瑞戈非尼治疗复发性 2 级和 3 级脑膜瘤（MIRAGE 试验） (MIRAGE)

纳入标准：

• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF
• 能够服用口服药物的患者
• 受试者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 根据世界卫生组织 2021 年分类，2 级或 3 级脑膜瘤的组织学诊断
• 放射学记录的进展（估计平面生长 >15% - 在二维肿瘤区域测量 - 在前 6 个月内或出现新病变）
• 不适合进一步手术和/或放射治疗
• 基线 MRI 上至少有 1 个可测量病变（最小 10 x 10 毫米）
• 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 至 1（或 KPS ³70）
• 男性或女性≥18岁
• 受试者的预期寿命必须至少为 6 个月
• 提供石蜡包埋的肿瘤组织（强制）
• 随机分组前 7 天内地塞米松或同等类固醇的剂量 ≤4mg/die
• 随机分组前 7 天保持稳定或减少类固醇剂量。
• 足够的心脏功能和足够的肝、肾和血液功能
• 在开始瑞戈非尼之前 14 天内，受试者在筛选时必须具有以下实验室值：
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，无生长因子支持 7 天（如果受试者接受聚乙二醇非格司亭，则为 14 天）。
• 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL
• 血小板计数 (plt) ≥100x 109/L
• 血清钾浓度在正常范围内，或可通过补充剂纠正
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
• 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或测量的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2 使用外源性过滤标记物，如碘海醇、菊粉、51Cr EDTA 或 1125 碘酞酸盐，或使用 Cockroft-Gault 方程肌酐清除率≥ 50 mL/min。
• 血清白蛋白 > 3.5 g/dL
• PT（或 INR）和 APTT 在正常范围内
• 对于未绝经后（即末次月经后不到 2 年）或未接受手术绝育（无卵巢和/或子宫）且性活跃的女性：同意使用适当的避孕方法（口服避孕药、宫内避孕器、或屏障避孕法与杀精胶联合使用）在治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 6 个月内。
• 对于绝经前女性伴侣的男性患者：同意在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用屏障避孕方法。
• 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的参与者可以参加。

排除标准：

• 正在服用强效细胞色素 P (CYP) CYP3A4 抑制剂（例如，克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（例如，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草）
• 在试验之外接受额外的、同时的、积极的脑膜瘤治疗。
• 脑外疾病（即。 脊髓或骨骼或转移至远处器官）
• 经研究者判断，适合针对原发疾病（例如即将发生的疝气）进行紧急姑息干预的候选人
• 对任何研究治疗或其任何赋形剂有过敏或超敏反应史。
• 在存在抗凝治疗意图的情况下：INR或PT和aPTT不在治疗范围内（根据机构的医疗标准）
• 无法或不愿意接受静脉注射 (IV) 钆脑部 MRI 扫描
• 过去3年内有其他恶性肿瘤病史，无病间隔<3年。 既往有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合资格。
• 严重、不愈合的伤口、溃疡、骨折或脓肿。
• 在开始研究治疗前的最后 6 个月内发生过任何脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
• 持续感染且严重程度达到 2 级或以上 (CTCAE 5.0)
• 开始研究药物治疗前 4 周内发生根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级的任何出血或出血事件、2 级颅内出血或持续性血栓/栓塞事件。
• 不受控制的或严重的心脏病（例如，在开始研究治疗前的最后 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉支架置入术或搭桥手术史）、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常（包括心房扑动/颤动） ），需要正性肌力支持或使用针对心脏疾病（例如起搏器/除颤器）或高血压的设备（尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 [BP] > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg 的参与者）排除）。
• 有间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳病史、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或症状性胸腔积液。
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎、硬皮病、结节性多动脉炎或自身免疫性肝炎。
• 已知乙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎感染史，需要抗病毒治疗。 注意：在没有临床怀疑的情况下，不需要进行 HIV 检测。
• 出血素质史（无论严重程度）。
• 不受控制的并发疾病，包括（例如，症状性腹水），但不限于持续或活动性感染。
• 持续 ≥ 3 级脂肪酶（> 2.0 - 5.0 x 正常 [ULN] 上限，有体征或症状；> 5.0 x ULN，无症状）。
• 通过随机尿液样本中的尿蛋白肌酐比测量，持续性蛋白尿 > 3.5 g/24 小时（≥ 3 级，CTCAE 5.0）
• 有任何吸收不良状况
• 经研究者判断，可能使受试者不符合研究程序和/或研究要求的任何情况（例如：认知障碍、精神疾病等）。