Regorafenib für rezidivierendes Meningeom Grad 2 und 3 (MIRAGE-Studie) (MIRAGE)

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss ein ICF verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden
• Patienten, die in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen
• Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Histologische Diagnose eines Meningeoms Grad 2 oder Grad 3 gemäß der WHO-Klassifikation 2021
• Radiologisch dokumentiertes Fortschreiten (geschätztes planares Wachstum >15 % – gemessen im zweidimensionalen Tumorbereich – innerhalb der letzten 6 Monate oder es entsteht eine neue Läsion)
• Kein Anspruch auf weitere Operation und/oder Strahlentherapie
• mindestens 1 messbare Läsion (mindestens 10 x 10 mm) im Basis-MRT
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1 (oder KPS ³70)
• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben
• Paraffin-eingebettetes Tumorgewebe verfügbar (obligatorisch)
• Dosierung von Dexamethason oder einem gleichwertigen Steroid innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ≤4 mg/Tag
• Stabile oder abnehmende Steroiddosis für 7 Tage vor der Randomisierung.
• Ausreichende Herzfunktion und ausreichende Leber-, Nieren- und hämatologische Funktion
• Der Proband muss beim Screening innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Regorafenib-Behandlung die folgenden Laborwerte aufweisen:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung für 7 Tage (14 Tage, wenn der Proband Pegfilgrastim erhielt).
• Hämoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Thrombozytenzahl (plt) ≥100x 109/l
• Serumkaliumkonzentration im normalen Bereich oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung eines exogenen Filtrationsmarkers wie Iohexol, Inulin, 51Cr EDTA oder 1125 Iothalamat oder einer Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung.
• Serumalbumin > 3,5 g/dl
• PT (oder INR) und APTT im normalen Bereich
• Für Frauen, die nicht postmenopausal (d. h. < 2 Jahre nach der letzten Menstruation) oder chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) und sexuell aktiv sind: Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode (orale Kontrazeptiva, intrauterine Kontrazeptiva, oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee) während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Für männliche Patienten, die Partner prämenopausaler Frauen sind: Zustimmung zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Teilnehmen dürfen Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.

Ausschlusskriterien:

• Nehmen Sie starke Cytochrom P (CYP) CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol) oder starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut)
• Erhalt zusätzlicher, gleichzeitiger, aktiver Therapie gegen Meningeome außerhalb der Studie.
• Krankheit außerhalb des Gehirns (d. h. Rückenmark oder Knochen oder Metastasierung in ein entferntes Organ)
• Kandidat für eine dringende palliative Intervention bei Grunderkrankung (z. B. drohender Leistenbruch) nach Einschätzung des Prüfarztes
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Bei Vorliegen einer therapeutischen Absicht zur Antikoagulation des Patienten: INR oder PT und aPTT liegen nicht innerhalb der therapeutischen Grenzen (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung).
• Unfähig oder nicht bereit, sich einer MRT-Untersuchung des Gehirns mit intravenösem (IV) Gadolinium zu unterziehen
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 3 Jahren mit einem krankheitsfreien Intervall von < 3 Jahren. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür, Knochenbruch oder Abszess.
• Jeder zerebrovaskuläre Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
• Sie haben eine anhaltende Infektion mit einem Schweregrad von Grad 2 oder höher (CTCAE 5.0).
• Jede Blutung oder jedes Blutungsereignis, das ≥ Grad 3 ist, basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), intrakranielle Blutung Grad 2 oder anhaltendes thrombotisches/embolisches Ereignis innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation .
• Unkontrollierte oder schwere Herzerkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronarstenting oder Bypass-Operation in den letzten 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung), symptomatische Herzinsuffizienz, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern/-flimmern). ), die Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung oder der Verwendung von Geräten für Herzerkrankungen (z. B. Herzschrittmacher/Defibrillatoren) oder Bluthochdruck (Teilnehmer mit einem systolischen Blutdruck [BP] von > 160 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck von > 100 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung müssen behandelt werden). ausgeschlossen).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, Vorgeschichte von langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder symptomatischem Pleuraerguss.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Hashimoto-Thyreoiditis, Sklerodermie, Polyarteriitis nodosa oder Autoimmunhepatitis.
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B, dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert. Hinweis: Wenn kein klinischer Verdacht besteht, ist ein HIV-Test nicht erforderlich.
• Blutungsdiathese in der Anamnese (unabhängig vom Schweregrad).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich (z. B. symptomatischer Aszites), aber nicht beschränkt auf eine anhaltende oder aktive Infektion.
• Anhaltende Lipase ≥ Grad 3 (> 2,0–5,0 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] mit Anzeichen oder Symptomen; > 5,0 x ULN und asymptomatisch).
• Anhaltende Proteinurie > 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses aus einer zufälligen Urinprobe (≥ Grad 3, CTCAE 5,0)
• An einer Malabsorptionsstörung leiden
• Jeder Zustand, der dazu führen könnte, dass der Proband die Studienabläufe und/oder Studienanforderungen nicht einhält, wie vom Prüfer beurteilt (z. B. kognitive Beeinträchtigung, psychiatrische Erkrankung usw.).