MSC-EV:n turvallisuus ja tehokkuus BPD:n ehkäisyssä erittäin keskosilla (EVENEW)
Vaihe I yksihaarainen, annosta nostava ja vaihe II kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annoksenmäärityskliininen tutkimus, jossa arvioidaan allogeenisten napanuoran mesenkymaalisista soluista peräisin olevien solunulkoisten rakkuloiden turvallisuutta ja tehokkuutta keuhkoputkien ennaltaehkäisyssä premonary D Bronchopulssia
Vaiheen 1/2 tutkimuksen tavoitteena on arvioida napanuoran mesenkymaalisista stroomasoluista peräisin olevista solunulkoisista rakkuloista koostuvan EXOB-001:n turvallisuutta ja tehoa bronkopulmonaarisen dysplasian (BPD) ehkäisyssä äärimmäisen ennenaikaisilla vastasyntyneillä. Tutkimuspopulaatio sisältää vauvoja, jotka ovat syntyneet raskausviikolla 23–28 (27 + 6 päivää) raskausviikolla ja painoltaan 500–1 500 g. Kolmekymmentäkuusi potilasta saavat yhden tai kolme annosta kolmesta EXOB-001-annoksesta endotrakeaalista reittiä vaiheessa 1. Vaiheessa 2 valitaan kaksi annosta vaiheen 1 tulosten perusteella ja yhteensä 203 potilasta satunnaistetaan saamaan joko EXOB-001:tä tai lumelääkettä (suolaliuosta).
Vauvoja seurataan 2-vuotiaisiin korjattuun ikään asti (tutkimuksen loppuun).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) on krooninen vakava monitekijäinen hengityselinsairaus, joka vaikuttaa erittäin ennenaikaisiin vauvoihin ja on yleisin ja vakavin seuraus ennenaikaisesta synnytyksestä. BPD liittyy häiriintyneeseen alveolarisaatioon ja mikrovaskulaariseen kehitykseen, mikä johtaa epänormaaliin kaasunvaihtoon ja keuhkojen mekaniikkaan. BPD:llä on monitekijäinen etiologia, jossa pre-, peri- ja postnataaliset mekanismit aiheuttavat tulehdusta ja vammoja ja johtavat keuhkojen kehityksen häiriintymiseen poikkeavan korjausmekanismin ilmaantumisen myötä.
EXOB-001 koostuu halkaisijaltaan alle 0,22 μm:n EV-populaatiosta, joka sisältää proteiineja ja nukleiinihappoja ja joka on suljettu kaksinkertaiseen fosfolipidikerrokseen, jonka pääkomponentteina ovat kiinteät ja pintaan sitoutuneet proteiinit. EV:llä on anti-inflammatorinen ja immunomodulatorinen vaikutus vähentämällä proinflammatoristen sytokiinien vapautumista ja vähentämällä immuunisolujen kerääntymistä keuhkoihin. Nykyiset todisteet osoittavat, että EV:t voivat moduloida makrofagien fenotyyppiä, ja tämä on merkityksellistä BPD:lle, koska makrofageilla on rooli sen patogeneesissä.
Kaksisataakuusikymmentäviisi (265), 40 vaiheessa 1 (36 arvioitavan henkilön saavuttamiseksi) + 225 vaiheessa 2 (203 arvioitavan henkilön saavuttamiseksi), erittäin keskosia, joilla on riski saada BPD: n 23-28 viikkoa (27 viikkoa) +6 päivää) raskausviikkoja ja syntymäpaino 500 g ja 1 500 g välillä ja endotrakeaalisesti intuboituna postnataalisen päivän 3 ja päivän 10 välisenä aikana ja saa koneellista ventilaatiota FiO2:lla > 25 %.
Vaihe 1 alkaa kohorteilla yhdellä annoksella alkaen pienestä annoksesta suureen annokseen ja sen jälkeen aloitetaan kohorttien eskaloituminen kolmella annoksella alkaen pienestä annoksesta suureen annokseen. Kolmen endotrakeaalisen antamisen tapauksessa annosten välillä on 24 tunnin ikkuna (EXOB-001-hoidon enimmäiskesto on 48 tuntia).
Vaihe 2 sisältää 2 ryhmää valituilla annostasoilla ja EXOB-001-ohjelmalla vaiheen 1 välitulosten perusteella. Koehenkilöt satunnaistetaan (2:2:1) saamaan joko EXOB-001:tä tai lumelääkettä (suolaliuosta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +32 478 88 26 57
- Sähköposti: b.devos@exobio.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lorine Preud'homme, M.Sc.
- Puhelinnumero: +32 468 07 40 71
- Sähköposti: l.preudhomme@exobio.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Ei vielä rekrytointia
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier Danhaive, M.D.
- Puhelinnumero: +32 2 764 79 00
- Sähköposti: olivier.danhaive@saintluc.uclouvain.be
-
Päätutkija:
- Olivier Danhaive, M.D.
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Ei vielä rekrytointia
- ISPPC CHU Charleroi
-
Ottaa yhteyttä:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
- Puhelinnumero: +32 7 192 12 43
- Sähköposti: serge.vandeneijnden@chu-charleroi.be
-
Päätutkija:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
-
Liège, Belgia, 4000
- Ei vielä rekrytointia
- Clinique CHC MontLégia
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre Maton, M.D.
- Puhelinnumero: +32 4 355 56 17
- Sähköposti: pierre.maton@chc.be
-
Päätutkija:
- Pierre Maton, M.D.
-
-
-
-
-
Florence, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- AOU Careggi
-
Ottaa yhteyttä:
- Carlo Dani, M.D.
- Puhelinnumero: +39 055 7948421
- Sähköposti: carlo.dani@unifi.it
-
Päätutkija:
- Carlo Dani, M.D.
-
Genova, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- IRCCS Instituto Giannina Gaslini
-
Ottaa yhteyttä:
- Giorgia Brigati, M.D.
- Puhelinnumero: +39 010 56362218
- Sähköposti: giorgiabrigati@gaslini.org
-
Päätutkija:
- Giorgia Brigati, M.D.
-
Milan, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Lavizzari, M.D.
- Sähköposti: anna.lavizzari@policlinico.mi.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +39 025 5032907
-
Päätutkija:
- Anna Lavizzari, M.D.
-
Modena, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- AOU Policlinico di Modena
-
Ottaa yhteyttä:
- Alberto Berardi, M.D.
- Puhelinnumero: +39 333 1053301
- Sähköposti: alberto.berardi@unimore.it
-
Päätutkija:
- Alberto Berardi, M.D.
-
Padua, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
-
Ottaa yhteyttä:
- Eugenio Baraldi, Prof
- Puhelinnumero: +39 049 8213578
- Sähköposti: eugenio.baraldi@unipd.it
-
Päätutkija:
- Eugenio Baraldi, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syntymästä 10 päivän kronologiseen ikään.
- 23 viikosta 28 viikkoon (27 viikkoa + 6 päivää) raskausikä syntymähetkellä.
- Syntymäpaino ≥ 500g mutta ≤1500g.
- Endotrakeaalisesti intuboitu ja saa mekaanisen ventilaation FiO2:lla > 25 % milloin tahansa 3–10 päivää synnytyksen jälkeen tai joka tarvitsee uudelleenintuboinnin hengityskomplikaatioiden vuoksi. - Ei odoteta ekstuboituvan seuraavien 24/48 tunnin aikana rekisteröinnin jälkeen.
- Vanhemmilta/laillisesti nimetyltä edustajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Pinta-aktiivisen aineen anto alle 24 tuntia ennen (ensimmäistä) IMP-antoa.
- Hänellä on synnynnäinen sydänvika, paitsi avoin valtimotiehye (PDA), eteisväliseinävika tai pieni/kohtalainen, rajoittava kammioväliseinävika.
- Hänellä on vakava keuhkojen epämuodostuma, kuten keuhkojen hypoplasia/aplasia, synnynnäinen palleatyrä tai mikä tahansa muu synnynnäinen keuhkojen epämuodostuma.
- Hoidetaan sisäänhengitetyllä typpioksidilla.
- Hänellä on tunnettu kromosomipoikkeavuus (esim. Trisomia 18, Trisomia 13 tai Trisomia 21) tai vakava synnynnäinen epämuodostuma (esim. vesipää ja enkefaloseli, henkitorven ja ruokatorven fisteli, vatsan seinämän epämuodostumat ja suuret uudelleenmuodostumisvauriot).
- Hänellä on ollut tiedossa vakava synnynnäinen tartuntatauti (eli herpes, toksoplasmoosi vihurirokko, kuppa, ihmisen immuunikatovirus, sytomegalovirus jne.).
- Aktiivinen systeeminen infektio, vaikea sepsis tai septinen sokki seulonnassa lähtötasoon asti (vaihe I) tai satunnaistaminen (vaihe II).
- Jolle on tehty kirurginen toimenpide (vaatii pääsyn leikkaussaliin) 72 tunnin sisällä ennen lähtötasoa (vaihe I)/satunnaistaminen (vaihe II) tai jolle odotetaan tulevan leikkaus (vaatii pääsyn leikkaussaliin) 72 tunnin sisällä ennen tai jälkeen lähtötaso (vaihe I)/satunnaistaminen (vaihe II).
- Hänellä on ollut asteen 3 tai 4 intraventrikulaarinen verenvuoto (IVH).
- Hänellä on aktiivinen keuhkoverenvuoto.
- Hänellä on periventrikulaarinen leukomalasia (PVL).
- Kohde osallistuu tällä hetkellä mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen.
- Koehenkilö on tutkijan mielestä niin sairas, että kuolema on väistämätön tai sitä ei pidetä tutkimuksen kannalta sopimattomana, kuten vauva, joka on saanut rintakehäkompressiota ja/tai adrenaliinia stabiloinnin aikana synnytyssalissa ja mistä tahansa syystä ) muut kuin edellä luetellut.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EXOB-001 (vaihe 1)
EXOB-001 annetaan endotrakeaalista reittiä jo intuboidulle vastasyntyneelle.
EXOB-001:tä annetaan kolmella annostasolla (pieni annos, keskiannos ja suuri annos) yhdellä tai kolmella annoksella.
|
Endotrakeaalinen anto voi tapahtua joko instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttäen 5 French-pääreikäistä katetria tai instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttämällä kaksoisontelon endotrakeaaliputken toissijaista luumenia. Annos säädetään ruumiinpainon mukaan ja endotrakeaalinen anto suoritetaan jo intuboidulle vastasyntyneelle.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen ryhmä 1 EXOB-001 (vaihe 2)
Vaiheessa 2 aktiivinen ryhmä 1 koostuu ensimmäisestä (kahdesta) turvallisimmasta valitusta EXOB-001-annoksesta/-ohjelmasta vaiheen 1 välitulosten perusteella.
|
Endotrakeaalinen anto voi tapahtua joko instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttäen 5 French-pääreikäistä katetria tai instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttämällä kaksoisontelon endotrakeaaliputken toissijaista luumenia. Annos säädetään ruumiinpainon mukaan ja endotrakeaalinen anto suoritetaan jo intuboidulle vastasyntyneelle.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen ryhmä 2 EXOB-001 (vaihe 2)
Vaiheessa 2 aktiivinen ryhmä 2 koostuu toisen (kahdesta) turvallisimmasta valitusta EXOB-001-annoksesta/hoito-ohjelmasta vaiheen 1 välitulosten perusteella.
|
Endotrakeaalinen anto voi tapahtua joko instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttäen 5 French-pääreikäistä katetria tai instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttämällä kaksoisontelon endotrakeaaliputken toissijaista luumenia. Annos säädetään ruumiinpainon mukaan ja endotrakeaalinen anto suoritetaan jo intuboidulle vastasyntyneelle.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (vaihe 2)
Vaiheessa 2 keittosuolaliuosta käytetään lumelääkkeenä.
|
Endotrakeaalinen anto voi tapahtua joko instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttäen 5 French-pääreikäistä katetria tai instillaatiolla endotrakeaalisella putkella käyttämällä kaksoisontelon endotrakeaaliputken toissijaista luumenia. Annos säädetään ruumiinpainon mukaan ja endotrakeaalinen anto suoritetaan jo intuboidulle vastasyntyneelle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (vaihe 1)
Aikaikkuna: EXOB-001:n antamisesta 36 viikkoon kuukautisten jälkeiseen ikään (PMA)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on akuutti ja lyhytaikainen turvallisuus EXOB-001:n intratrakeaalisessa annossa (yksittäinen annos tai useita annoksia eri annostasoilla).
|
EXOB-001:n antamisesta 36 viikkoon kuukautisten jälkeiseen ikään (PMA)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on BPD-aste II-III ilmaantuvuus ryhmiä kohti (vaihe 2).
Aikaikkuna: 36 viikkoa PMA
|
BPD:n asteen II-III ilmaantuvuus ryhmää kohti arvioituna 36 viikon PMA:lla.
BPD:n vakavuus arvioidaan muunnetun NICHD:n vakavuusluokituksen (Grade I-IIIA) määritelmän mukaan.
|
36 viikkoa PMA
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EXOB-001:n keskipitkän aikavälin turvallisuuden arviointi (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: EXOB-001:n antamisesta sairaalan kotiuttamiseen (36-40 viikkoa PMA)
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokivat hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) EXOB-001:n antamisesta sairaalasta kotiutumiseen
|
EXOB-001:n antamisesta sairaalan kotiuttamiseen (36-40 viikkoa PMA)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (vaihe 1)
Aikaikkuna: 6 tuntia ja 24 tuntia EXOB-001:n annon jälkeen
|
DLT mitataan seuraavasti:
|
6 tuntia ja 24 tuntia EXOB-001:n annon jälkeen
|
|
Koehenkilöiden määrä, jotka tarvitsevat happea ja ventilaatiota BPD:n ilmaantuvuuden vuoksi (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: 28 päivää kronologinen ikä, 36 viikkoa PMA, 40 viikkoa PMA
|
Happi- ja hengitystukea tarvitsevien koehenkilöiden lukumäärä.
