EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 베바시주맙과 병용하는 DZD9008(WU-KONG29)

포함 기준:

환자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 임상시험의 성격을 충분히 이해하고 연구별 절차, 샘플링 및 분석 전에 자필 서명과 서명 날짜를 통해 사전 동의를 제공합니다.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고 국소적으로 진행되거나 전이성인 비편평 비소세포폐암.
4. 공인된 지역 실험실의 EGFR 돌연변이에 대한 서면 문서: 파트 A는 특정 EGFR 돌연변이에 국한되지 않으며 파트 B에는 EGFR Exon20ins 환자만 포함됩니다.
5. ECOG 점수는 사전 동의 절차 전 2주 이내에 임상적으로 심각한 질병 악화가 없고 기대 수명이 ≥ 12주인 경우 1점 이하입니다.
6. 안정한 뇌 전이가 있는 환자는 스크리닝 기간 동안 뇌 영상(자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔)으로 확인하여 최소 2주 동안 진행의 증거가 없고, 신경학적 증상이 없으며, 스테로이드가 필요하지 않은 것으로 확인되었습니다. .
7. 파트 A에는 표준 치료 이후 질병이 진행되었거나 치료를 견딜 수 없는 환자가 포함됩니다.
8. 파트 B에는 표준 치료 이후에 진행되었거나 표준 치료를 견딜 수 없는 NSCLC 환자가 포함됩니다. 치료 경험이 없는 환자는 안전성 검토 위원회에서 안전성 데이터를 적절하게 평가한 후 등록됩니다. (참고: (신)보조 요법을 받은 환자는 (신)보조 요법이 최소한 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 진단 6개월 전).
9. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변: 이전에 방사선 조사를 받지 않은 최소 하나의 병변으로 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm(림프절의 단축은 ≥ 15mm여야 함)이며 기준선과 그 이후에 정확하게 측정할 수 있습니다. MRI 또는 ​​CT 스캔.
10. 여성 파트너가 있거나 임신을 원하는 남성 환자는 마지막 투여 후 6개월까지 장벽 피임법(예: 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 환자는 마지막 투여 후 6개월까지 정자를 기증해서는 안 됩니다. 가임 욕구가 있는 남성 환자는 연구에 참여하기 전에 정자를 동결시키는 것이 좋습니다.

11. 여성 환자는 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 임신 검사(예: 소변 및 혈액 임신 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사)가 음성이어야 합니다. 또는 여성 환자는 다음 기준을 충족합니다.

    • 폐경기는 60세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 후 최소 12개월 동안 무월경이 있는 것으로 정의됩니다.
    • 60세 미만의 여성이 황체형성호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있으면서 최소 12개월 동안 무월경을 지속한 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 되돌릴 수 없는 외과적 불임 수술에 대한 문서(예: 자궁적출술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술(난관 결찰 제외)).

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 다음 중 하나로 치료:

   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 포지오티닙, 모보세르티닙(TAK788), CLN-081, BDTX-189, 아우몰러티닙, AP-L1898 및 기타 EGFR Exon20ins 억제제로 치료(파트 B에만 적용 가능).
   • 1~3세대 EGFR-TKI(예: 게피티닙, 에를로티닙, 이코티닙, 오시머티닙, 아파티닙, 다코미티닙, 아메티닙)로 이전 치료를 받았으며 객관적인 반응(즉, PR 및 CR)을 보인 경우(파트 B에만 적용 가능).
   • 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 치료(파트 B의 치료 경험이 없는 환자에게만 적용 가능)
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 EGFR, HER2 또는 VEGFR 항체로 치료합니다.
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 화학요법 또는 기타 항종양 요법.
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내의 방사선 요법 또는 해결되지 않은 방사선 요법 관련 독성. 환자는 뇌와 흉부 외부의 종양 병변에 대해 완화 방사선 치료, 정위 방사선 수술, 정위 신체 방사선 치료를 받을 수 있습니다.
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1-2주 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 억제제(1주) 또는 유도제(2주)로 알려진 약물 또는 약초 ​​보충제를 사용한 현재 치료.
   • 연구 약물 투여 후 4주 이내의 생검 및 진단 수술을 제외한 대수술 또는 연구 기간 동안 예상되는 대수술.
   • 화합물의 5반감기 이내에 시험용 약물로 치료합니다. 인내심 있는
2. 척수 압박 또는 연수막 전이.
3. 승인된 EGFR-TKI(예: Exon19del, L858R, T790M, G718X, S768I 및 L861Q, 파트 B에만 적용 가능)와 동시 EGFR 돌연변이.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2년 이내에 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 종양이 없는 기간이 2년 이상이고 기대 수명이 2년 이상인 상피 자궁경부암 제외). 그러한 환자의 포함 여부는 Dizal Pharma의 연구 담당 의사와 논의해야 합니다.
5. 이전 전신 요법(예: 보조 화학 요법 및 방사선 요법)에서 해결되지 않은 독성 > 이전 백금 기반 요법과 관련된 탈모증 및 2등급 신경병증을 제외하고 연구 약물 시작 시 CTCAE 등급 1.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 뇌졸중 및 두개내 출혈의 병력.
7. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질(예: 혈우병 및 폰빌레브란트병)을 포함하여 조사자의 의견에 근거한 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거.

8. B형 간염, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 코로나19를 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염의 증거. 코로나19 진단은 현지 관행을 따릅니다.

   검사 포함 HIV 항체 (-) (+) HCV 항체 (-) (+) HBV 항체 HbsAg (-) 및 HbcAb (-) HbsAg (+) 및 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL HbsAg (-), HbcAb (+) 및 HBV DNA < 1000 IU/mL HbsAg (-), HbcAb (+) 및 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL (-), 음성; (+), 양성.

9. 다음과 같은 심장 사건 또는 이상:

   • 평균 휴식 보정 QT 간격(QTcF) > 470msec.
   • 휴식 ECG에 의해 감지된 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단 및 PR 간격 > 250msec).
   • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 40세 미만 원인 불명의 돌연사 가족력, QT를 연장시키는 것으로 알려진 동반질환 등 QTcF 연장 또는 부정맥을 유발할 수 있는 모든 요인 간격.
   • 심방세동의 증거가 있는 경우(약물 중단 후 해결된 약물 관련 심방세동은 제외)
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 약물 치료로 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 II 이상) 및 조절되지 않는 부정맥의 증거가 있는 경우.
10. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 암 면역요법으로 인한 면역 관련 폐렴의 병력.
11. 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 연구 약물 삼키기 어려움, 또는 DZD9008의 적절한 흡수를 방해할 이전 장 절제술.

12. 부적절한 골수 보유량 또는 기관 기능:

    • 절대호중구수 < 1.5 × 109/L
    • 혈소판 수 < 100 ×109/L
    • 헤모글로빈 < 9g/dL
    • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5 × ULN 또는 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 >3 × 정상 상한(ULN)
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(증명 가능한 간 전이가 없는 경우 AST >2.5 × ULN, 간 전이가 있는 경우 >5 × ULN.
    • 크레아티닌 ≥1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 <50mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)
    • 국제 표준화 비율 > 1.5 × ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5 × ULN
    • 혈청 리파제) > 1.5 × ULN 및 혈청 아밀라제 > 1.5 × ULN
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 투여된 생 바이러스 백신.
14. 임산부나 수유 중인 여성.

15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 베바시주맙에 대한 동시 금기 사항:

    • 심부 정맥 혈전증 ≥ CTCAE 3등급
    • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg)
    • 전이성 뇌종양으로 인한 출혈을 포함한 뇌내 출혈.
    • 심각한 단백뇨 병력(소변 딥스틱 단백질 2+ 또는 24시간 소변 단백질 > 2g)
    • 고혈압 위기 및 고혈압 뇌병증의 병력
    • 종양과 관련되지 않은 중추신경계 질환(예: 경련)의 병력
    • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 혈관 사건의 병력(예: 치료가 필요한 동맥류)
    • 연구 약물 첫 투여 후 3개월 이내에 객혈 병력(매회 혈액 2스푼)
    • 항응고제 치료 없이 출혈 장애 또는 응고 장애의 병력이 있는 경우.
    • 주요 혈관의 종양 침범
    • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 위장 천공 또는 누공의 병력
16. DZD9008, 베바시주맙 또는 그 부형제에 대한 심각한 알레르기 반응.
17. 연구의 설계, 계획 또는 수행에 관여하는 피험자(Dizal Pharm 직원 및 조사 현장 직원에게 적용됨)
18. 연구자의 평가에 따른 임상 연구에 대한 순응도가 낮거나 참여가 불가능함.