencionista)
REGORAFENIB comprimidos de 40 mg una vez al día (160 mg/día), 3 semanas con 1 semana de descanso, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Droga: Regorafenib 40 mg, tableta oral
REGORAFENIB comprimidos de 40 mg una vez al día (160 mg/día), 3 semanas con 1 semana de descanso, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Comparador activo: Brazo B (brazo de control)
Estándar de atención local hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Droga: Estándar de atención local
En este ámbito no existen fármacos con indicación. Cada sitio tratará a los pacientes según su experiencia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La supervivencia libre de progresión (SSP) se determinará como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión de la enfermedad determinada utilizando los criterios RANO o hasta la fecha de muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La supervivencia general (SG) se determinará como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 30 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definirá como el porcentaje de pacientes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) determinada utilizando los criterios de Macdonald modificados.
Hasta 30 meses
Resultados informados por el paciente (PRO)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
Hasta 30 meses
Resultados informados por el paciente (PRO)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La calidad de vida será evaluada mediante el cuestionario QLQBN20.
Hasta 30 meses
Toxicidad durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La toxicidad durante el tratamiento se registrará y clasificará de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v.5 del NCI.
Hasta 30 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se definirá como el porcentaje de pacientes con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD) determinada utilizando los criterios de Macdonald modificados.
Hasta 30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Colaboradores

Bayer

Investigadores

  • Investigador principal: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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