Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regorafenib pro recidivující meningiom 2. a 3. stupně (MIRAGE Trial) (MIRAGE)

12. května 2026 aktualizováno: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenib pro rekurentní meningiom 2. a 3. stupně. Multicentrická, randomizovaná studie fáze II (MIRAGE Trial)

Tato studie se zaměří na zjištění, zda regorafenib vykazuje protinádorovou aktivitu proti recidivujícím meningeomům stupně II nebo III.

Malé studie a série případů naznačují klinicky relevantní aktivitu několika inhibitorů VEGF, jako je sunitinib, bevacizumab a valatinib, uvádějící míru 6m-PFS 42–64 %. Receptory VEGF a VEGF (VEGFR) jsou u meningeomů pravidelně nadměrně exprimovány a mohou korelovat s výsledkem.

Regorafenib inhibuje angiogenní receptorové tyrosinkinázy (RTK) a je vysoce selektivní pro VEGFR1/2/3; navíc Regorafenib inhibuje PDGFRB, FGFR1 a onkogenní intracelulární signální kaskády zahrnující c-RAF/RAF1 a BRAF vysoce exprimované v meningeomech.

Je pozoruhodné, že v nedávné studii Regorafenib prokázal protinádorovou aktivitu in vitro a in vivo; Regorafenib skutečně vykázal významnou inhibici motility a invaze meningiomových buněk a in vivo myši s xenoimplantáty ortotopického meningiomu vykazovaly snížený objem zesílení signálu v MRI po terapii Regorafenibem; to se promítlo do významně prodloužené celkové doby přežití (p<0,05) pro myši léčené regorafenibem.

Regorafenib navíc prokázal dobrou účinnost u různých typů rakoviny, jako je kolorektální karcinom, GIST, hepatocelulární karcinom a glioblastom (studie REGUMA), při zachování dobré kvality života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

104

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Bari, Itálie
      • Bari, Itálie
        • Dokončeno
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Kontakt:
      • Florence, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Itálie
      • Livorno, Itálie
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale del Mare
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bruno Daniele, MD
        • Kontakt:
      • Padova, Itálie, 35128
      • Roma, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Itálie
        • Nábor
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itálie
        • Nábor
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Itálie, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie
        • Nábor
        • Humanitas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matteo Simonelli, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
  • Pacienti schopní užívat léky perorálně
  • Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Histologická diagnostika meningeomu 2. nebo 3. stupně podle klasifikace WHO 2021
  • Radiologicky zdokumentovaná progrese (odhadovaný planární růst > 15 % – měřeno ve dvourozměrné oblasti nádoru – během předchozích 6 měsíců nebo se vyvine nová léze)
  • Nevhodné pro další operaci a/nebo radioterapii
  • alespoň 1 měřitelná léze (minimálně 10 x 10 mm) na výchozí MRI
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 až 1 (nebo KPS ³70)
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců
  • K dispozici nádorová tkáň zalitá v parafínu (povinné)
  • Dávkování dexametazonu nebo ekvivalentního steroidu během 7 dnů před randomizací ≤ 4 mg/úmrtí
  • Stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu 7 dnů před randomizací.
  • Přiměřená funkce srdce a přiměřená funkce jater, ledvin a hematologie
  • Subjekt musí mít při screeningu během 14 dnů před zahájením léčby regorafenibem následující laboratorní hodnoty:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů, pokud subjekt dostával pegfilgrastim).
  • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
  • Počet krevních destiček (plt) ≥100x 109/l
  • Koncentrace draslíku v séru v normálním rozmezí nebo upravitelná suplementy
  • Sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGOT)/aspartátaminotransferáza (AST) a sérová glutamátpyruviktransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN).
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 za použití exogenního filtračního markeru, jako je iohexol, inulin, 51Cr EDTA nebo 1125 iotalamát, nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockroft-Gaultovy rovnice.
  • Sérový albumin > 3,5 g/dl
  • PT (nebo INR) a APTT v normálním rozsahu
  • Ženy, které nejsou postmenopauzální (tj. < 2 roky po poslední menstruaci) nebo chirurgicky sterilní (nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy) a které jsou sexuálně aktivní: souhlas s používáním adekvátní metody antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé) během léčebného období a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Pro pacienty mužského pohlaví, kteří jsou partnery premenopauzálních žen: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Účast je povolena účastníkům s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.

Kritéria vyloučení:

  • užíváte silné inhibitory cytochromu P (CYP) CYP3A4 (např. klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, vorikonazol) nebo silné induktory CYP3A4 (např. třezalka tečkovaná)
  • Přijímání další, souběžné, aktivní terapie meningeomu mimo studii.
  • Onemocnění mimo mozek (tj. mícha nebo kost nebo metastázy do vzdáleného orgánu)
  • Kandidát na urgentní paliativní intervenci pro primární onemocnění (např. hrozící herniaci) podle posouzení zkoušejícího
  • Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli studovanou léčbu nebo kteroukoli jejich pomocnou látku.
  • V případě terapeutického záměru antikoagulovat pacienta:,INR nebo PT a aPTT nejsou v terapeutických limitech (podle lékařského standardu v ústavu)
  • Neschopný nebo neochotný podstoupit vyšetření mozku MRI s intravenózním (IV) gadoliniem
  • Anamnéza jiné malignity v předchozích 3 letech, s intervalem bez onemocnění < 3 roky. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí.
  • Závažná, nehojící se rána, vřed, zlomenina kosti nebo absces.
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během posledních 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Máte pokračující infekci se závažností stupně 2 nebo vyšší (CTCAE 5.0)
  • Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda, která je ≥ 3. stupně na základě obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhodu (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), intrakraniální krvácení 2. stupně nebo přetrvávající trombotická/embolická příhoda během 4 týdnů před zahájením studijní medikace .
  • Nekontrolované nebo těžké srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris v anamnéze, infarkt myokardu, koronární stentování nebo bypass během posledních 6 měsíců před zahájením léčby ve studii), symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie (včetně flutteru/fibrilace síní ), požadavek na inotropní podporu nebo použití zařízení pro srdeční onemocnění (např. vyloučeno).
  • Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo symptomatický pleurální výpotek.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně systémového lupus erythematodes, Hashimotovy tyreoiditidy, sklerodermie, polyarteritis nodosa nebo autoimunitní hepatitidy.
  • Známá anamnéza hepatitidy B, viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy C vyžadující léčbu antivirovou terapií. Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření.
  • Krvácející diatéza v anamnéze (bez ohledu na závažnost).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující (např. symptomatický ascites), ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci.
  • Perzistentní lipáza ≥ 3. stupně (> 2,0 - 5,0 x horní hranice normy [ULN] se známkami nebo symptomy; > 5,0 x ULN a asymptomatická).
  • Přetrvávající proteinurie > 3,5 g/24 hodin měřená poměrem bílkovin a kreatininu v moči z náhodného vzorku moči (≥ stupeň 3, CTCAE 5,0)
  • Máte jakoukoli poruchu vstřebávání
  • Jakýkoli stav, který by mohl způsobit, že subjekt nevyhovuje studijním postupům a/nebo požadavkům studie, jak posoudil zkoušející (například: kognitivní porucha, psychiatrické onemocnění atd.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (intervenční rameno)
REGORAFENIB 40 mg tablety jednou denně (160 mg/die), 3 týdny na, 1 týden bez, do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: Regorafenib 40 MG perorální tableta
REGORAFENIB 40 mg tablety jednou denně (160 mg/die), 3 týdny na, 1 týden bez, do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Aktivní komparátor: Rameno B (řídicí rameno)
Místní standardní péče až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: Místní standard péče
V tomto nastavení nejsou léky s indikací. Každé místo bude léčit pacienty podle jejich zkušeností.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) bude určeno jako doba od data zařazení do data progrese onemocnění stanoveného pomocí RANO kritérií nebo do data úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 měsíců
Celkové přežití (OS) bude určeno jako doba od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 30 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) bude definována jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) stanovené pomocí modifikovaných Macdonaldových kritérií.
Až 30 měsíců
Výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: Až 30 měsíců
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30.
Až 30 měsíců
Výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: Až 30 měsíců
Kvalita života bude hodnocena dotazníkem QLQBN20.
Až 30 měsíců
Toxicita během léčby
Časové okno: Až 30 měsíců
Toxicita během léčby bude zaznamenávána a hodnocena podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Až 30 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) bude definována jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) a stabilní chorobou (SD) stanovené pomocí modifikovaných Macdonaldových kritérií.
Až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meningiom, maligní

Klinické studie na Regorafenib 40 MG perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit