Регорафениб при рецидивирующей менингиоме 2 и 3 степени (исследование MIRAGE) (MIRAGE)

Критерии включения:

• Субъект должен понять и добровольно подписать ICF до проведения каких-либо оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Пациенты, способные принимать пероральные препараты
• Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Гистологический диагноз менингиомы 2 или 3 степени по классификации ВОЗ 2021 г.
• Рентгенологически подтвержденное прогрессирование (оценочный планарный рост > 15% – измеренный в двухмерной области опухоли – в течение предшествующих 6 месяцев или развивается новое поражение)
• Не имеет права на дальнейшее хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию.
• минимум 1 измеримое поражение (минимум 10 х 10 мм) на исходной МРТ.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1 (или KPS ³70)
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Наличие опухолевой ткани, залитой парафином (обязательно)
• Доза дексаметазона или эквивалентного стероида в течение 7 дней до рандомизации ≤4 мг/день.
• Стабильная или уменьшающаяся доза стероидов в течение 7 дней до рандомизации.
• Адекватная функция сердца и адекватная функция печени, почек и гематологии.
• Субъект должен иметь следующие лабораторные показатели при скрининге в течение 14 дней до начала приема Регорафениба:
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л без поддержки фактора роста в течение 7 дней (14 дней, если субъект получал пегфилграстим).
• Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл
• Количество тромбоцитов (плт) ≥100x 109/л
• Концентрация калия в сыворотке в пределах нормы или корректируется добавками.
• Глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT)/аспартатаминотрансфераза (AST) и сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ULN).
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 с использованием экзогенного маркера фильтрации, такого как иогексол, инулин, 51Cr ЭДТА или 1125 йоталамат, или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
• Сывороточный альбумин > 3,5 г/дл
• ПВ (или МНО) и АЧТВ в пределах нормы
• Для женщин, не находящихся в постменопаузе (т. е. менее 2 лет после последней менструации) или хирургически стерильных (отсутствие яичников и/или матки) и сексуально активных: согласие на использование адекватного метода контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным желе) в период лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Для пациентов мужского пола, являющихся партнерами женщин в пременопаузе: согласие на использование барьерного метода контрацепции в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.

Критерий исключения:

• Принимаете сильные ингибиторы CYP3A4 цитохрома P (CYP) (например, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин, Зверобой)
• Получение дополнительной параллельной активной терапии менингиомы вне исследования.
• Болезнь вне мозга (т. спинной мозг или кость или метастазы в отдаленный орган)
• Кандидат на срочное паллиативное вмешательство при первичном заболевании (например, угрожающем грыжеобразовании) по мнению исследователя.
• Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ.
• При наличии у пациента терапевтического намерения провести антикоагулянтную терапию: МНО или ПВ и АЧТВ не в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении)
• Невозможно или нежелание проходить МРТ головного мозга с внутривенным (в/в) введением гадолиния.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет с безрецидивным периодом менее 3 лет. К участию допускаются пациенты, ранее перенесшие рак in situ или базально- или плоскоклеточный рак кожи.
• Серьезная, незаживающая рана, язва, перелом кости или абсцесс.
• Любое нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение последних 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Наличие продолжающейся инфекции степени тяжести 2 или выше (CTCAE 5.0).
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ 3 степени на основании общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI), внутричерепное кровоизлияние 2 степени или стойкое тромботическое/эмболическое событие в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата. .
• Неконтролируемое или тяжелое заболевание сердца (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарное стентирование или шунтирование в течение последних 6 месяцев до начала исследуемого лечения), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия (включая трепетание/фибрилляцию предсердий). ), потребность в инотропной поддержке или использовании устройств для лечения заболеваний сердца (например, кардиостимуляторов/дефибрилляторов) или гипертонии (участники с систолическим артериальным давлением [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическим АД > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медицинское лечение, должны быть Исключенный).
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или симптоматический плевральный выпот.
• Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание, включая системную красную волчанку, тиреоидит Хашимото, склеродермию, узелковый полиартериит или аутоиммунный гепатит.
• Известный анамнез гепатита В, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции гепатита С, требующий лечения противовирусной терапией. Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии клинических подозрений.
• В анамнезе геморрагический диатез (независимо от степени тяжести).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая (например, симптоматический асцит), но не ограничиваясь продолжающейся или активной инфекцией.
• Персистирующая липаза ≥ 3 степени тяжести (> 2,0–5,0 x верхняя граница нормы [ВГН] с признаками или симптомами; > 5,0 x ВГН и бессимптомно).
• Стойкая протеинурия > 3,5 г/24 часа, измеренная по соотношению белка и креатинина в моче из случайной пробы мочи (≥ 3 степени, CTCAE 5,0).
• Иметь какое-либо состояние мальабсорбции
• Любое состояние, которое может сделать субъект несоответствующим процедурам исследования и/или требованиям исследования, по мнению исследователя (например: когнитивные нарушения, психиатрическое заболевание и т. д.).