Regorafenib för återkommande meningiom grad 2 och 3 (MIRAGE-prövning) (MIRAGE)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs
• Patienter som kan ta oral medicin
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Histologisk diagnos av meningiom grad 2 eller grad 3 enligt WHO 2021-klassificeringen
• Radiologiskt dokumenterad progression (uppskattad plan tillväxt >15 % - mätt i tvådimensionellt tumörområde - inom de föregående 6 månaderna eller en ny lesion utvecklas)
• Inte kvalificerad för ytterligare operation och/eller strålbehandling
• minst 1 mätbar lesion (minst 10 x 10 mm) på baslinje-MRT
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0 till 1 (eller KPS ³70)
• Man eller kvinna ≥ 18 år
• Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader
• Paraffininbäddad tumörvävnad tillgänglig (obligatorisk)
• Dosering av dexametason eller motsvarande steroid inom 7 dagar före randomiseringen ≤4mg/dö
• Stabil eller minskande dos av steroider i 7 dagar före randomiseringen.
• Tillräcklig hjärtfunktion och adekvat lever-, njur- och hematologisk funktion
• Försökspersonen måste ha följande laboratorievärden vid screening inom 14 dagar innan regorafenib påbörjas:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L utan tillväxtfaktorstöd i 7 dagar (14 dagar om patienten fick pegfilgrastim).
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
• Trombocytantal (plt) ≥100x109/L
• Serumkaliumkoncentration inom normalområdet, eller korrigeras med kosttillskott
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)/aspartataminotransferas (AST) och serumglutamat pyrodruvtransaminas (SGPT)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN).
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 med en exogen filtreringsmarkör som iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 1125 iothalamat, eller kreatininclearance på ≥ 50 ml/min med Cockroft-Gaults ekvation.
• Serumalbumin > 3,5 g/dL
• PT (eller INR) och APTT inom normalområdet
• För kvinnor som inte är postmenopausala (dvs. < 2 år efter senaste menstruation) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder) och som är sexuellt aktiva: överenskommelse om att använda en adekvat preventivmetod (orala preventivmedel, intrauterin preventivmedel, eller barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gelé) under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• För manliga patienter som är partner till premenopausala kvinnor: överenskommelse om att använda en barriärmetod för preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts delta.

Exklusions kriterier:

• Tar starka cytokrom P (CYP) CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller starka CYP3A4-inducerare, carbamazebit, amp; johannesört)
• Får ytterligare, samtidig aktiv terapi för meningiom utanför prövningen.
• Sjukdom utanför hjärnan (dvs. ryggmärg eller ben eller metastasering till ett avlägset organ)
• Kandidat för akut palliativ intervention för primär sjukdom (t.ex. förestående herniation) enligt bedömningen av utredaren
• Historik med allergi eller överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller något av deras hjälpämnen.
• I närvaro av terapeutisk avsikt att antikoagulera patienten:,INR eller PT och aPTT som inte ligger inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen)
• Kan inte eller vill genomgå hjärn-MRT med intravenöst (IV) gadolinium
• Tidigare malignitet under de senaste 3 åren, med ett sjukdomsfritt intervall på < 3 år. Patienter med tidigare anamnes på in situ cancer eller basal- eller skivepitelcancer är berättigade.
• Allvarligt, icke-läkande sår, sår, benfraktur eller abscess.
• Alla cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker) inom de senaste 6 månaderna innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har en pågående infektion med svårighetsgrad av grad 2 eller högre (CTCAE 5.0)
• Varje blödning eller blödningshändelse som är ≥ Grad 3 baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), Grad 2 intrakraniell blödning eller ihållande trombotisk/embolisk händelse inom 4 veckor innan studiemedicinering påbörjas .
• Okontrollerad eller allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. historia av instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsstentning eller bypassoperation under de senaste 6 månaderna före påbörjad studiebehandling), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi (inklusive förmaksfladder/flimmer) ), krav på inotropiskt stöd eller användning av enheter för hjärttillstånd (t.ex. pacemaker/defibrillator) eller hypertoni (deltagare med systoliskt blodtryck [BP] på > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck på > 100 mmHg trots optimal medicinsk behandling ska utesluten).
• Historik med interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller symtomatisk pleurautgjutning.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, inklusive systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoidit, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatit.
• Känd historia av hepatit B, humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi. Obs: HIV-testning krävs inte i frånvaro av klinisk misstanke.
• Anamnes med blödningsdiates (oavsett svårighetsgrad).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive (t.ex. symptomatisk ascites), men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion.
• Ihållande ≥ Grad 3 lipas (> 2,0 - 5,0 x övre normalgränsen [ULN] med tecken eller symtom; > 5,0 x ULN och asymtomatisk).
• Ihållande proteinuri > 3,5 g/24 timmar mätt med urinproteinkreatininförhållande från ett slumpmässigt urinprov (≥ Grad 3, CTCAE 5,0)
• Har något malabsorbtionstillstånd
• Alla tillstånd som kan göra att försökspersonen inte följer studieprocedurerna och/eller studiekraven, enligt bedömningen av utredaren (till exempel: kognitiv funktionsnedsättning, psykiatrisk sjukdom, etc).