Regorafenib for tilbakevendende meningiom grad 2 og 3 (MIRAGE-forsøk) (MIRAGE)

Inklusjonskriterier:

• Emnet må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres
• Pasienter som er i stand til å ta orale medisiner
• Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Histologisk diagnose av grad 2 eller grad 3 meningeom i henhold til WHO 2021-klassifiseringen
• Radiologisk dokumentert progresjon (estimert plan vekst >15 % - målt i todimensjonalt tumorområde - i løpet av de siste 6 månedene eller en ny lesjon utvikler seg)
• Ikke kvalifisert for ytterligere operasjon og/eller strålebehandling
• minst 1 målbar lesjon (minimum 10 x 10 mm) på baseline MR
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 til 1 (eller KPS ³70)
• Mann eller kvinne ≥ 18 år
• Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på minst 6 måneder
• Parafininnstøpt svulstvev tilgjengelig (obligatorisk)
• Dosering av deksametason eller tilsvarende steroid innen 7 dager før randomiseringen ≤4mg/die
• Stabil eller avtagende dosering av steroider i 7 dager før randomiseringen.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon og tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon
• Pasienten må ha følgende laboratorieverdier ved screening innen 14 dager før oppstart med Regorafenib:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager hvis pasienten fikk pegfilgrastim).
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
• Blodplateantall (plt) ≥100x109/L
• Serumkaliumkonsentrasjon innenfor normalområdet, eller kan korrigeres med kosttilskudd
• Serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) og serumglutamat pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ved bruk av en eksogen filtreringsmarkør som iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 1125 iothalamat, eller kreatininclearance på ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen.
• Serumalbumin > 3,5 g/dL
• PT (eller INR) og APTT innenfor normalområdet
• For kvinner som ikke er postmenopausale (dvs. < 2 år etter siste menstruasjon) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor) og som er seksuelt aktive: avtale om å bruke en adekvat prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjonsanordning, eller barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé) under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• For mannlige pasienter som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å delta.

Ekskluderingskriterier:

• Tar sterke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller sterke CYP3A4-inducere, karbamazebit, amp; Johannesurt)
• Mottar tilleggs, samtidig, aktiv terapi for meningiom utenfor studien.
• Sykdom utenfor hjernen (dvs. ryggmarg eller bein eller metastase til et fjernt organ)
• Kandidat for akutt palliativ intervensjon for primær sykdom (f.eks. forestående herniering) som bedømt av etterforskeren
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller noen av deres hjelpestoffer.
• I nærvær av terapeutisk hensikt å antikoagulere pasienten:,INR eller PT og aPTT ikke innenfor terapeutiske grenser (i henhold til den medisinske standarden i institusjonen)
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå hjerne-MR-skanning med intravenøs (IV) gadolinium
• Anamnese med en annen malignitet de siste 3 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 3 år. Pasienter med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår, benbrudd eller abscess.
• Enhver cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen de siste 6 månedene før oppstart av studiebehandling.
• Har en pågående infeksjon med alvorlighetsgrad 2 eller høyere (CTCAE 5.0)
• Enhver blødning eller blødningshendelse som er ≥ grad 3 basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), grad 2 intrakraniell blødning eller vedvarende trombotisk/embolisk hendelse innen 4 uker før start av studiemedisinering .
• Ukontrollert eller alvorlig hjertesykdom (f.eks. historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar stenting eller bypasskirurgi i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av studiebehandlingen), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer) ), krav om inotropisk støtte eller bruk av utstyr for hjertetilstander (f.eks. pacemakere/defibrillatorer), eller hypertensjon (deltakere med systolisk blodtrykk [BP] på > 160 mmHg eller diastolisk BP på > 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling skal ekskludert).
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller symptomatisk pleural effusjon.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoiditt, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitt.
• Kjent historie med hepatitt B, humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
• Anamnese med blødende diatese (uavhengig av alvorlighetsgrad).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (f.eks. symptomatisk ascites), men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon.
• Vedvarende ≥ Grad 3 lipase (> 2,0 - 5,0 x øvre normalgrense [ULN] med tegn eller symptomer; > 5,0 x ULN og asymptomatisk).
• Vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinproteinkreatininforhold fra en tilfeldig urinprøve (≥ grad 3, CTCAE 5,0)
• Har noen malabsorbsjonstilstand
• Enhver tilstand som kan gjøre at forsøkspersonen ikke er i samsvar med studieprosedyrene og/eller studiekravene, som vurderes av etterforskeren (for eksempel: kognitiv svikt, psykiatrisk sykdom osv.).