|
28 päivää kronologinen ikä, 36 viikkoa PMA, 40 viikkoa PMA
|
|
Immuunimarkkerien arviointi (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötaso (ennen EXOB-001:n antamista), lähtötaso + 24 tuntia ennen EXOB-001:n antamista, lähtötaso + 72 tuntia, jos kohde on edelleen intuboituna
|
Immuunimerkkiaineiden testaamiseen henkitorven aspiraationesteessä.
|
Lähtötaso (ennen EXOB-001:n antamista), lähtötaso + 24 tuntia ennen EXOB-001:n antamista, lähtötaso + 72 tuntia, jos kohde on edelleen intuboituna
|
|
BPD:n ilmaantuvuuden ja vaikeusasteen arviointi (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: 28 päivää kronologisesta iästä, 36 viikkoa PMA ja 40 viikkoa PMA
|
BPD:n tapausten lukumäärää ja vakavuutta mitattiin eri määritelmien mukaan (muokattu NICHD-vakavuusluokitus (Grade I–IIIA), Jobe ja Bancalari 2001 ja Isayama 2017).
|
28 päivää kronologisesta iästä, 36 viikkoa PMA ja 40 viikkoa PMA
|
|
Turvallisuusarviointi (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (opintojen lopussa)
|
Kaikki haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) (mukaan lukien tapauskuolemat), sekä liittyvät että ei-liittyvät.
|
Ilmoittautumisesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (opintojen lopussa)
|
|
Keuhkojen ultraäänipisteiden arviointi (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
Lung Ultrasound Score (LUS) pyrkii arvioimaan keuhkojen kehitystä kaikissa ryhmissä keuhkojen ultraäänellä eri ajankohtina. Jokainen keuhko on jaettu kolmeen alueeseen (ylempi anterior, alempi anterior, lateraalinen), ja jokainen alue arvioidaan antamalla kullekin vyöhykkeelle arvo välillä 0-3, minkä seurauksena kokonaisarvo vaihtelee välillä 0-18 kaikissa skannatuissa vauvoissa. rintakehän etuosassa ja myöhemmin, ja myös toinen pistemäärä (kutsutaan laajennetuksi keuhkojen ultraäänipisteeksi tai eLUS:ksi) niillä pikkulapsilla, jotka skannattiin takaosan välillä 0–30. Keuhkojen ultraäänipisteet määritettiin seuraavasti:
|
Lähtötilanteesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on ennenaikaisen synnytyksen komplikaatioita (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
Kaikkien tunnettujen keskosten komplikaatioiden arvioimiseksi samanaikaiset hoidot/toimenpiteet/hoidot kaikissa ryhmissä.
|
Lähtötilanteesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
|
Hengityssairauden arviointi (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiuttamisesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
Arvioida hengityssairaus Liverpoolin hengitysoirekyselyllä kaikissa ryhmissä eri ajankohtina. Vanhempia pyydetään harkitsemaan hengitystieoireita viimeisen 3 kuukauden ajalta, ja kysymykset pisteytetään viiden pisteen Likert-asteikolla "ei ollenkaan" (pistemäärä 0) - "joka päivä" (pistemäärä 4). Jokaiselle verkkotunnukselle ja täydelliselle kyselylle lasketaan pisteet. |
Sairaalasta kotiuttamisesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
|
Arvio hermoston kehityksestä (vaihe 1/2)
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiuttamisesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
Arvioida hermoston kehitystila ASQ3-kyselylomakkeella kaikissa ryhmissä ikäkohtaisilla kyselylomakkeilla eri ajankohtina. Hermoston kehitystä arvioidaan viidellä osa-alueella: viestintä, bruttomotorinen, hienomotorinen, ongelmanratkaisu ja henkilökohtainen-sosiaalinen. Vanhemmat täyttävät jokaisen kohdan ja ilmoittavat, tekeekö vauva toimintaa säännöllisesti (10 pistettä), joskus (5 pistettä) vai ei vielä (0 pistettä). Kunkin kehitysalueen kokonaispisteitä verrataan alueen raja-arvoihin. |
Sairaalasta kotiuttamisesta 2-vuotiaaksi korjattuun ikään (tutkimuksen loppu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVENEW
- 2022-500293-34 (EudraCT-numero)
- U1111-1291-0283 (Muu tunniste: Universal Trial Number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .