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Sicurezza ed efficacia degli MSC-EV nella prevenzione del BPD nei neonati estremamente pretermine (EVENEW)

19 febbraio 2024 aggiornato da: EXO Biologics S.A.

Sperimentazione clinica di fase I a braccio singolo, con incremento della dose e fase II in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo, di determinazione della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione intratracheale di vescicole extracellulari derivate da cellule mesenchimali allogeniche del cordone ombelicale nella prevenzione della displasia broncopolmonare nei neonati estremamente pretermine

Lo studio di fase 1/2 mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di EXOB-001 costituito da vescicole extracellulari derivate da cellule stromali mesenchimali del cordone ombelicale nella prevenzione della displasia broncopolmonare (BPD) nei neonati estremamente prematuri. La popolazione in studio comprende bambini nati tra le 23 e le 28 (27 + 6 giorni) settimane di età gestazionale e con un peso corporeo compreso tra 500 ge 1.500 g. Trentasei soggetti riceveranno una o tre somministrazioni delle tre dosi di EXOB-001 attraverso la via endotracheale nella fase 1. Nella fase 2, saranno selezionati due dosaggi basati sui risultati della fase 1 e un totale di 203 soggetti saranno randomizzati a ricevere EXOB-001 o placebo (soluzione salina).

I neonati saranno seguiti fino a 2 anni di età corretta (fine dello studio).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La displasia broncopolmonare (BPD) è una malattia respiratoria multifattoriale cronica grave che colpisce i neonati estremamente prematuri ed è la conseguenza più comune e grave della nascita pretermine. Il BPD è associato ad un'alterazione dell'alveolarizzazione e dello sviluppo microvascolare, con conseguenti scambi gassosi e meccanica polmonare anormali. Il BPD ha un'eziologia multifattoriale, con meccanismi pre, peri e postnatali che causano infiammazione e lesioni e determinano l'interruzione dello sviluppo polmonare con l'insorgenza di un meccanismo di riparazione aberrante.

EXOB-001 è costituito da una popolazione di EV di diametro inferiore a 0,22 μm, contenente proteine ​​e acidi nucleici, racchiusi in un doppio strato di fosfolipidi con proteine ​​integrali e legate alla superficie come componenti principali. Gli EV esercitano attività antinfiammatoria e immunomodulante riducendo il rilascio di citochine proinfiammatorie e riducendo il reclutamento di cellule immunitarie nel polmone. Le prove attuali mostrano che gli EV possono modulare il fenotipo dei macrofagi, e questo è rilevante per il BPD, a causa del ruolo che i macrofagi hanno nella sua patogenesi.

Duecentosessantacinque (265), 40 nella fase 1 (per raggiungere 36 soggetti valutabili) + 225 nella fase 2 (per raggiungere 203 soggetti valutabili), neonati estremamente pretermine a rischio di sviluppare BPD con 23 settimane fino a 28 (27 settimane +6 giorni) settimane di età gestazionale e peso alla nascita compreso tra 500 ge 1.500 g e intubazione endotracheale tra il giorno 3 e il giorno 10 postnatale sottoposti a ventilazione meccanica con FiO2 > 25%.

La fase 1 inizierà con coorti con una singola somministrazione iniziando con una dose bassa fino a una dose elevata e successivamente inizierà l’escalation di coorti con 3 somministrazioni iniziando con una dose bassa fino a una dose alta. Nel caso di 3 somministrazioni endotracheali, ci sarà una finestra di 24 ore tra le somministrazioni (la durata massima del trattamento con EXOB-001 sarà di 48 ore).

La fase 2 comprende 2 gruppi con livelli di dosaggio selezionati e regime di EXOB-001 in base ai risultati provvisori della fase 1. I soggetti verranno randomizzati (2:2:1) per ricevere EXOB-001 o placebo (soluzione salina).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • Numero di telefono: +32 478 88 26 57
  • Email: b.devos@exobio.be

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Non ancora reclutamento
        • Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Non ancora reclutamento
        • ISPPC CHU Charleroi
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège, Belgio, 4000
        • Non ancora reclutamento
        • Clinique CHC MontLégia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pierre Maton, M.D.
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Careggi
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Numero di telefono: +39 025 5032907
        • Investigatore principale:
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Policlinico di Modena
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eugenio Baraldi, Prof

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Dalla nascita fino a 10 giorni di età cronologica.
  • Da 23 settimane fino a 28 settimane (27 settimane + 6 giorni) di età gestazionale alla nascita.
  • Peso alla nascita ≥ 500 g ma ≤ 1500 g.
  • Intubato endotrachealmente e sottoposto a ventilazione meccanica con FiO2 > 25% in qualsiasi momento tra 3 e 10 giorni dopo la nascita o che necessita di re-intubazione a causa di complicazioni respiratorie, - Non è previsto che venga estubato entro le 24/48 ore successive all'arruolamento.
  • Consenso informato scritto dei genitori/rappresentante legalmente designato.

Criteri di esclusione:

  • Somministrazione del tensioattivo meno di 24 ore prima della (prima) somministrazione dell'IMP.
  • Presenta un difetto cardiaco congenito, ad eccezione del dotto arterioso pervio (PDA), un difetto del setto atriale o un difetto del setto ventricolare restrittivo piccolo/moderato.
  • Presenta una grave malformazione polmonare, come ipoplasia/aplasia polmonare, ernia diaframmatica congenita o qualsiasi altra anomalia polmonare congenita.
  • In trattamento con ossido nitrico per inalazione.
  • Presenta un'anomalia cromosomica nota (ad esempio, trisomia 18, trisomia 13 o trisomia 21) o una grave malformazione congenita (ad esempio, idrocefalo ed encefalocele, fistola trachea-esofagea, difetti della parete addominale e anomalie renali maggiori).
  • Ha avuto una grave malattia infettiva congenita nota (ad esempio herpes, toxoplasmosi, rosolia, sifilide, virus dell'immunodeficienza umana, citomegalovirus, ecc.).
  • Infezione sistemica attiva, sepsi grave o shock settico allo screening fino al basale (fase I) o alla randomizzazione (fase II).
  • È stato sottoposto a un intervento chirurgico (che richiede il ricovero in sala operatoria) entro 72 ore prima del basale (fase I)/randomizzazione (fase II) o che si prevede che subirà un intervento chirurgico (che richiede il ricovero in sala operatoria) entro 72 ore prima o dopo linea di base (fase I)/randomizzazione (fase II).
  • Ha avuto un'emorragia intraventricolare di grado 3 o 4 (IVH).
  • Ha un'emorragia polmonare attiva.
  • Ha leucomalacia periventricolare (PVL).
  • Il soggetto sta attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
  • Il soggetto è, a giudizio dello sperimentatore, così malato che la morte è inevitabile, o è considerata inappropriata per lo studio, come un neonato che ha ricevuto compressioni toraciche e/o somministrazione di adrenalina durante la stabilizzazione in sala parto e per qualsiasi motivo ) diversi da quelli sopra elencati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EXOB-001 (Fase 1)
EXOB-001 verrà somministrato per via endotracheale in un neonato già intubato. EXOB-001 sarà somministrato in tre livelli di dose (dose bassa, dose media e dose alta) con una o tre somministrazioni.
Biologico: Instillazione endotracheopolmonare, sospensione

La somministrazione endotracheale può avvenire mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando un catetere a 5 fori francesi o mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando il lume secondario di un tubo endotracheale a doppio lume.

La dose verrà adattata al peso corporeo e la somministrazione endotracheale verrà eseguita in un neonato già intubato.

Altri nomi:
  • Instillazione endotracheopolmonare
Sperimentale: Gruppo attivo 1 EXOB-001 (Fase 2)
Nella fase 2, il gruppo attivo 1 consiste nella somministrazione della prima (di due) dose/regime selezionato più sicuro di EXOB-001 sulla base dei risultati provvisori della fase 1.
Biologico: Instillazione endotracheopolmonare, sospensione

La somministrazione endotracheale può avvenire mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando un catetere a 5 fori francesi o mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando il lume secondario di un tubo endotracheale a doppio lume.

La dose verrà adattata al peso corporeo e la somministrazione endotracheale verrà eseguita in un neonato già intubato.

Altri nomi:
  • Instillazione endotracheopolmonare
Sperimentale: Gruppo attivo 2 EXOB-001 (Fase 2)
Nella fase 2, il gruppo attivo 2 consiste nella somministrazione della seconda (di due) dose/regime selezionati più sicuri di EXOB-001 sulla base dei risultati provvisori della fase 1.
Biologico: Instillazione endotracheopolmonare, sospensione

La somministrazione endotracheale può avvenire mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando un catetere a 5 fori francesi o mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando il lume secondario di un tubo endotracheale a doppio lume.

La dose verrà adattata al peso corporeo e la somministrazione endotracheale verrà eseguita in un neonato già intubato.

Altri nomi:
  • Instillazione endotracheopolmonare
Comparatore placebo: Placebo (Fase 2)
Nella fase 2 la soluzione salina per infusione viene utilizzata come placebo.
Biologico: Instillazione endotracheopolmonare, sospensione

La somministrazione endotracheale può avvenire mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando un catetere a 5 fori francesi o mediante instillazione del tubo endotracheale utilizzando il lume secondario di un tubo endotracheale a doppio lume.

La dose verrà adattata al peso corporeo e la somministrazione endotracheale verrà eseguita in un neonato già intubato.

Altri nomi:
  • Instillazione endotracheopolmonare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (fase 1)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione di EXOB-001 fino a 36 settimane di età post-mestruale (PMA)
La percentuale di soggetti che mostrano sicurezza acuta e a breve termine della somministrazione intratracheale di EXOB-001 (dose singola o dosi multiple a diversi livelli di dose).
Dalla somministrazione di EXOB-001 fino a 36 settimane di età post-mestruale (PMA)
Numero di soggetti con tasso di incidenza di BPD di grado II-III per gruppi (fase 2).
Lasso di tempo: 36 settimane PMA
Tasso di incidenza della BPD di grado II-III per gruppo valutato alla PMA a 36 settimane. La gravità del BPD viene valutata secondo la definizione modificata di classificazione della gravità del NICHD (grado da I a IIIA).
36 settimane PMA

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza a medio termine di EXOB-001 (fase 1/2)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione di EXOB-001 alla dimissione ospedaliera (tra 36 e 40 settimane PMA)
La percentuale di soggetti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) dalla somministrazione di EXOB-001 fino alla dimissione ospedaliera
Dalla somministrazione di EXOB-001 alla dimissione ospedaliera (tra 36 e 40 settimane PMA)
Numero di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT) (fase 1)
Lasso di tempo: 6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di EXOB-001

La DLT viene misurata come:

  • scompenso cardiorespiratorio;
  • diminuzione del rapporto SpO2/FiO2;
  • aumento stabile della pressione media richiesta delle vie aeree >3 cm H2O;
  • morte,
  • reazione anafilattica.
  • qualsiasi reazione avversa grave (SAR) considerata almeno possibilmente correlata alla somministrazione di EXOB-001.
6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di EXOB-001
Numero di soggetti che necessitano di ossigeno e ventilazione per l'incidenza del BPD (fase 1/2)
Lasso di tempo: Età cronologica di 28 giorni, 36 settimane PMA, 40 settimane PMA
Il numero di soggetti che necessitano di ossigeno e supporto ventilatorio.
Età cronologica di 28 giorni, 36 settimane PMA, 40 settimane PMA
Valutazione dei marcatori immunitari (fase 2)
Lasso di tempo: Baseline (prima della somministrazione di EXOB-001), baseline + 24 ore prima della somministrazione di EXOB-001, baseline + 72 ore se il soggetto è ancora intubato
Per testare i marcatori immunitari nel liquido aspirato tracheale.
Baseline (prima della somministrazione di EXOB-001), baseline + 24 ore prima della somministrazione di EXOB-001, baseline + 72 ore se il soggetto è ancora intubato
Valutazione dell'incidenza e della gravità del BPD (fase 1/2)
Lasso di tempo: 28 giorni di età cronologica, 36 settimane PMA e 40 settimane PMA
Il numero di casi e la gravità del BPD sono stati misurati secondo diverse definizioni (classificazione di gravità NICHD modificata (grado da I a IIIA), Jobe e Bancalari 2001 e Isayama 2017).
28 giorni di età cronologica, 36 settimane PMA e 40 settimane PMA
Valutazione della sicurezza (fase 1/2)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione ai 2 anni dell'età corretta (fine degli studi)
Tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) (inclusi casi fatali), sia correlati che non correlati.
Dall'iscrizione ai 2 anni dell'età corretta (fine degli studi)
Valutazione del punteggio ecografico polmonare (fase 1/2)
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni di età corretta (fine dello studio)

Il punteggio dell'ecografia polmonare (LUS) mira a valutare lo sviluppo polmonare in tutti i gruppi mediante ecografia polmonare in diversi momenti.

Ogni polmone è diviso in 3 aree (anteriore superiore, anteriore inferiore, laterale), e ciascuna area verrà valutata assegnando a ciascuna zona un valore compreso tra 0 e 3, con un conseguente valore complessivo compreso tra 0 e 18 in tutti i neonati scansionati sul torace anteriore e posteriore, e anche un altro punteggio (chiamato punteggio ecografico polmonare esteso o eLUS) in quei neonati sottoposti a scansione posteriormente compreso tra 0 e 30.

I punteggi dell’ecografia polmonare sono stati assegnati come segue:

  • 0, indica un modello A (definito dalla presenza delle sole linee A);
  • 1, indica un modello B (definito come la presenza di ≥ 3 linee B ben distanziate);
  • 2, indica un pattern B grave (definito come la presenza di linee B affollate e coalescenti con o senza consolidamenti limitati allo spazio subpleurico);
  • 3, indica consolidamenti estesi.
Dal basale a 2 anni di età corretta (fine dello studio)
Numero di soggetti con complicanze della prematurità (fase 1/2)
Lasso di tempo: Dal basale a 2 anni di età corretta (fine dello studio)
Valutare tutte le complicanze note della prematurità, i trattamenti/procedure/terapie concomitanti in tutti i gruppi.
Dal basale a 2 anni di età corretta (fine dello studio)
Valutazione della morbilità respiratoria (fase 1/2)
Lasso di tempo: Dalla dimissione ospedaliera ai 2 anni di età corretta (fine dello studio)

Valutare la morbilità respiratoria mediante il Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire in tutti i gruppi in diversi momenti.

Ai genitori viene chiesto di considerare i sintomi respiratori negli ultimi 3 mesi, assegnando alle domande un punteggio su una scala Likert a cinque punti da "per niente" (punteggio 0) a "tutti i giorni" (punteggio 4). Viene calcolato un punteggio per ciascun dominio e il questionario completo.
Dalla dimissione ospedaliera ai 2 anni di età corretta (fine dello studio)
Valutazione dello sviluppo neurologico (fase 1/2)
Lasso di tempo: Dalla dimissione ospedaliera ai 2 anni di età corretta (fine dello studio)

Valutare la condizione dello sviluppo neurologico mediante il questionario ASQ3 in tutti i gruppi con questionari specifici per età in diversi momenti. Lo sviluppo neurologico sarà valutato in cinque ambiti: comunicazione, motricità grossolana, motricità fine, risoluzione dei problemi e personale-sociale.

I genitori compileranno ogni voce e indicheranno se il bambino svolge l'attività regolarmente (10 punti), qualche volta (5 punti) o non ancora (0 punti).

Il punteggio totale di ciascuna area di sviluppo viene confrontato con i limiti dell'area.
Dalla dimissione ospedaliera ai 2 anni di età corretta (fine dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EXO Biologics S.A.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (Numero EudraCT)
  • U1111-1291-0283 (Altro identificatore: Universal Trial Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Instillazione endotracheopolmonare, sospensione

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