Безопасность и эффективность MSC-EV в профилактике ПРЛ у крайне недоношенных детей (EVENEW)
Фаза I Одногрупповая, с увеличением дозы и Фаза II Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, Клиническое исследование с определением дозы, оценивающее безопасность и эффективность интратрахеального введения внеклеточных везикул, полученных из аллогенных мезенхимальных клеток пуповины, в профилактике бронхолегочной дисплазии у крайне недоношенных новорожденных
Целью исследования фазы 1/2 является оценка безопасности и эффективности EXOB-001, состоящего из внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стромальных клеток пуповины, в профилактике бронхолегочной дисплазии (БЛД) у глубоко недоношенных новорожденных. В исследуемую популяцию вошли дети, родившиеся на сроке беременности от 23 до 28 (27 + 6 дней) недель и с массой тела от 500 до 1500 г. Тридцать шесть субъектов получат одно или три введения трех доз EXOB-001 эндотрахеально в фазе 1. На этапе 2 будут выбраны две дозировки на основе результатов этапа 1, и в общей сложности 203 субъекта будут рандомизированы для получения либо EXOB-001, либо плацебо (физраствора).
Младенцы будут наблюдаться до достижения 2 лет скорректированного возраста (конец исследования).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Бронхолегочная дисплазия (БЛД) — хроническое тяжелое многофакторное респираторное заболевание, поражающее крайне недоношенных детей и являющееся наиболее частым и тяжелым последствием преждевременных родов. БЛД связано с нарушением альвеоляризации и развития микрососудов, что приводит к нарушению газообмена и механики легких. БЛД имеет многофакторную этиологию с пре-, пери- и постнатальными механизмами, вызывающими воспаление и повреждение и приводящими к нарушению развития легких с появлением аберрантного механизма восстановления.
EXOB-001 состоит из популяции ЭВ диаметром менее 0,22 мкм, содержащих белки и нуклеиновые кислоты, заключенные в двойной слой фосфолипидов с интегральными и поверхностно-связанными белками в качестве основных компонентов. ЭВ оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, уменьшая высвобождение провоспалительных цитокинов и уменьшая рекрутирование иммунных клеток в легких. Современные данные показывают, что ЭВ могут модулировать фенотип макрофагов, и это актуально для БЛД из-за роли макрофагов в его патогенезе.
Двести шестьдесят пять (265), 40 в фазе 1 (чтобы охватить 36 поддающихся оценке субъектов) + 225 в фазе 2 (чтобы охватить 203 поддающихся оценке субъектов), крайне недоношенных детей с риском развития ПРЛ с 23 недель до 28 (27 недель) +6 дней) недель гестационного возраста и массы тела при рождении от 500 г до 1500 г, эндотрахеальной интубации между 3-м и 10-м днями послеродового периода и искусственной вентиляции легких с FiO2 > 25%.
Фаза 1 начнется с групп с однократным введением, начиная с низкой дозы до высокой дозы, а затем начнется эскалация когорт с 3 введениями, начиная с низкой дозы до высокой дозы. В случае 3-х эндотрахеальных введений между введениями будет промежуток в 24 часа (максимальная продолжительность лечения EXOB-001 составит 48 часов).
Фаза 2 включает 2 группы с выбранными уровнями дозировки и режимом приема EXOB-001 на основе промежуточных результатов фазы 1. Субъекты будут рандомизированы (2:2:1) для получения EXOB-001 или плацебо (физраствор).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +32 478 88 26 57
- Электронная почта: b.devos@exobio.be
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lorine Preud'homme, M.Sc.
- Номер телефона: +32 468 07 40 71
- Электронная почта: l.preudhomme@exobio.be
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Еще не набирают
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
-
Контакт:
- Olivier Danhaive, M.D.
- Номер телефона: +32 2 764 79 00
- Электронная почта: olivier.danhaive@saintluc.uclouvain.be
-
Главный следователь:
- Olivier Danhaive, M.D.
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Еще не набирают
- ISPPC CHU Charleroi
-
Контакт:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
- Номер телефона: +32 7 192 12 43
- Электронная почта: serge.vandeneijnden@chu-charleroi.be
-
Главный следователь:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
-
Liège, Бельгия, 4000
- Еще не набирают
- Clinique CHC MontLégia
-
Контакт:
- Pierre Maton, M.D.
- Номер телефона: +32 4 355 56 17
- Электронная почта: pierre.maton@chc.be
-
Главный следователь:
- Pierre Maton, M.D.
-
-
-
-
-
Florence, Италия
- Еще не набирают
- AOU Careggi
-
Контакт:
- Carlo Dani, M.D.
- Номер телефона: +39 055 7948421
- Электронная почта: carlo.dani@unifi.it
-
Главный следователь:
- Carlo Dani, M.D.
-
Genova, Италия
- Еще не набирают
- IRCCS Instituto Giannina Gaslini
-
Контакт:
- Giorgia Brigati, M.D.
- Номер телефона: +39 010 56362218
- Электронная почта: giorgiabrigati@gaslini.org
-
Главный следователь:
- Giorgia Brigati, M.D.
-
Milan, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Контакт:
- Anna Lavizzari, M.D.
- Электронная почта: anna.lavizzari@policlinico.mi.it
-
Контакт:
- Номер телефона: +39 025 5032907
-
Главный следователь:
- Anna Lavizzari, M.D.
-
Modena, Италия
- Еще не набирают
- AOU Policlinico di Modena
-
Контакт:
- Alberto Berardi, M.D.
- Номер телефона: +39 333 1053301
- Электронная почта: alberto.berardi@unimore.it
-
Главный следователь:
- Alberto Berardi, M.D.
-
Padua, Италия, 35128
- Рекрутинг
- Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
-
Контакт:
- Eugenio Baraldi, Prof
- Номер телефона: +39 049 8213578
- Электронная почта: eugenio.baraldi@unipd.it
-
Главный следователь:
- Eugenio Baraldi, Prof
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- От рождения до 10 дней хронологического возраста.
- Гестационный возраст при рождении от 23 недель до 28 недель (27 недель+6 дней).
- Вес при рождении ≥ 500 г, но ≤ 1500 г.
- Эндотрахеально интубирован и находится на искусственной вентиляции легких с FiO2 > 25% в любое время между 3 и 10 днями после родов или нуждается в повторной интубации из-за респираторных осложнений. - Экстубация не ожидается в течение следующих 24/48 часов после включения.
- Письменное информированное согласие родителей/законного представителя.
Критерий исключения:
- Введение сурфактанта менее чем за 24 часа до (первого) введения ИМФ.
- Имеет врожденный порок сердца, за исключением открытого артериального протока (ОАП), дефекта межпредсердной перегородки или небольшого/умеренного рестриктивного дефекта межжелудочковой перегородки.
- Имеет серьезные пороки развития легких, такие как легочная гипоплазия/аплазия, врожденная диафрагмальная грыжа или любая другая врожденная аномалия легких.
- Лечение ингаляционной окисью азота.
- Имеет известную хромосомную аномалию (например, трисомию 18, трисомию 13 или трисомию 21) или тяжелый врожденный порок развития (например, гидроцефалия и энцефалоцеле, трахеопищеводный свищ, дефекты брюшной стенки и серьезные почечные аномалии).
- Переболел известным тяжелым врожденным инфекционным заболеванием (например, герпесом, токсоплазмозом, краснухой, сифилисом, вирусом иммунодефицита человека, цитомегаловирусом и т. д.).
- Активная системная инфекция, тяжелый сепсис или септический шок при скрининге до исходного уровня (фаза I) или рандомизации (фаза II).
- Перенесший хирургическую процедуру (требующую госпитализации в операционную) в течение 72 часов до исходного уровня (фаза I)/рандомизации (фаза II) или которому ожидается хирургическая процедура (требующая госпитализации в операционную) в течение 72 часов до или после исходный уровень (фаза I)/рандомизация (фаза II).
- Было внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) 3 или 4 степени.
- Имеет активное легочное кровотечение.
- Имеет перивентрикулярную лейкомаляцию (ПВЛ).
- Субъект в настоящее время участвует в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
- Субъект, по мнению исследователя, настолько болен, что смерть неизбежна или считается неподходящим для исследования, например, ребенок, получивший компрессию грудной клетки и/или введение адреналина во время стабилизации в родильном зале, и по любой причине(ям). ), кроме перечисленных выше.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EXOB-001 (Фаза 1)
EXOB-001 будет вводиться эндотрахеально уже интубированному новорожденному.
EXOB-001 будет вводиться в трех уровнях дозы (низкая доза, средняя доза и высокая доза) с одним или тремя введениями.
|
Эндотрахеальное введение может осуществляться либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием катетера с 5 концевыми отверстиями French, либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием вторичного просвета двухпросветной эндотрахеальной трубки. Дозу подбирают в зависимости от массы тела, а эндотрахеальное введение проводят уже интубированному новорожденному.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Активная группа 1 EXOB-001 (Фаза 2)
На этапе 2 активная группа 1 состоит из введения первой (из двух) наиболее безопасной выбранной дозы/схемы EXOB-001 на основе промежуточных результатов фазы 1.
|
Эндотрахеальное введение может осуществляться либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием катетера с 5 концевыми отверстиями French, либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием вторичного просвета двухпросветной эндотрахеальной трубки. Дозу подбирают в зависимости от массы тела, а эндотрахеальное введение проводят уже интубированному новорожденному.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Активная группа 2 EXOB-001 (Фаза 2)
На этапе 2 активная группа 2 состоит из введения второй (из двух) наиболее безопасной выбранной дозы/схемы EXOB-001 на основе промежуточных результатов фазы 1.
|
Эндотрахеальное введение может осуществляться либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием катетера с 5 концевыми отверстиями French, либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием вторичного просвета двухпросветной эндотрахеальной трубки. Дозу подбирают в зависимости от массы тела, а эндотрахеальное введение проводят уже интубированному новорожденному.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (фаза 2)
На втором этапе в качестве плацебо используется физиологический раствор для инфузий.
|
Эндотрахеальное введение может осуществляться либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием катетера с 5 концевыми отверстиями French, либо путем инстилляции эндотрахеальной трубки с использованием вторичного просвета двухпросветной эндотрахеальной трубки. Дозу подбирают в зависимости от массы тела, а эндотрахеальное введение проводят уже интубированному новорожденному.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (фаза 1)
Временное ограничение: От введения EXOB-001 до 36 недель постменструального возраста (ПМА)
|
Доля субъектов, демонстрирующих острую и кратковременную безопасность интратрахеального введения EXOB-001 (однократная доза или несколько доз на разных уровнях доз).
|
От введения EXOB-001 до 36 недель постменструального возраста (ПМА)
|
|
Количество субъектов с заболеваемостью БЛД II-III степени в группах (фаза 2).
Временное ограничение: 36 недель ПМА
|
Частота заболеваемости БЛД II-III степени в каждой группе оценивалась на 36-й неделе ПМА.
Тяжесть ПРЛ оценивается в соответствии с модифицированным определением степени тяжести NICHD (от I до IIIA).
|
36 недель ПМА
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка среднесрочной безопасности EXOB-001 (фаза 1/2)
Временное ограничение: От введения EXOB-001 до выписки из больницы (между 36 и 40 неделями ПМА)
|
Доля субъектов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE) от введения EXOB-001 до выписки из больницы.
|
От введения EXOB-001 до выписки из больницы (между 36 и 40 неделями ПМА)
|
|
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) (фаза 1)
Временное ограничение: Через 6 часов и 24 часа после введения EXOB-001
|
DLT измеряется как:
|
Через 6 часов и 24 часа после введения EXOB-001
|
|
Количество субъектов, нуждающихся в кислороде и вентиляции легких при заболевании БЛД (фаза 1/2)
Временное ограничение: 28 дней хронологического возраста, 36 недель ПМА, 40 недель ПМА
|
Количество субъектов, нуждающихся в кислородной и вентиляционной поддержке.
|
28 дней хронологического возраста, 36 недель ПМА, 40 недель ПМА
|
|
Оценка иммунных маркеров (фаза 2)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения EXOB-001), базовый уровень + 24 часа до введения EXOB-001, исходный уровень + 72 часа, если субъект все еще интубирован
|
Проверить иммунные маркеры в жидкости трахеального аспирата.
|
Исходный уровень (до введения EXOB-001), базовый уровень + 24 часа до введения EXOB-001, исходный уровень + 72 часа, если субъект все еще интубирован
|
|
Оценка заболеваемости и тяжести ПРЛ (фаза 1/2)
Временное ограничение: 28 дней хронологического возраста, 36 недель ПМА и 40 недель ПМА.
|
Число случаев и тяжесть ПРЛ измерялись в соответствии с различными определениями (модифицированная классификация тяжести NICHD (от I до IIIA), Jobe and Bancalari 2001 и Isayama 2017).
|
28 дней хронологического возраста, 36 недель ПМА и 40 недель ПМА.
|
|
Оценка безопасности (этап 1/2)
Временное ограничение: От поступления до 2 лет исправленного возраста (окончание обучения)
|
Все нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) (включая смертельные случаи), как связанные, так и несвязанные.
|
От поступления до 2 лет исправленного возраста (окончание обучения)
|
|
Оценка УЗИ легких (фаза 1/2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет скорректированного возраста (конец исследования)
|
Оценка УЗИ легких (LUS) направлена на оценку развития легких во всех группах с помощью УЗИ легких в разные моменты времени. Каждое легкое разделено на 3 области (верхняя передняя, нижняя передняя, боковая), и каждая область будет оцениваться путем присвоения каждой зоне значения от 0 до 3, с последующим общим значением в диапазоне от 0 до 18 у всех сканированных младенцев. на передней и задней части грудной клетки, а также еще один балл (так называемый расширенный ультразвуковой показатель легких или eLUS) у младенцев, просканированных сзади, в диапазоне от 0 до 30. Результаты УЗИ легких были распределены следующим образом:
|
От исходного уровня до 2 лет скорректированного возраста (конец исследования)
|
|
Количество субъектов с осложнениями недоношенности (фаза 1/2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет скорректированного возраста (конец исследования)
|
Оценить все известные осложнения недоношенности, сопутствующие методы лечения/процедуры/терапию во всех группах.
|
От исходного уровня до 2 лет скорректированного возраста (конец исследования)
|
|
Оценка респираторной заболеваемости (фаза 1/2)
Временное ограничение: От выписки из больницы до 2 лет скорректированного возраста (окончание обучения)
|
Оценить респираторную заболеваемость с помощью Ливерпульского опросника респираторных симптомов во всех группах в разные моменты времени. Родителей просят рассмотреть респираторные симптомы за последние 3 месяца, при этом вопросы оцениваются по пятибалльной шкале Лайкерта от «совсем нет» (0 баллов) до «каждый день» (4 балла). Подсчитывается оценка для каждого домена и всей анкеты. |
От выписки из больницы до 2 лет скорректированного возраста (окончание обучения)
|
|
Оценка нейроразвития (фаза 1/2)
Временное ограничение: От выписки из больницы до 2 лет скорректированного возраста (окончание обучения)
|
Оценить состояние нервно-психического развития с помощью опросника ASQ3 во всех группах с использованием возрастных опросников в разные моменты времени. Нервное развитие будет оцениваться по пяти областям: общение, крупная моторика, мелкая моторика, решение проблем и личностно-социальная сфера. Родители заполняют каждый пункт и указывают, выполняет ли малыш это занятие регулярно (10 баллов), иногда (5 баллов) или еще нет (0 баллов). Общий балл каждой области развития сравнивается с пороговыми значениями областей. |
От выписки из больницы до 2 лет скорректированного возраста (окончание обучения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EVENEW
- 2022-500293-34 (Номер EudraCT)
- U1111-1291-0283 (Другой идентификатор: Universal Trial Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .