Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regorafenib for tilbakevendende meningiom grad 2 og 3 (MIRAGE-forsøk) (MIRAGE)

12. mai 2026 oppdatert av: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenib for tilbakevendende meningiom grad 2 og 3. En multisenter, randomisert fase II-studie (MIRAGE Trial)

Fokus for denne studien vil være å undersøke om Regorafenib viser antitumoraktivitet mot tilbakevendende grad II eller III meningeom.

Små studier og kasusserier antyder klinisk relevant aktivitet av flere VEGF-hemmere som sunitinib, bevacizumab og valatinib som rapporterer en 6m-PFS-rate på 42-64 %. Faktisk er VEGF- og VEGF-reseptorer (VEGFR) regelmessig overuttrykt i meningeom og kan korrelere med utfallet.

Regorafenib hemmer angiogene reseptor tyrosinkinaser (RTKs) og er svært selektiv for VEGFR1/2/3; dessuten hemmer Regorafenib PDGFRB, FGFR1 og onkogene intracellulære signalkaskader som involverer c-RAF/RAF1 og BRAF sterkt uttrykt i meningeom.

Bemerkelsesverdig, Regorafenib viste antitumoraktivitet in vitro og in vivo i en nylig studie; Regorafenib viste faktisk signifikant hemming av meningeomcellemotilitet og invasjon, og in vivo viste mus med ortotopiske meningeomxenografter et redusert volum av signalforbedring i MR etter regorafenibbehandling; dette ble oversatt i en signifikant økt total overlevelsestid (p<0,05) for Regorafenib-behandlede mus.

Dessuten viste Regorafenib god effekt i forskjellige krefttyper, som kolorektal kreft, GIST, hepatocellulært karsinom og glioblastom (REGOMA-studien), og opprettholder en god livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Bari, Italia
      • Bari, Italia
        • Fullført
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Hovedetterforsker:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Ta kontakt med:
      • Florence, Italia
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Italia
        • Rekruttering
        • Policlinico San Martino
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elisa Bennicelli, MD
      • Livorno, Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale del Mare
        • Hovedetterforsker:
          • Bruno Daniele, MD
        • Ta kontakt med:
      • Padova, Italia, 35128
      • Roma, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Italia
        • Rekruttering
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia
        • Rekruttering
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Italia, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia
        • Rekruttering
        • Humanitas Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matteo Simonelli, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emnet må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres
  • Pasienter som er i stand til å ta orale medisiner
  • Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • Histologisk diagnose av grad 2 eller grad 3 meningeom i henhold til WHO 2021-klassifiseringen
  • Radiologisk dokumentert progresjon (estimert plan vekst >15 % - målt i todimensjonalt tumorområde - i løpet av de siste 6 månedene eller en ny lesjon utvikler seg)
  • Ikke kvalifisert for ytterligere operasjon og/eller strålebehandling
  • minst 1 målbar lesjon (minimum 10 x 10 mm) på baseline MR
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 til 1 (eller KPS ³70)
  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på minst 6 måneder
  • Parafininnstøpt svulstvev tilgjengelig (obligatorisk)
  • Dosering av deksametason eller tilsvarende steroid innen 7 dager før randomiseringen ≤4mg/die
  • Stabil eller avtagende dosering av steroider i 7 dager før randomiseringen.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon og tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon
  • Pasienten må ha følgende laboratorieverdier ved screening innen 14 dager før oppstart med Regorafenib:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager hvis pasienten fikk pegfilgrastim).
  • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
  • Blodplateantall (plt) ≥100x109/L
  • Serumkaliumkonsentrasjon innenfor normalområdet, eller kan korrigeres med kosttilskudd
  • Serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) og serumglutamat pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ved bruk av en eksogen filtreringsmarkør som iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 1125 iothalamat, eller kreatininclearance på ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen.
  • Serumalbumin > 3,5 g/dL
  • PT (eller INR) og APTT innenfor normalområdet
  • For kvinner som ikke er postmenopausale (dvs. < 2 år etter siste menstruasjon) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor) og som er seksuelt aktive: avtale om å bruke en adekvat prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjonsanordning, eller barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé) under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • For mannlige pasienter som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å delta.

Ekskluderingskriterier:

  • Tar sterke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller sterke CYP3A4-inducere, karbamazebit, amp; Johannesurt)
  • Mottar tilleggs, samtidig, aktiv terapi for meningiom utenfor studien.
  • Sykdom utenfor hjernen (dvs. ryggmarg eller bein eller metastase til et fjernt organ)
  • Kandidat for akutt palliativ intervensjon for primær sykdom (f.eks. forestående herniering) som bedømt av etterforskeren
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller noen av deres hjelpestoffer.
  • I nærvær av terapeutisk hensikt å antikoagulere pasienten:,INR eller PT og aPTT ikke innenfor terapeutiske grenser (i henhold til den medisinske standarden i institusjonen)
  • Kan ikke eller vil ikke gjennomgå hjerne-MR-skanning med intravenøs (IV) gadolinium
  • Anamnese med en annen malignitet de siste 3 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 3 år. Pasienter med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert.
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår, benbrudd eller abscess.
  • Enhver cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen de siste 6 månedene før oppstart av studiebehandling.
  • Har en pågående infeksjon med alvorlighetsgrad 2 eller høyere (CTCAE 5.0)
  • Enhver blødning eller blødningshendelse som er ≥ grad 3 basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), grad 2 intrakraniell blødning eller vedvarende trombotisk/embolisk hendelse innen 4 uker før start av studiemedisinering .
  • Ukontrollert eller alvorlig hjertesykdom (f.eks. historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar stenting eller bypasskirurgi i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av studiebehandlingen), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer) ), krav om inotropisk støtte eller bruk av utstyr for hjertetilstander (f.eks. pacemakere/defibrillatorer), eller hypertensjon (deltakere med systolisk blodtrykk [BP] på > 160 mmHg eller diastolisk BP på > 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling skal ekskludert).
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller symptomatisk pleural effusjon.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoiditt, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitt.
  • Kjent historie med hepatitt B, humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
  • Anamnese med blødende diatese (uavhengig av alvorlighetsgrad).
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (f.eks. symptomatisk ascites), men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon.
  • Vedvarende ≥ Grad 3 lipase (> 2,0 - 5,0 x øvre normalgrense [ULN] med tegn eller symptomer; > 5,0 x ULN og asymptomatisk).
  • Vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinproteinkreatininforhold fra en tilfeldig urinprøve (≥ grad 3, CTCAE 5,0)
  • Har noen malabsorbsjonstilstand
  • Enhver tilstand som kan gjøre at forsøkspersonen ikke er i samsvar med studieprosedyrene og/eller studiekravene, som vurderes av etterforskeren (for eksempel: kognitiv svikt, psykiatrisk sykdom osv.).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (intervensjonsarm)
REGORAFENIB 40 mg tabletter én gang daglig (160 mg/død), 3 uker på, 1 uke fri, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Regorafenib 40 MG oral tablett
REGORAFENIB 40 mg tabletter én gang daglig (160 mg/død), 3 uker på, 1 uke fri, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Aktiv komparator: Arm B (kontrollarm)
Lokal standard for omsorg frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Lokal standard for omsorg
I denne innstillingen er det ikke legemidler med indikasjon. Hvert nettsted vil behandle pasienter i henhold til deres erfaring.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli bestemt som tiden fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon bestemt ved hjelp av RANO-kriterier eller til dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Den totale overlevelsen (OS) vil bli bestemt som tiden fra innmeldingsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Opptil 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Den objektive responsraten (ORR) vil bli definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR) bestemt ved bruk av modifiserte Macdonald-kriterier.
Opptil 30 måneder
Pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Livskvalitet vil bli vurdert av EORTC QLQ-C30 spørreskjema.
Opptil 30 måneder
Pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Livskvalitet vil bli vurdert av spørreskjemaet QLQBN20.
Opptil 30 måneder
Toksisitet under behandling
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Toksisitet under behandlingen vil bli registrert og gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Opptil 30 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Sykdomskontrollraten (DCR) vil bli definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) bestemt ved bruk av modifiserte Macdonald-kriterier.
Opptil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere