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재발성 2등급 및 3등급 수막종에 대한 레고라페닙(MIRAGE 시험) (MIRAGE)

2026년 9월 25일 업데이트: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

재발성 2등급 및 3등급 수막종에 대한 레고라페닙. 다기관 무작위 2상 연구(MIRAGE 시험)

The focus of this study will be to investigate whether Regorafenib demonstrates antitumor activity against recurrent meningiomas.

Small trials and case series suggest clinical relevant activity of several VEGF inhibitors such as sunitinib, bevacizumab and valatinib reporting a 6m-PFS rate of 42-64%. Indeed, VEGF and VEGF receptors (VEGFR) are regularly overexpressed in meningiomas and can correlate with outcome.

Regorafenib inhibits angiogenic receptor tyrosine kinases (RTKs) and is highly selective for VEGFR1/2/3; moreover Regorafenib inhibits PDGFRB, FGFR1 and oncogenic intracellular signalling cascades involving c-RAF/RAF1 and BRAF highly expressed in meningiomas.

Noteworthy, Regorafenib showed antitumor activity in vitro and in vivo in a recent study; indeed, Regorafenib showed significant inhibition of meningioma cell motility and invasion and in vivo, mice with orthotopic meningioma xenografts showed a reduced volume of signal enhancement in MRI following Regorafenib therapy; this translated in a significantly increased overall survival time (p<0.05) for Regorafenib treated mice.

Moreover, Regorafenib showed good efficacy in different cancer types, such as colorectal cancer, GIST, hepatocellular carcinoma and glioblastoma (REGOMA trial) , maintainingmaintaining a good quality of life.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

104

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
      • Bari, 이탈리아
      • Bari, 이탈리아
        • 완전한
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, 이탈리아
        • 모병
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • 수석 연구원:
          • Enrico Franceschi, MD
        • 연락하다:
      • Florence, 이탈리아
        • 모병
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, 이탈리아
      • Livorno, 이탈리아
      • Milan, 이탈리아
        • 모병
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Paola Gaviani, MD
      • Milan, 이탈리아
        • 모병
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nicole Liscia, MD
      • Naples, 이탈리아
        • 모병
        • Ospedale del Mare
        • 수석 연구원:
          • Bruno Daniele, MD
        • 연락하다:
      • Padova, 이탈리아, 35128
      • Perugia, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아
        • 모병
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, 이탈리아
        • 모병
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, 이탈리아
        • 모병
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, 이탈리아
        • 모병
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • 수석 연구원:
          • Lorena Gurrieri, MD
        • 연락하다:
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, 이탈리아, 98124
    • Italy, Firenze
      • Bagno a Ripoli, Italy, Firenze, 이탈리아, 50012
    • Italy, PN
      • Aviano, Italy, PN, 이탈리아, 33081
        • 아직 모집하지 않음
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS
        • 연락하다:
    • Milano
      • Rozzano, Milano, 이탈리아
        • 모병
        • Humanitas Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Matteo Simonelli, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted
  • Patients capable of taking oral medication
  • Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
  • Histological diagnosis of meningioma according to the WHO 2021 classification
  • Radiologically documented progression of any existing tumor with an estimated planar growth >25% (bidirectional) in the last 12 months or appearance of new lesions
  • Ineligible for further surgery and/or radiotherapy
  • at least 1 Measurable lesion (minimum 10 x 10mm) on baseline MRI
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 to 1 (or KPS ³70)
  • Male or female ≥ 18 years of age
  • Subjects must have life expectancy of at least 6 months
  • Paraffin-embedded tumor tissue available (mandatory)
  • Dosage of dexamethasone or equivalent steroid within 7 days prior the randomization ≤4mg/die
  • Stable or decreasing dosage of steroids for 7 days prior to the randomization.
  • Adequate cardiac function and adequate liver, renal and hematological function
  • Subject must have the following laboratory values at screening within 14 days before starting Regorafenib:
  • Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L without growth factor support for 7 days (14 days if subject received pegfilgrastim).
  • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
  • Platelet count (plt) ≥100x 109/L
  • Serum potassium concentration within normal range, or correctable with supplements
  • Serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/aspartate aminotransferase (AST) and serum glutamate pyruvic transaminase (SGPT)/alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3.0 x Upper Limit of Normal (ULN).
  • Serum total bilirubin ≤ 1.5 x ULN
  • Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or measured glomerular filtration rate (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2 using an exogenous filtration marker such as iohexol, inulin, 51Cr EDTA or 1125 iothalamate, or creatinine clearance of ≥ 50 mL/min using Cockroft-Gault equation.
  • Serum albumin > 3.5 g/dL
  • PT (or INR) and APTT within normal range
  • For women who are not postmenopausal (i.e., < 2 years after last menstruation) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus) and who are sexually active: agreement to use an adequate method of contraception (oral contraceptives, intrauterine contraceptive device, or barrier method of contraception in conjunction with spermicidal jelly) during the Treatment period and for at least 6 months after the last dose of study drug.
  • For male patients who are partners of premenopausal women: agreement to use a barrier method of contraception during the Treatment period and for at least 6 months after the last dose of study drug.
  • Participants with type I diabetes mellitus, hypothyroidism only requiring hormone replacement, skin disorders (such as vitiligo, psoriasis, or alopecia) not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to participate.
  • 19. Patients with measurable, progressive meningioma who received radiation therapy are potentially eligible but need to show evidence of progression at least 24 weeks from completion of radiation therapy.
  • 20. Possible prior use of bevacizumab in the treatment of radionecrosis (3-24 months after radiosurgery or radiotherapy; 5mg/kg q14w, 4-6 cycles)

Exclusion Criteria:

  • Prior antineoplastic therapy for meningioma
  • Subject incapacitated to understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted
  • Are taking strong cytochrome P (CYP) CYP3A4 inhibitors (eg, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) or strong CYP3A4 inducers (eg, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampin, St. John's Wort)
  • Are taking strong UGT1A9 inhibitors (e.g. mefenamic acid, diflunisal and niflumic acid)
  • Receiving additional, concurrent, active therapy for Meningioma outside of the trial.
  • Disease outside the brain (ie. spinal cord or bone or metastasis to a distant organ)
  • Candidate for urgent palliative intervention for primary disease (e.g., impending herniation) as judged by the Investigator
  • History of allergy or hypersensitivity to any of the study treatments or any of their excipients.
  • In the presence of therapeutic intent to anticoagulate the patient:,INR or PT and aPTT not within therapeutic limits (according to the medical standard in the institution)
  • Unable or unwilling to undergo brain MRI scans with intravenous (IV) gadolinium
  • History of another malignancy in the previous 3 years, with a disease-free interval of< 3 years. Patients with prior history of in situ cancer or basal or squamous cell skin cancer are eligible.
  • Serious, non-healing wound, ulcer, bone fracture, or abscess.
  • Any cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks) within the last 6 months prior to initiation of study treatment.
  • Have an ongoing infection with severity of Grade 2 or above (CTCAE 5.0)
  • Any hemorrhage or bleeding event that is ≥ Grade 3 based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), Grade 2 intracranial hemorrhage, or persistent thrombotic/embolic event within 4 weeks prior to the start of study medication.
  • Uncontrolled or severe cardiac disease (e.g., history of unstable angina, myocardial infarction, coronary stenting, or bypass surgery within the last 6 months prior to initiation of study treatment), symptomatic congestive heart failure, serious uncontrolled cardiac arrhythmia (including atrial flutter/fibrillation), requirement for inotropic support or use of devices for cardiac conditions (e.g.,pacemakers/defibrillators), or hypertension (participants with systolic blood pressure[BP] of > 160 mmHg or diastolic BP of > 100 mmHg despite optimal medical management are to be excluded).
  • History of interstitial lung disease, history of slowly progressive dyspnea and unproductive cough, sarcoidosis, silicosis, idiopathic pulmonary fibrosis, pulmonary hypersensitivity pneumonitis, or symptomatic pleural effusion.
  • Active, known, or suspected auto-immune disease, including systemic lupus erythematosus, Hashimotos thyroiditis, scleroderma, polyarteritis nodosa, or auto-immune hepatitis.
  • Known history of hepatitis B, human immunodeficiency virus (HIV), or active hepatitis C infection requiring treatment with antiviral therapy. Note: HIV testing is not required in the absence of clinical suspicion.
  • History of bleeding diathesis (irrespective of severity).
  • Uncontrolled intercurrent illness including (e.g., symptomatic ascites), but not limited to ongoing or active infection.
  • Persistent ≥ Grade 3 Lipase (> 2.0 - 5.0 x upper limit of normal [ULN] with signs or symptoms; > 5.0 x ULN and asymptomatic).
  • Persistent proteinuria > 3.5 g/24 hours measured by urine protein creatinine ratio from a random urine sample (≥ Grade 3, CTCAE 5.0)
  • Have any malabsorbition condition
  • Any condition that could make the subject noncompliant with the study procedures and/or study requirements, as judged by the Investigator (for example: cognitive impairment, psychiatric illness, etc).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm A (interventional arm)

REGORAFENIB 40 mg tablets once daily (160 mg/die), 3 weeks on, 1 week off, until disease progression or unacceptable toxicity
의약품: Regorafenib 40 MG Oral Tablet

REGORAFENIB 40 mg tablets once daily (160 mg/die), 3 weeks on, 1 week off, until disease progression or unacceptable toxicity
활성 비교기: Arm B (control arm)

Local Standard of Care until disease progression or unacceptable toxicity
의약품: Local Standard of Care

In this setting there are not drugs with indication. Every site will treat patients as per their experience.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Progression free survival (PFS)
기간: Up to 54 months

The progression free survival (PFS) will be determined as the time from the date of enrolment to the date of disease progression determined using RANO criteria or to the date of death, whichever occurs first.
Up to 54 months

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Overall survival (OS)
기간: Up to 42 months

The overall survival (OS) will be determined as the time from the date of enrolment to the date of death from any cause.
Up to 42 months
Objective response rate (ORR)
기간: Up to 42 months

The objective response rate (ORR) will be defined as the percentage of patients with complete response (CR) and partial response (PR) determined using modified Macdonald criteria.
Up to 42 months
Patient Reported Outcomes (PROs)
기간: Up to 42 months

Quality of life will be assessed by EORTC QLQ-C30 questionnaire.
Up to 42 months
Patient Reported Outcomes (PROs)
기간: Up to 42 months

Quality of life will be assessed by the QLQBN20 questionnaire.
Up to 42 months
Toxicity during treatment
기간: Up to 42 months

Toxicity during the treatment will be recorded and graded according to the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Up to 42 months
Disease control rate (DCR)
기간: Up to 42 months

The disease control rate (DCR) will be defined as the percentage of patients with complete response (CR), partial response (PR) and stable disease (SD) determined using modified Macdonald criteria.
Up to 42 months

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

협력자

Bayer

수사관

  • 수석 연구원: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 9월 23일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 16일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 25일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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