Az MSC-EV-k biztonsága és hatékonysága a BPD megelőzésében rendkívül koraszülötteknél (EVENEW)
Fázis I. egykarú, dózisemelkedő és II. fázisú kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, dózismegállapító klinikai vizsgálat az allogén köldökzsinór-mezenchimális sejtekből származó extracelluláris hólyagok intratracheális adagolásának biztonságát és hatékonyságát értékelve a premonterális D Bronchopulsium megelőzésében
Az 1/2 fázisú vizsgálat célja a köldökzsinór-mezenchimális stromasejtekből származó extracelluláris vezikulákból álló EXOB-001 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) megelőzésében rendkívül koraszülötteknél. A vizsgált populációba azok a csecsemők tartoznak, akik 23 és 28 (27 + 6 nap) hetes terhességi kor között születtek, és testtömegük 500 g és 1500 g közötti. Harminchat alany kap egy vagy három adag EXOB-001 adagot endotracheális úton az 1. fázisban. A 2. fázisban az 1. fázis eredményei alapján két adagot választanak ki, és összesen 203 alanyt randomizálnak, hogy EXOB-001-et vagy placebót (sóoldatot) kapjanak.
A csecsemőket 2 éves korig (a vizsgálat végéig) követik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A bronchopulmonalis diszplázia (BPD) egy krónikus, súlyos, többtényezős légúti betegség, amely rendkívül koraszülötteket érint, és a koraszülés leggyakoribb és legsúlyosabb következménye. A BPD az alveolarizáció és a mikrovaszkuláris fejlődés zavarával jár, ami rendellenes gázcserét és tüdőmechanikát eredményez. A BPD többtényezős etiológiájú, a pre-, peri- és posztnatális mechanizmusok gyulladást és sérülést okoznak, és a tüdő fejlődésének megzavarását eredményezik egy aberráns helyreállító mechanizmus fellépésével.
Az EXOB-001 0,22 μm-nél kisebb átmérőjű, fehérjéket és nukleinsavakat tartalmazó EV-populációból áll, amely kettős foszfolipidek rétegébe van zárva, fő komponensként integrált és felülethez kötött fehérjékkel. Az EV-k gyulladásgátló és immunmoduláló hatást fejtenek ki azáltal, hogy csökkentik a proinflammatorikus citokinek felszabadulását és csökkentik az immunsejtek felszaporodását a tüdőben. A jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy az EV-k képesek módosítani a makrofág fenotípust, és ez a BPD szempontjából lényeges, mivel a makrofágok szerepet játszanak a patogenezisben.
Kétszázhatvanöt (265), 40 az 1. fázisban (36 értékelhető alany eléréséhez) + 225 a 2. fázisban (203 értékelhető alany eléréséhez), rendkívül koraszülöttek, akiknél fennáll a BPD kialakulásának kockázata, 23 héttől 28 hétig (27 hétig) +6 nap) hetes gesztációs kor és születési súly 500 g és 1500 g között, és endotracheálisan intubált a posztnatális 3. nap és a 10. nap között, mechanikus lélegeztetésben, FiO2 > 25%-kal.
Az 1. fázis a kohorszokkal kezdődik, egyszeri beadással, kis dózistól a nagy dózisig kezdődően, majd ezt követően kezdődik a kohorszok kiszélesedése 3 beadással, kezdve az alacsony dózissal egészen a magas dózisig. 3 endotracheális beadás esetén a beadások között 24 órás idő telik el (az EXOB-001 kezelés maximális időtartama 48 óra).
A 2. fázis 2 csoportot tartalmaz, az EXOB-001 kiválasztott dózisszintjeivel és kezelési rendjével az 1. fázis köztes eredményei alapján. Az alanyokat randomizálják (2:2:1), hogy EXOB-001-et vagy placebót (sóoldatot) kapjanak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: +32 478 88 26 57
- E-mail: b.devos@exobio.be
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lorine Preud'homme, M.Sc.
- Telefonszám: +32 468 07 40 71
- E-mail: l.preudhomme@exobio.be
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Még nincs toborzás
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
-
Kapcsolatba lépni:
- Olivier Danhaive, M.D.
- Telefonszám: +32 2 764 79 00
- E-mail: olivier.danhaive@saintluc.uclouvain.be
-
Kutatásvezető:
- Olivier Danhaive, M.D.
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Még nincs toborzás
- ISPPC CHU Charleroi
-
Kapcsolatba lépni:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
- Telefonszám: +32 7 192 12 43
- E-mail: serge.vandeneijnden@chu-charleroi.be
-
Kutatásvezető:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
-
Liège, Belgium, 4000
- Még nincs toborzás
- Clinique CHC MontLégia
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre Maton, M.D.
- Telefonszám: +32 4 355 56 17
- E-mail: pierre.maton@chc.be
-
Kutatásvezető:
- Pierre Maton, M.D.
-
-
-
-
-
Florence, Olaszország
- Még nincs toborzás
- Aou Careggi
-
Kapcsolatba lépni:
- Carlo Dani, M.D.
- Telefonszám: +39 055 7948421
- E-mail: carlo.dani@unifi.it
-
Kutatásvezető:
- Carlo Dani, M.D.
-
Genova, Olaszország
- Még nincs toborzás
- IRCCS Instituto Giannina Gaslini
-
Kapcsolatba lépni:
- Giorgia Brigati, M.D.
- Telefonszám: +39 010 56362218
- E-mail: giorgiabrigati@gaslini.org
-
Kutatásvezető:
- Giorgia Brigati, M.D.
-
Milan, Olaszország
- Még nincs toborzás
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kapcsolatba lépni:
- Anna Lavizzari, M.D.
- E-mail: anna.lavizzari@policlinico.mi.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Telefonszám: +39 025 5032907
-
Kutatásvezető:
- Anna Lavizzari, M.D.
-
Modena, Olaszország
- Még nincs toborzás
- AOU Policlinico di Modena
-
Kapcsolatba lépni:
- Alberto Berardi, M.D.
- Telefonszám: +39 333 1053301
- E-mail: alberto.berardi@unimore.it
-
Kutatásvezető:
- Alberto Berardi, M.D.
-
Padua, Olaszország, 35128
- Toborzás
- Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
-
Kapcsolatba lépni:
- Eugenio Baraldi, Prof
- Telefonszám: +39 049 8213578
- E-mail: eugenio.baraldi@unipd.it
-
Kutatásvezető:
- Eugenio Baraldi, Prof
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Születéstől 10 napos időrendi korig.
- 23 héttől egészen 28 hétig (27 hét + 6 nap) a terhességi kor a születéskor.
- Születési súly ≥ 500 g, de ≤ 1500 g.
- Endotracheálisan intubált és mechanikus lélegeztetésben részesült FiO2 > 25%-kal a szülés utáni 3 és 10 nap között bármikor, vagy légzési szövődmények miatt reintubálásra szorul, - Várhatóan nem extubálják a felvételt követő 24/48 órán belül.
- A szülők/törvényesen kijelölt képviselő írásbeli beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- Felületaktív anyag beadása kevesebb mint 24 órával az (első) IMP beadás előtt.
- Veleszületett szívhibája van, kivéve a nyitott ductus arteriosust (PDA), pitvari septum defektust vagy kis/közepes, restriktív kamrai sövény defektust.
- Súlyos tüdőfejlődési rendellenessége van, mint például pulmonalis hypoplasia/aplasia, veleszületett rekeszizomsérv vagy bármilyen más veleszületett tüdő rendellenesség.
- Belélegzett nitrogén-monoxiddal kezelik.
- Ismert kromoszóma-rendellenessége (pl. 18-as, 13-as vagy 21-es triszómia) vagy súlyos veleszületett fejlődési rendellenessége (pl. hydrocephalus és encephalocele, légcső-nyelőcső sipoly, hasfali rendellenességek és jelentős remegési rendellenességek) van.
- Ismert súlyos veleszületett fertőző betegsége volt (azaz herpesz, toxoplazmózis rubeola, szifilisz, humán immunhiány vírus, citomegalovírus stb.).
- Aktív szisztémás fertőzés, súlyos szepszis vagy szeptikus sokk a szűréskor a kiindulási állapotig (I. fázis) vagy a randomizációig (II. fázis).
- Sebészeti beavatkozáson esett át (műtőbe történő felvételt igénylő) a kiindulási állapot (I. fázis)/randomizálás (II. fázis) előtt 72 órával, vagy aki várhatóan műtéti beavatkozáson esik át (műtőbe való felvételt igénylő) 72 órán belül előtte vagy azt követően alapvonal (I. fázis)/randomizálás (II. fázis).
- 3. vagy 4. fokozatú intraventrikuláris vérzése (IVH) volt.
- Aktív tüdővérzése van.
- Periventricularis leukomalacia (PVL) van.
- Az alany jelenleg bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt.
- Az alany a vizsgáló véleménye szerint annyira beteg, hogy a halál elkerülhetetlen, vagy nem tekinthető megfelelőnek a vizsgálathoz, például egy csecsemő, aki mellkaskompressziót és/vagy adrenalint kapott a szülőszobán történő stabilizálás során és bármilyen okból ) a fent felsoroltaktól eltérő.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: EXOB-001 (1. fázis)
Az EXOB-001-et endotracheális úton kell beadni egy már intubált újszülöttnek.
Az EXOB-001-et három dózisszintben (alacsony dózisban, közepes dózisban és nagy dózisban) adjuk be, egy vagy három adaggal.
|
Az endotracheális beadás történhet endotracheális tubus instillációjával, 5 francia véglyukú katéter alkalmazásával, vagy endotracheális tubusos instillációval, két lumen endotracheális cső másodlagos lumenével. Az adagot a testtömeghez kell igazítani, és az endotracheális beadást már intubált újszülöttnél kell elvégezni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. aktív csoport EXOB-001 (2. fázis)
A 2. fázisban az 1. aktív csoport az első (kettőből) az EXOB-001 legbiztonságosabb kiválasztott dózisának/kezelési rendjének beadásából áll, az 1. fázis időközi eredményei alapján.
|
Az endotracheális beadás történhet endotracheális tubus instillációjával, 5 francia véglyukú katéter alkalmazásával, vagy endotracheális tubusos instillációval, két lumen endotracheális cső másodlagos lumenével. Az adagot a testtömeghez kell igazítani, és az endotracheális beadást már intubált újszülöttnél kell elvégezni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. aktív csoport EXOB-001 (2. fázis)
A 2. fázisban a 2. aktív csoport az EXOB-001 legbiztonságosabb kiválasztott dózisának/kezelési rendjének második (kettőből) beadásából áll, az 1. fázis időközi eredményei alapján.
|
Az endotracheális beadás történhet endotracheális tubus instillációjával, 5 francia véglyukú katéter alkalmazásával, vagy endotracheális tubusos instillációval, két lumen endotracheális cső másodlagos lumenével. Az adagot a testtömeghez kell igazítani, és az endotracheális beadást már intubált újszülöttnél kell elvégezni.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (2. fázis)
A 2. fázisban a sóoldatot infúzióhoz alkalmazzák placeboként.
|
Az endotracheális beadás történhet endotracheális tubus instillációjával, 5 francia véglyukú katéter alkalmazásával, vagy endotracheális tubusos instillációval, két lumen endotracheális cső másodlagos lumenével. Az adagot a testtömeghez kell igazítani, és az endotracheális beadást már intubált újszülöttnél kell elvégezni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben szenvedő alanyok száma (1. fázis)
Időkeret: Az EXOB-001 beadásától a menstruáció utáni 36 hétig (PMA)
|
Azon alanyok aránya, akik akut és rövid távú biztonságot mutattak az EXOB-001 intratracheális beadásakor (egyszeri dózis vagy többszöri dózis különböző dózisszinteken).
|
Az EXOB-001 beadásától a menstruáció utáni 36 hétig (PMA)
|
|
A BPD II-III fokozatú incidenciájú alanyok száma csoportonként (2. fázis).
Időkeret: 36 hetes PMA
|
A BPD II-III. fokozatú előfordulási aránya csoportonként a 36. hetes PMA-nál értékelve.
A BPD súlyosságát a módosított NICHD súlyossági fokozat (Grade I-IIIA) meghatározása szerint értékelik.
|
36 hetes PMA
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EXOB-001 középtávú biztonságosságának értékelése (1/2. fázis)
Időkeret: Az EXOB-001 beadásától a kórházi elbocsátásig (36 és 40 hetes PMA között)
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek az EXOB-001 beadásától a kórházi elbocsátásig
|
Az EXOB-001 beadásától a kórházi elbocsátásig (36 és 40 hetes PMA között)
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok száma (1. fázis)
Időkeret: 6 órával és 24 órával az EXOB-001 beadása után
|
A DLT mérése a következőképpen történik:
|
6 órával és 24 órával az EXOB-001 beadása után
|
|
Azon alanyok száma, akiknek oxigénre és lélegeztetésre van szükségük a BPD előfordulásához (1/2 fázis)
Időkeret: 28 napos időrendi kor, 36 hetes PMA, 40 hetes PMA
|
Az oxigén- és lélegeztetési támogatást igénylő alanyok száma.
|
28 napos időrendi kor, 36 hetes PMA, 40 hetes PMA
|
|
Az immunmarkerek értékelése (2. fázis)
Időkeret: Kiindulási érték (az EXOB-001 beadása előtt), kiindulási érték + 24 órával az EXOB-001 beadása előtt, kiindulási érték + 72 óra, ha az alany még mindig intubált
|
Immunmarkerek tesztelése a légcső aspirációs folyadékában.
|
Kiindulási érték (az EXOB-001 beadása előtt), kiindulási érték + 24 órával az EXOB-001 beadása előtt, kiindulási érték + 72 óra, ha az alany még mindig intubált
|
|
A BPD előfordulásának és súlyosságának értékelése (1/2 fázis)
Időkeret: 28 napos időrendi kor, 36 hetes PMA és 40 hetes PMA
|
A BPD esetek számát és súlyosságát különböző definíciók szerint mérték (módosított NICHD súlyossági besorolás (I-IIIA fokozat), Jobe és Bancalari 2001, valamint Isayama 2017).
|
28 napos időrendi kor, 36 hetes PMA és 40 hetes PMA
|
|
Biztonsági értékelés (1/2. fázis)
Időkeret: A beiratkozástól a korrigált 2 éves korig (tanulmány vége)
|
Minden nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) (beleértve a halálos eseteket is), mind a kapcsolódó, mind a nem összefüggő események.
|
A beiratkozástól a korrigált 2 éves korig (tanulmány vége)
|
|
A tüdő ultrahang pontszámának értékelése (1/2 fázis)
Időkeret: A kiindulási állapottól a korrigált életkor 2 éves koráig (a vizsgálat vége)
|
A tüdő ultrahang pontszám (LUS) célja a tüdő fejlődésének felmérése minden csoportban tüdő ultrahanggal különböző időpontokban. Minden tüdő 3 területre van osztva (felső elülső, alsó elülső, oldalsó), és minden egyes területet úgy értékelnek, hogy minden egyes zónához 0-tól 3-ig terjedő értéket rendelnek, és ennek következtében az összes szkennelt csecsemőnél a teljes érték 0 és 18 között van. az elülső és későbbi mellkason, valamint egy másik pontszámot (úgynevezett kiterjesztett tüdő ultrahang pontszámot vagy eLUS-t) azoknál a csecsemőknél, akiket utólag vizsgáltak, 0 és 30 között. A tüdő ultrahang pontszámait a következőképpen osztották ki:
|
A kiindulási állapottól a korrigált életkor 2 éves koráig (a vizsgálat vége)
|
|
Koraszülöttségi szövődményekkel küzdő alanyok száma (1/2 fázis)
Időkeret: A kiindulási állapottól a korrigált életkor 2 éves koráig (a vizsgálat vége)
|
A koraszülöttség összes ismert szövődményének felmérése, egyidejű kezelések/eljárások/terápiák minden csoportban.
|
A kiindulási állapottól a korrigált életkor 2 éves koráig (a vizsgálat vége)
|
|
A légúti morbiditás felmérése (1/2 fázis)
Időkeret: A kórházi elbocsátástól a korrigált 2 éves korig (a vizsgálat vége)
|
A légzési morbiditás értékelése a Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire segítségével minden csoportban, különböző időpontokban. A szülőket arra kérik, hogy vegyék figyelembe a légúti tüneteket az elmúlt 3 hónapban, és a kérdéseket egy ötfokú Likert-skálán kell értékelni, az „egyáltalán nem” (0 pont) a „minden nap” (4-es pont)ig. Minden egyes domainre és a teljes kérdőívre egy pontszámot számítanak ki. |
A kórházi elbocsátástól a korrigált 2 éves korig (a vizsgálat vége)
|
|
Az idegrendszer fejlődésének felmérése (1/2 fázis)
Időkeret: A kórházi elbocsátástól a korrigált 2 éves korig (a vizsgálat vége)
|
Az idegrendszeri fejlődési állapot értékelése ASQ3 kérdőív segítségével minden csoportban korspecifikus kérdőívekkel, különböző időpontokban. Az idegrendszer fejlődését öt területen értékelik: kommunikáció, durva motoros, finom motoros, problémamegoldó és személyes-szociális. A szülők minden elemet kitöltenek, és jelzik, hogy a baba rendszeresen végzi-e a tevékenységet (10 pont), néha (5 pont), vagy még nem (0 pont). Az egyes fejlesztési területek összpontszámát összehasonlítjuk a területi határértékekkel. |
A kórházi elbocsátástól a korrigált 2 éves korig (a vizsgálat vége)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EVENEW
- 2022-500293-34 (EudraCT szám)
- U1111-1291-0283 (Egyéb azonosító: Universal Trial Number)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .