Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib til recidiverende grad 2 og 3 meningiom (MIRAGE-forsøg) (MIRAGE)

12. maj 2026 opdateret af: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenib til recidiverende grad 2 og 3 meningiom. Et multicenter, randomiseret fase II-studie (MIRAGE-forsøg)

Fokus for denne undersøgelse vil være at undersøge, om Regorafenib udviser antitumoraktivitet mod recidiverende grad II eller III meningiomer.

Små forsøg og caseserier tyder på klinisk relevant aktivitet af adskillige VEGF-hæmmere såsom sunitinib, bevacizumab og valatinib, der rapporterer en 6m-PFS-rate på 42-64%. Faktisk er VEGF- og VEGF-receptorer (VEGFR) regelmæssigt overudtrykt i meningeom og kan korrelere med resultatet.

Regorafenib hæmmer angiogene receptor tyrosinkinaser (RTK'er) og er meget selektiv for VEGFR1/2/3; desuden hæmmer Regorafenib PDGFRB, FGFR1 og onkogene intracellulære signalkaskader, der involverer c-RAF/RAF1 og BRAF stærkt udtrykt i meningiomer.

Bemærkelsesværdigt viste Regorafenib antitumoraktivitet in vitro og in vivo i en nylig undersøgelse; faktisk udviste Regorafenib signifikant hæmning af meningiomcellemotilitet og -invasion, og in vivo viste mus med ortotopiske meningeomxenotransplantater et reduceret volumen af ​​signalforstærkning i MRI efter Regorafenib-behandling; dette oversat til en signifikant øget samlet overlevelsestid (p<0,05) til regorafenib-behandlede mus.

Desuden udviste Regorafenib god effekt i forskellige kræfttyper, såsom kolorektal cancer, GIST, hepatocellulært carcinom og glioblastom (REGOMA-forsøg), ved at opretholde en god livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Bari, Italien
      • Bari, Italien
        • Afsluttet
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Ledende efterforsker:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Kontakt:
      • Florence, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Italien
      • Livorno, Italien
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale del Mare
        • Ledende efterforsker:
          • Bruno Daniele, MD
        • Kontakt:
      • Padova, Italien, 35128
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien
        • Rekruttering
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Italien, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien
        • Rekruttering
        • Humanitas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matteo Simonelli, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgsperson skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres
  • Patienter, der er i stand til at tage oral medicin
  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Histologisk diagnose af grad 2 eller grad 3 meningeom i henhold til WHO 2021 klassifikationen
  • Radiologisk dokumenteret progression (estimeret planvækst >15 % - målt i todimensionelt tumorområde - inden for de foregående 6 måneder eller en ny læsion udvikler sig)
  • Ikke berettiget til yderligere operation og/eller strålebehandling
  • mindst 1 målbar læsion (minimum 10 x 10 mm) på baseline MR
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 til 1 (eller KPS ³70)
  • Mand eller kvinde ≥ 18 år
  • Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Paraffinindlejret tumorvæv tilgængeligt (obligatorisk)
  • Dosering af dexamethason eller tilsvarende steroid inden for 7 dage før randomiseringen ≤4mg/die
  • Stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før randomiseringen.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion og tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion
  • Forsøgspersonen skal have følgende laboratorieværdier ved screening inden for 14 dage før start med Regorafenib:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage, hvis forsøgspersonen fik pegfilgrastim).
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
  • Blodpladeantal (plt) ≥100x109/L
  • Serumkaliumkoncentration inden for normalområdet eller kan korrigeres med kosttilskud
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) og serumglutamat-pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af en eksogen filtreringsmarkør såsom iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 1125 iothalamat eller kreatininclearance på ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen.
  • Serumalbumin > 3,5 g/dL
  • PT (eller INR) og APTT inden for normalområdet
  • For kvinder, der ikke er postmenopausale (dvs. < 2 år efter sidste menstruation) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder), og som er seksuelt aktive: aftale om at bruge en passende præventionsmetode (orale præventionsmidler, intrauterin præventionsanordning, eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • For mandlige patienter, der er partnere med præmenopausale kvinder: aftale om at bruge en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltagere med type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  • Tager stærke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) eller stærke CYP3A4-inducere, carbamazebit, carbamazebit, amp, amp; perikon)
  • Modtagelse af yderligere, samtidig aktiv behandling for meningiom uden for forsøget.
  • Sygdom uden for hjernen (dvs. rygmarv eller knogle eller metastase til et fjernt organ)
  • Kandidat til akut palliativ intervention for primær sygdom (f.eks. forestående herniation) som vurderet af investigator
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
  • Ved tilstedeværelse af terapeutisk hensigt om at antikoagulere patienten:,INR eller PT og aPTT ikke inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen)
  • Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå hjerne-MR-scanninger med intravenøs (IV) gadolinium
  • Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år, med et sygdomsfrit interval på < 3 år. Patienter med tidligere in situ-kræft eller basal- eller planocellulær hudkræft er berettiget.
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår, knoglebrud eller byld.
  • Enhver cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) inden for de sidste 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Har en igangværende infektion med en sværhedsgrad af grad 2 eller derover (CTCAE 5.0)
  • Enhver blødning eller blødningshændelse, der er ≥ Grad 3 baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), Grad 2 intrakraniel blødning eller vedvarende trombotisk/embolisk hændelse inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicinering .
  • Ukontrolleret eller svær hjertesygdom (f.eks. historie med ustabil angina, myokardieinfarkt, koronar stenting eller bypass-operation inden for de sidste 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi (inklusive atrieflimren/flimmer) ), krav om inotropisk støtte eller brug af udstyr til hjertesygdomme (f.eks. pacemakere/defibrillatorer) eller hypertension (deltagere med systolisk blodtryk [BP] på > 160 mmHg eller diastolisk BP på > 100 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling skal udelukket).
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller symptomatisk pleural effusion.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus, Hashimotos thyroiditis, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitis.
  • Kendt historie med hepatitis B, human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke.
  • Anamnese med blødende diatese (uanset sværhedsgrad).
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive (f.eks. symptomatisk ascites), men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion.
  • Vedvarende ≥ Grad 3 Lipase (> 2,0 - 5,0 x øvre grænse for normal [ULN] med tegn eller symptomer; > 5,0 x ULN og asymptomatisk).
  • Vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinproteinkreatininforhold fra en tilfældig urinprøve (≥ Grade 3, CTCAE 5.0)
  • Har nogen malabsorptionstilstand
  • Enhver tilstand, der kan gøre forsøgspersonen ikke-kompatibel med undersøgelsesprocedurerne og/eller undersøgelseskravene, som bedømt af Investigator (f.eks.: kognitiv svækkelse, psykiatrisk sygdom osv.).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (interventionsarm)
REGORAFENIB 40 mg tabletter én gang dagligt (160 mg/død), 3 uger på, 1 uge fri, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Regorafenib 40 MG oral tablet
REGORAFENIB 40 mg tabletter én gang dagligt (160 mg/død), 3 uger på, 1 uge fri, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Aktiv komparator: Arm B (kontrolarm)
Local Standard of Care indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Lokal plejestandard
I denne indstilling er der ikke lægemidler med indikation. Hvert websted vil behandle patienter efter deres erfaring.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive bestemt som tiden fra tilmeldingsdatoen til datoen for sygdomsprogression bestemt ved hjælp af RANO-kriterier eller til dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Den samlede overlevelse (OS) vil blive bestemt som tiden fra datoen for tilmelding til datoen for død uanset årsag.
Op til 30 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Den objektive responsrate (ORR) vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter med komplet respons (CR) og partiel respons (PR) bestemt ved hjælp af modificerede Macdonald-kriterier.
Op til 30 måneder
Patientrapporterede resultater (PRO'er)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Livskvalitet vil blive vurderet af EORTC QLQ-C30 spørgeskema.
Op til 30 måneder
Patientrapporterede resultater (PRO'er)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Livskvalitet vil blive vurderet af QLQBN20 spørgeskemaet.
Op til 30 måneder
Toksicitet under behandling
Tidsramme: Op til 30 måneder
Toksicitet under behandlingen vil blive registreret og klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Op til 30 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter med fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD) bestemt ved hjælp af modificerede Macdonald-kriterier.
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner