Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regorafenib w leczeniu nawracającego oponiaka stopnia 2 i 3 (badanie MIRAGE) (MIRAGE)

12 maja 2026 zaktualizowane przez: Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Regorafenib w leczeniu nawracającego oponiaka stopnia 2 i 3. Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II (badanie MIRAGE)

Celem tego badania będzie sprawdzenie, czy regorafenib wykazuje działanie przeciwnowotworowe przeciwko nawracającym oponiakom stopnia II lub III.

Małe badania i serie przypadków sugerują klinicznie istotną aktywność kilku inhibitorów VEGF, takich jak sunitynib, bewacyzumab i walatynib, wykazując wskaźnik PFS 6m wynoszący 42-64%. Rzeczywiście, receptory VEGF i VEGF (VEGFR) regularnie ulegają nadekspresji w oponiakach i mogą korelować z wynikiem leczenia.

Regorafenib hamuje angiogenne receptorowe kinazy tyrozynowe (RTK) i jest wysoce selektywny w stosunku do VEGFR1/2/3; ponadto regorafenib hamuje PDGFRB, FGFR1 i onkogenne wewnątrzkomórkowe kaskady sygnalizacyjne obejmujące c-RAF/RAF1 i BRAF o wysokiej ekspresji w oponiakach.

Warto zauważyć, że w niedawnym badaniu regorafenib wykazał działanie przeciwnowotworowe in vitro i in vivo; w istocie regorafenib wykazywał znaczące hamowanie ruchliwości i inwazji komórek oponiaka, a in vivo myszy z ortotopowymi ksenoprzeszczepami oponiaka wykazywały zmniejszoną objętość wzmocnienia sygnału w MRI po leczeniu regorafenibem; przełożyło się to na znacząco wydłużony całkowity czas przeżycia (p<0,05) dla myszy leczonych regorafenibem.

Ponadto regorafenib wykazał dobrą skuteczność w leczeniu różnych typów nowotworów, takich jak rak jelita grubego, GIST, rak wątrobowokomórkowy i glejak wielopostaciowy (badanie REGOMA), utrzymując dobrą jakość życia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

104

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bari, Włochy
      • Bari, Włochy
        • Zakończony
        • Ospedale San Paolo
      • Bologna, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Bellaria - AUSL Bologna
        • Główny śledczy:
          • Enrico Franceschi, MD
        • Kontakt:
      • Florence, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Isacco Desideri, MD
      • Genova, Włochy
      • Livorno, Włochy
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nicole Liscia, MD
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paola Gaviani, MD
      • Naples, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale del Mare
        • Główny śledczy:
          • Bruno Daniele, MD
        • Kontakt:
      • Padova, Włochy, 35128
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Silvia Chiesa, MD
      • Roma, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza Roma
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Giuseppe Minniti, MD
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Istituto Tumori Regina Elena
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Veronica Villani, MD
      • Torino, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Roberta Rudà, MD
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lorena Gurrieri, MD
    • Italia/Messina
      • Messina, Italia/Messina, Włochy, 98124
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Humanitas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Matteo Simonelli, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem
  • Pacjenci zdolni do przyjmowania leków doustnych
  • Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
  • Diagnostyka histologiczna oponiaka 2. lub 3. stopnia według klasyfikacji WHO 2021
  • Progresja udokumentowana radiologicznie (szacowany rozrost płaski >15% – mierzony w dwuwymiarowym obszarze guza – w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub rozwinęła się nowa zmiana chorobowa)
  • Nie kwalifikuje się do dalszej operacji i/lub radioterapii
  • co najmniej 1 zmiana mierzalna (minimum 10 x 10 mm) w wyjściowym badaniu MRI
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1 (lub KPS ³70)
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
  • Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 6 miesięcy
  • Dostępna tkanka nowotworowa zatopiona w parafinie (obowiązkowo)
  • Dawka deksametazonu lub równoważnego steroidu w ciągu 7 dni przed randomizacją ≤4 mg/die
  • Stała lub malejąca dawka sterydów przez 7 dni przed randomizacją.
  • Prawidłowa czynność serca oraz prawidłowa czynność wątroby, nerek i układu hematologicznego
  • Uczestnik musi mieć następujące wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania regorafenibu:
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni (14 dni, jeśli pacjent otrzymywał pegfilgrastym).
  • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL
  • Liczba płytek krwi (plt) ≥100 x 109/l
  • Stężenie potasu w surowicy w granicach normy lub można je skorygować suplementami
  • Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy i transaminaza glutaminianowo-pirogronowa (SGPT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN).
  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub zmierzony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 przy użyciu egzogennego markera filtracji, takiego jak joheksol, inulina, 51Cr EDTA lub jotalaminian 1125, lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min przy użyciu równania Cockrofta-Gaulta.
  • Albumina w surowicy > 3,5 g/dl
  • PT (lub INR) i APTT w granicach normy
  • W przypadku kobiet, które nie są w okresie pomenopauzalnym (tj. < 2 lata od ostatniej miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy) i które są aktywne seksualnie: zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, lub barierową metodę antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • W przypadku mężczyzn będących partnerami kobiet w okresie przedmenopauzalnym: zgoda na stosowanie barierowej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • W badaniu mogą brać udział osoby cierpiące na cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nawrotu nie można oczekiwać w przypadku braku czynnika zewnętrznego.

Kryteria wyłączenia:

  • Przyjmują silne inhibitory cytochromu P (CYP) CYP3A4 (np. Clarytromycyna, indinawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, rytonawir, saquinavir, teithromycyna, voriconazol) lub mocny cyp3a4 indukrans (eg, fenobin, fenobine, fenobine, fenobine, fenobine, fenobine, fenobine toin, ryfampin, dziurawiec zwyczajny)
  • Otrzymanie dodatkowej, równoczesnej, aktywnej terapii oponiaka poza badaniem.
  • Choroby poza mózgiem (tj. rdzeń kręgowy lub kość lub przerzut do odległego narządu)
  • Kandydat do pilnej interwencji paliatywnej z powodu choroby podstawowej (np. zagrażającej przepukliny) według oceny badacza
  • Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • W przypadku zamiaru leczenia przeciwzakrzepowego pacjenta: INR lub PT i aPTT nie mieszczą się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce)
  • Niemożność lub niechęć do poddania się badaniu MRI mózgu z użyciem dożylnego (IV) gadolinu
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z okresem wolnym od choroby < 3 lata. Kwalifikują się pacjenci, którzy w przeszłości przebyli raka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód, złamanie kości lub ropień.
  • Jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego.
  • Czy masz ciągłą infekcję o nasileniu stopnia 2 lub wyższego (CTCAE 5.0)
  • Każdy krwotok lub zdarzenie krwawienia ≥ stopnia 3. w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne zdarzenia niepożądanego (CTCAE) opracowane przez Narodowy Instytut Raka (NCI), krwotok śródczaszkowy 2. stopnia lub utrzymujące się zdarzenie zakrzepowe/zatorowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku .
  • Niekontrolowana lub ciężka choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, wszczepienie stentu wieńcowego lub operacja bajpasów w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego), objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważna niekontrolowana arytmia serca (w tym trzepotanie/migotanie przedsionków) ), konieczność stosowania środków inotropowych lub stosowania urządzeń stosowanych w leczeniu chorób serca (np. rozruszników serca/defibrylatorów) lub nadciśnienia tętniczego (u pacjentów ze skurczowym ciśnieniem krwi [BP] > 160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 100 mmHg pomimo optymalnego leczenia należy wziąć pod uwagę wyłączony).
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, powoli postępująca duszność i bezproduktywny kaszel, sarkoidoza, krzemica, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc z powodu nadwrażliwości płuc lub objawowy wysięk opłucnowy.
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, w tym toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie tarczycy Hashimoto, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
  • Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C wymagającego leczenia przeciwwirusowego. Uwaga: badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane w przypadku braku podejrzeń klinicznych.
  • Historia skazy krwotocznej (niezależnie od ciężkości).
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym (np. objawowe wodobrzusze), ale nie ograniczająca się do trwającej lub aktywnej infekcji.
  • Trwała lipaza ≥ 3. stopnia (> 2,0–5,0 x górna granica normy [GGN] z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi; > 5,0 x GGN i bezobjawowa).
  • Utrzymujący się białkomocz > 3,5 g/24 godziny mierzony na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu (≥ stopień 3, CTCAE 5,0)
  • Masz jakiekolwiek zaburzenia wchłaniania
  • Każdy stan, który według oceny Badacza może spowodować, że podmiot nie będzie przestrzegał procedur badania i/lub wymogów badania (na przykład: upośledzenie funkcji poznawczych, choroba psychiczna itp.).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (ramię interwencyjne)
REGORAFENIB 40 mg tabletki raz dziennie (160 mg/os.), 3 tygodnie leczenia, 1 tydzień przerwy, aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności
Lek: Regorafenib 40 mg, tabletka doustna
REGORAFENIB 40 mg tabletki raz dziennie (160 mg/os.), 3 tygodnie leczenia, 1 tydzień przerwy, aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności
Aktywny komparator: Ramię B (ramię sterujące)
Lokalny standard opieki aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: Lokalny standard opieki
W tym ustawieniu nie ma leków ze wskazaniem. Każda placówka będzie leczyć pacjentów zgodnie z ich doświadczeniem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) zostanie określone jako czas od dnia włączenia do badania do daty progresji choroby określonej na podstawie kryteriów RANO lub do daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) zostanie określone jako czas od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 30 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) i odpowiedzią częściową (PR), określonym przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Macdonalda.
Do 30 miesięcy
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Do 30 miesięcy
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza QLQBN20.
Do 30 miesięcy
Toksyczność podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Toksyczność podczas leczenia będzie rejestrowana i oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.
Do 30 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR), odpowiedzią częściową (PR) i chorobą stabilną (SD) określonym przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Macdonalda.
Do 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Współpracownicy

Bayer

Śledczy

  • Główny śledczy: Giuseppe Lombardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IOV-BT-1-2023 MIRAGE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj