EGFR変異（WU-KONG29）を有する局所進行性または転移性NSCLC患者におけるDZD9008とベバシズマブの併用

包含基準:

研究に参加するには、患者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 治験の性質を十分に理解し、治験固有の手順、サンプリング、分析の前に、手書きの署名と署名の日付を記載したインフォームド・コンセントを提供すること。
2. 年齢 18 歳以上。
3. 組織学的または細胞学的に確認され、局所進行性または転移性の非扁平上皮NSCLC。
4. 認定された地域の検査機関からの EGFR 変異に関する書面による文書: パート A は特定の EGFR 変異に限定されず、パート B には EGFR Exon20ins を持つ患者のみが含まれます。
5. ECOGスコアが1以下で、インフォームドコンセントプロセス前の2週間以内に臨床的に重大な疾患の悪化がなく、平均余命が12週間以上である。
6. 安定した脳転移を有する患者は、スクリーニング期間中の脳画像検査（磁気共鳴画像法［MRI］またはコンピュータ断層撮影法［CT］スキャン）によって確認されるように、少なくとも2週間は進行の証拠を示さず、神経学的症状がなく、ステロイドの必要性もなかった。 。
7. パート A には、標準治療後に進行した患者、または標準治療に耐えられない患者が含まれます
8. パート B には、標準治療後に進行した、または標準治療に耐えられない NSCLC 患者が含まれます。 治療歴のない患者は、安全性検討委員会による安全性データの適切な評価後に登録されます（注：（新規）補助療法を受けた患者は、少なくとも（新規）補助療法が投与されていれば、研究に参加できます）局所進行性または転移性NSCLCの診断の6か月前）。
9. RECIST 1.1 による測定可能な病変：ベースラインでの最長直径が 10 mm 以上（リンパ節の短軸が 15 mm 以上である必要がある）、以前に放射線照射を受けていない少なくとも 1 つの病変。 MRI または CT スキャン。
10. 女性のパートナーがいる男性患者、または妊孕性を希望する男性患者は、最後の投与から 6 か月後まではバリア避妊法（コンドームなど）を喜んで使用する必要があります。 男性患者は、最後の投与後6か月が経過するまでは精子を提供しないでください。 不妊願望のある男性患者は、研究に参加する前に精子を凍結することが推奨されます。

11. 女性患者は、適切な避妊手段を使用する意思があり、授乳中ではなく、妊娠検査結果（尿および血液による妊娠ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査）が陰性でなければなりません。または女性患者が次の基準を満たしている場合:

    • 閉経後とは、年齢が 60 歳を超え、すべての外因性ホルモン治療後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
    • 60 歳未満の女性は、少なくとも 12 か月間無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされます。
    • 不可逆的な外科的不妊手術の記録（例：子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮は除く））。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、患者は研究に参加してはなりません。

1. 以下のいずれかによる治療：

   • -治験薬の初回投与前のポジオチニブ、モボセルチニブ（TAK788）、CLN-081、BDTX-189、アウモレルチニブ、AP-L1898、およびその他のEGFRエクソン20ins阻害剤による治療（パートBにのみ適用）。
   • -第1世代から第3世代のEGFR-TKI（例：ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブ、オシメルチニブ、アファチニブ、ダコミチニブ、アメチニブ）による治療歴があり、客観的な反応（例：PRおよびCR）が得られている（パートBにのみ適用）。
   • 局所進行性または転移性NSCLCに対する以前の全身治療（パートBの未治療の患者にのみ適用）
   • -治験薬の初回投与後4週間以内のEGFR、HER2、またはVEGFR抗体による治療。
   • -治験薬の最初の投与から2週間以内に化学療法または他の抗腫瘍療法。
   • -治験薬の初回投与から14日以内の放射線療法、または未解決の放射線療法関連毒性。 患者は、脳および胸部以外の腫瘍病変に対する緩和放射線療法、定位放射線手術、および定位身体放射線療法を受けることができます。
   • -治験薬の初回投与から1～2週間以内に、シトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤（1週間）または誘導剤（2週間）として知られる薬剤またはハーブサプリメントによる現在の治療。
   • -治験薬投与後4週間以内の大手術（生検および診断手術を除く）、または治験期間中に大手術が予想される患者。
   • 化合物の半減期が5以内の治験薬による治療。 忍耐強い
2. 脊髄圧迫または軟髄膜転移。
3. 承認された EGFR-TKI との同時 EGFR 変異 (例: Exon19del、L858R、T790M、G718X、S768I、L861Q; パート B にのみ適用)。
4. -治験薬の初回投与から2年以内の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞癌または無腫瘍期間が2年を超え、平均余命が2年を超える非浸潤子宮頸癌を除く）。 そのような患者を含めるかどうかは、Dizal Pharma の治験担当医師と話し合う必要があります。
5. -以前の全身療法（補助化学療法や放射線療法など）による未解決の毒性＞以前のプラチナベースの治療に関連した脱毛症およびグレード2の神経障害を除く治験薬開始時点でCTCAEグレード1以上。
6. -治験薬の最初の投与から6か月以内の脳卒中および頭蓋内出血の病歴。
7. 治験責任医師の意見に基づく重度または制御不能な全身性疾患の証拠（制御不能な高血圧および活動性出血素因（血友病やフォンヴィレブランド病など）を含む）。

8. B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、および COVID-19 を含むがこれらに限定されない、活動性感染の証拠。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の診断は、地域の慣例に従って行われます。

   HIV 抗体 (-) (+) HCV 抗体 (-) (+) HBV 抗体 HbsAg (-) および HbcAb (-) HbsAg (+) および HBV DNA ≥ 1000 IU/mL HbsAg (-)、HbcAb の場合は除外する検査(+) および HBV DNA < 1000 IU/mL HbsAg (-)、HbcAb (+)、および HBV DNA ≥ 1000 IU/mL (-)、陰性。 (+)、正。

9. 以下の心臓事象または異常のいずれか:

   • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒。
   • -安静時ECGによって検出されたリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常（例：完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、およびPR間隔＞250ミリ秒）。
   • QTcF延長または不整脈を引き起こす可能性のある要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死の家族歴、またはQTを延長することが知られている併存疾患など）間隔。
   • 心房細動のあらゆる証拠（薬剤の中止後に解消された薬剤関連の心房細動を除く）。
   • -治験薬の初回投与から6か月以内に、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、および投薬による制御不能な不整脈の何らかの証拠。
10. -間質性肺疾患（ILD）、薬剤性ILD、およびがん免疫療法による免疫関連肺炎の病歴。
11. -難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、治験薬の嚥下困難、またはDZD9008の適切な吸収を妨げる過去の腸切除。

12. 不十分な骨髄予備能または臓器機能:

    • 絶対好中球数 < 1.5 × 109/L
    • 血小板数 < 100 ×109/L
    • ヘモグロビン < 9 g/dL
    • 肝転移がない場合は総ビリルビンが 1.5 × ULN を超えるか、ギルバート症候群 (非抱合型高ビリルビン血症) または肝転移が確認されている場合は正常値の上限 (ULN) を 3 倍以上
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST >2.5×ULN（明らかな肝転移がない場合）、または >5×ULN（肝転移がある場合）。
    • クレアチニン ≥1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス <50 mL/min (Cockcroft および Gault の式によって測定または計算)
    • 国際正規化比 > 1.5 × ULN および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) > 1.5 × ULN
    • 血清リパーゼ) > 1.5 × ULN および血清アミラーゼ > 1.5 × ULN
13. 生ウイルスワクチンは治験薬の初回投与後2週間以内に投与される。
14. 妊娠中または授乳中の女性。

15. 以下を含むがこれらに限定されない、ベバシズマブとの同時禁忌:

    • 深部静脈血栓症 ≥ CTCAE グレード 3
    • コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）
    • 脳内出血（転移性脳腫瘍によって引き起こされる出血を含む）。
    • 重度のタンパク尿の病歴（尿ディップスティックタンパク2+または24時間尿タンパク＞2g）
    • 高血圧クリーゼおよび高血圧性脳症の病歴
    • 腫瘍に関連しない中枢神経系疾患の病歴（けいれんなど）
    • -治験薬の初回投与から6か月以内の血管イベントの病歴（例、治療が必要な動脈瘤）
    • -治験薬の初回投与後3か月以内の喀血歴（毎回スプーン2杯の血液）
    • 抗凝固薬による治療を受けていない出血性疾患または凝固疾患の病歴。
    • 主要血管への腫瘍浸潤
    • -治験薬の初回投与から6か月以内の胃腸穿孔または胃腸瘻の病歴
16. DZD9008、ベバシズマブ、またはそれらの賦形剤に対する重度のアレルギー反応。
17. 研究の設計、計画、または実施に関与している被験者（Dizal Pharm の従業員および治験施設のスタッフに適用されます）。
18. 研究者の評価によると、コンプライアンスが低い、または臨床研究に参加できない。