Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Regorafenibi toistuvan asteen 2 ja 3 meningiooman hoitoon (MIRAGE-tutkimus) (MIRAGE)

tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenibi toistuvan asteen 2 ja 3 meningiooman hoitoon. Monikeskus, satunnaistettu vaiheen II tutkimus (MIRAGE-tutkimus)

Tämän tutkimuksen painopiste on tutkia, osoittaako Regorafenibillä antituumorivaikutusta toistuvia II tai III asteen meningioomia vastaan.

Pienet tutkimukset ja tapaussarjat viittaavat useiden VEGF-estäjien, kuten sunitinibin, bevasitsumabin ja valatinibin, kliinisesti merkitykselliseen aktiivisuuteen ja raportoivat 6m-PFS:n olevan 42–64 %. Itse asiassa VEGF- ja VEGF-reseptorit (VEGFR) yli-ilmentyvät säännöllisesti meningioomissa ja voivat korreloida lopputuloksen kanssa.

Regorafenibi estää angiogeenisiä reseptorityrosiinikinaaseja (RTK:t) ja on erittäin selektiivinen VEGFR1/2/3:lle; lisäksi Regorafenibi estää PDGFRB:tä, FGFR1:tä ja onkogeenisiä solunsisäisiä signalointikaskadeja, joihin liittyy c-RAF/RAF1 ja BRAF, jotka ilmentyvät voimakkaasti meningioomissa.

Huomionarvoista on, että Regorafenib osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta in vitro ja in vivo äskettäisessä tutkimuksessa; todellakin, regorafenibi osoitti merkittävää meningiomasolujen liikkuvuuden ja invaasion estoa, ja in vivo hiirillä, joilla oli ortotooppisia meningiomaksenografteja, havaittiin pienentynyt signaalin vahvistuminen MRI:ssä Regorafenibi-hoidon jälkeen; tämä pidensi merkittävästi kokonaiseloonjäämisaikaa (p < 0,05) Regorafenibillä hoidetuille hiirille.

Lisäksi Regorafenib osoitti hyvää tehoa eri syöpätyypeissä, kuten paksusuolensyöpä, GIST, hepatosellulaarinen karsinooma ja glioblastooma (REGOMA-tutkimus), säilyttäen hyvän elämänlaadun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

104

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bari, Italia
        • Rekrytointi
        • A.O.U. Policlinico di Bari
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valeria Internò
      • Bari, Italia
        • Valmis
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Päätutkija:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Florence, Italia
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Italia
        • Rekrytointi
        • Policlinico San Martino
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elisa Bennicelli, MD
      • Livorno, Italia
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale del Mare
        • Päätutkija:
          • Bruno Daniele, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Padova, Italia, 35128
      • Roma, Italia
        • Rekrytointi
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Italia
        • Rekrytointi
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Italia
        • Rekrytointi
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia
        • Rekrytointi
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Italia, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia
        • Rekrytointi
        • Humanitas Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Matteo Simonelli, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista
  • Potilaat, jotka voivat ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  • Asteen 2 tai 3 meningiooman histologinen diagnoosi WHO 2021 -luokituksen mukaan
  • Radiologisesti dokumentoitu eteneminen (arvioitu tasokasvu > 15 % mitattuna kaksiulotteisella kasvainalueella - edellisen 6 kuukauden aikana tai uusi vaurio kehittyy)
  • Ei kelpaa jatkoleikkaukseen ja/tai sädehoitoon
  • vähintään 1 mitattava leesio (vähintään 10 x 10 mm) lähtötason magneettikuvauksessa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0–1 (tai KPS ³70)
  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
  • Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta
  • Parafiiniin upotettu kasvainkudos saatavilla (pakollinen)
  • Deksametasonin tai vastaavan steroidin annostus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista ≤ 4 mg/kuolema
  • Stabiili tai laskeva steroidiannos 7 päivän ajan ennen satunnaistamista.
  • Riittävä sydämen toiminta ja riittävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta
  • Tutkittavalla on oltava seuraavat laboratorioarvot seulonnassa 14 päivän kuluessa ennen Regorafenib-hoidon aloittamista:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan (14 päivää, jos koehenkilö sai pegfilgrastiimia).
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl
  • Verihiutalemäärä (plt) ≥100x109/l
  • Seerumin kaliumpitoisuus normaalialueella tai korjattavissa lisäravinteilla
  • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin glutamaattipyruviinitransaminaasi (SGPT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 käyttämällä eksogeenistä suodatusmerkkiainetta, kuten joheksolia, inuliinia, 51Cr EDTA:ta tai 1125-iotalamaattia, tai kreatiniinipuhdistumaa ≥ 50 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön avulla.
  • Seerumin albumiini > 3,5 g/dl
  • PT (tai INR) ja APTT normaalialueella
  • Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (eli alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen) ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia: suostumus käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisylaite, tai ehkäisyn estemenetelmä yhdessä spermisidisen hyytelön kanssa) hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Miespotilaat, jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

  • käytät vahvoja sytokromi P (CYP) CYP3A4:n estäjiä (esim. klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) tai vahvoja CYP3A4-indusoijia (esim. mäkikuisma)
  • Ylimääräisen, samanaikaisen, aktiivisen hoidon saaminen meningioomaan tutkimuksen ulkopuolella.
  • Aivojen ulkopuolella oleva sairaus (esim. selkäydin tai luu tai etäpesäke kaukaiseen elimeen)
  • Ehdokas primaarisen sairauden (esim. uhkaavan hernian) kiireelliseen lievittävään hoitoon tutkijan arvioiden mukaan
  • Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai jollekin niiden apuaineelle.
  • Jos potilaalla on terapeuttinen tarkoitus antikoaguloida:,INR tai PT ja aPTT eivät ole terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan)
  • Ei pysty tai halua tehdä aivojen MRI-skannauksia suonensisäisellä (IV) gadoliniumilla
  • Toista pahanlaatuista kasvainta edellisen 3 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli < 3 vuotta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia.
  • Vakava, parantumaton haava, haavauma, luunmurtuma tai paise.
  • Mikä tahansa aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • sinulla on meneillään oleva infektio, jonka vaikeusaste on 2 tai korkeampi (CTCAE 5.0)
  • Mikä tahansa verenvuoto tai verenvuototapahtuma, joka on ≥ asteen 3 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) perusteella, asteen 2 kallonsisäinen verenvuoto tai jatkuva tromboottinen/embolinen tapahtuma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista .
  • Hallitsematon tai vaikea sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon stentointi tai ohitusleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista), oireinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä ), inotrooppisen tuen tai laitteiden (esim. sydämentahdistimet/defibrillaattorit) tai verenpainetaudin (osallistujat, joiden systolinen verenpaine [BP] on > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta) käyttö on tarpeen. ulkopuolelle).
  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai oireinen keuhkopussin effuusio.
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, Hashimotos-tyreoidiitti, skleroderma, polyarteritis nodosa tai autoimmuunihepatiitti.
  • Tiedossa oleva hepatiitti B, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio, joka vaatii hoitoa viruslääkkeillä. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
  • Aiempi verenvuotodiateesi (vakavuudesta riippumatta).
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (esim. oireinen askites), mutta ei rajoittuen jatkuvaan tai aktiiviseen infektioon.
  • Pysyvä ≥ asteen 3 lipaasi (> 2,0 - 5,0 x normaalin yläraja [ULN] merkkejä tai oireita; > 5,0 x ULN ja oireeton).
  • Pysyvä proteinuria > 3,5 g/24 tuntia mitattuna virtsan proteiinikreatiniinisuhteella satunnaisesta virtsanäytteestä (≥ Grade 3, CTCAE 5,0)
  • Onko sinulla jokin imeytymishäiriö
  • Mikä tahansa tila, joka voi tehdä tutkittavasta poikkeavan tutkijan arvioimien tutkimusmenettelyjen ja/tai tutkimusvaatimusten kanssa (esimerkiksi: kognitiivinen heikentyminen, psykiatrinen sairaus jne.).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (interventiokäsi)
REGORAFENIB 40 mg tabletit kerran vuorokaudessa (160 mg/kuolema), 3 viikkoa, 1 viikon tauko, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä
Lääke: Regorafenib 40 MG oraalinen tabletti
REGORAFENIB 40 mg tabletit kerran vuorokaudessa (160 mg/kuolema), 3 viikkoa, 1 viikon tauko, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä
Active Comparator: Varsi B (ohjausvarsi)
Paikallinen hoitostandardi taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka
Lääke: Paikallinen hoitostandardi
Tässä tilanteessa ei ole lääkkeitä, joilla on indikaatio. Jokainen sivusto hoitaa potilaita heidän kokemuksensa mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritetään ajanjaksona ilmoittautumispäivästä RANO-kriteereillä määritettyyn taudin etenemispäivään tai kuolinpäivään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritetään ajanjaksona ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 30 kuukautta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) määritettynä muokatuilla Macdonald-kriteereillä.
Jopa 30 kuukautta
Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Elämänlaatua arvioidaan EORTC QLQ-C30 -kyselyllä.
Jopa 30 kuukautta
Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Elämänlaatua arvioidaan QLQBN20-kyselyllä.
Jopa 30 kuukautta
Toksisuus hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Myrkyllisyys hoidon aikana kirjataan ja luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5 mukaisesti.
Jopa 30 kuukautta
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Taudin hallintaaste (DCR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja stabiili sairaus (SD), jotka määritetään käyttämällä modifioituja Macdonald-kriteerejä.
Jopa 30 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Yhteistyökumppanit

Bayer

Tutkijat

  • Päätutkija: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa