Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av MSC-EV i förebyggande av BPD hos extremt prematura spädbarn (EVENEW)

19 februari 2024 uppdaterad av: EXO Biologics S.A.

Fas I enkelarm, doseskalerande och fas II dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dosfinnande klinisk prövning Bedömer säkerhet och effekt av intratrakeal administrering av allogena navelsträngs mesenkymala celler härledda extracellulära vesiklar för att förebygga bronkopulmonell dysplasi hos nyfödda extremt prematurt

Fas 1/2-studien syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av EXOB-001 bestående av extracellulära vesiklar härledda från navelsträngens mesenkymala stromaceller för att förhindra bronkopulmonell dysplasi (BPD) hos extremt prematura nyfödda. Studiepopulationen inkluderar barn födda mellan 23 och 28 (27 + 6 dagar) veckors graviditetsålder och kroppsvikt mellan 500 g och 1 500 g. Trettiosex försökspersoner kommer att få en eller tre administreringar av de tre doserna av EXOB-001 via endotrakeal väg i fas 1. I fas 2 kommer två doser baserade på resultaten av fas 1 att väljas ut och totalt 203 försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen EXOB-001 eller placebo (saltlösning).

Spädbarn kommer att följas upp till 2 års korrigerad ålder (slutet av studien).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bronkopulmonell dysplasi (BPD) är en kronisk och allvarlig multifaktoriell luftvägssjukdom som drabbar extremt för tidigt födda barn och är den vanligaste och allvarligaste konsekvensen av för tidig födsel. BPD är förknippat med störd alveolarisering och mikrovaskulär utveckling, vilket resulterar i onormalt gasutbyte och lungmekanik. BPD har en multifaktoriell etiologi, med pre-, peri- och postnatala mekanismer som orsakar inflammation och skada och resulterar i störningar av lungans utveckling med uppkomsten av en avvikande reparationsmekanism.

EXOB-001 består av en population av elbilar mindre än 0,22 μm i diameter, innehållande proteiner och nukleinsyror, inneslutna i ett dubbelt skikt av fosfolipider med integrerade och ytbundna proteiner som huvudkomponenter. Elbilar utövar antiinflammatorisk och immunmodulerande aktivitet genom att minska frisättningen av proinflammatoriska cytokiner och minska rekryteringen av immunceller i lungan. Aktuella bevis visar att elbilar kan modulera makrofagfenotyp, och detta är relevant för BPD, på grund av den roll makrofager har i dess patogenes.

Tvåhundrasextiofem (265), 40 i fas 1 (för att nå 36 utvärderbara försökspersoner) + 225 i fas 2 (för att nå 203 utvärderbara försökspersoner), extremt för tidigt födda barn med risk att utveckla BPD med 23 veckor upp till 28 (27 veckor) +6 dagar) graviditetsveckor och födelsevikt mellan 500 g och 1 500 g och endotrakealt intuberad mellan postnatal dag 3 och dag 10 med mekanisk ventilation med FiO2 > 25 %.

Fas 1 kommer att börja med kohorter med en engångsadministrering som börjar med låg dos upp till hög dos och därefter påbörjas upptrappningen av kohorter med 3 administreringar som börjar med låg dos upp till hög dos. Vid 3 endotrakeala administreringar kommer det att finnas ett fönster på 24 timmar mellan administreringarna (den maximala varaktigheten av behandlingen med EXOB-001 kommer att vara 48 timmar).

Fas 2 inkluderar 2 grupper med utvalda dosnivåer och regim av EXOB-001 baserat på fas 1 interimsresultat. Försökspersoner kommer att randomiseras (2:2:1) för att få antingen EXOB-001 eller placebo (saltlösning).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

265

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: +32 478 88 26 57
  • E-post: b.devos@exobio.be

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Har inte rekryterat ännu
        • ISPPC CHU Charleroi
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège, Belgien, 4000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Clinique CHC MontLégia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pierre Maton, M.D.
  • Italien
      • Florence, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • AOU Careggi
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +39 025 5032907
        • Huvudutredare:
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • AOU Policlinico di Modena
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eugenio Baraldi, Prof

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Från födseln upp till 10 dagars kronologisk ålder.
  • Från 23 veckor upp till 28 veckor (27 veckor+6 dagar) graviditetsålder vid födseln.
  • Födelsevikt ≥ 500g men ≤1500g.
  • Endotrakealt intuberad och får mekanisk ventilation med FiO2 > 25 % när som helst mellan 3 och 10 dagar postnatalt eller behöver återintuberas på grund av respiratoriska komplikationer, - Förväntas inte extuberas inom de närmaste 24/48 timmarna efter inskrivningen.
  • Skriftligt informerat samtycke från föräldrar/lagligt utsett ombud.

Exklusions kriterier:

  • Administrering av ytaktiva medel mindre än 24 timmar före (första) IMP-administrering.
  • Har ett medfött hjärtfel, förutom patent ductus arteriosus (PDA), förmaksseptumdefekt eller en liten/måttlig, restriktiv ventrikulär septaldefekt.
  • Har en allvarlig missbildning i lungan, såsom pulmonell hypoplasi/aplasi, medfödd diafragmabråck eller någon annan medfödd lunganomali.
  • Behandlas med inhalerad kväveoxid.
  • Har en känd kromosomavvikelse (t.ex. Trisomi 18, Trisomi 13 eller Trisomi 21) eller en allvarlig medfödd missbildning (t.ex. hydrocephalus och encephalocele, trakea-esofageal fistel, bukväggsdefekter och större njuranomalier).
  • Har haft en känd allvarlig medfödd infektionssjukdom (d.v.s. herpes, toxoplasmos röda hund, syfilis, humant immunbristvirus, cytomegalovirus, etc.).
  • Aktiv systemisk infektion, svår sepsis eller septisk chock vid screening upp till baslinjen (fas I) eller randomisering (fas II).
  • Genomgick ett kirurgiskt ingrepp (kräver inläggning i en operationssal) inom 72 timmar före baslinjen (fas I)/randomisering (fas II) eller som förväntas genomgå ett kirurgiskt ingrepp (kräver inläggning i en operationssal) inom 72 timmar före eller efter baslinje (fas I)/randomisering (fas II).
  • Har haft en grad 3 eller 4 intraventrikulär blödning (IVH).
  • Har aktiv lungblödning.
  • Har periventrikulär leukomalaci (PVL).
  • Försökspersonen deltar för närvarande i någon annan interventionell klinisk studie.
  • Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, så sjuk att döden är oundviklig, eller anses olämplig för studien, såsom ett spädbarn som fått bröstkompressioner och/eller adrenalintillförsel under stabilisering i förlossningsrummet och av någon anledning(er) ) andra än de som anges ovan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EXOB-001 (Fas 1)
EXOB-001 kommer att administreras via endotrakeal väg till en redan intuberad nyfödd. EXOB-001 kommer att administreras i tre dosnivåer (låg dos, medeldos och hög dos) med en eller tre administreringar.
Biologisk: Endotrakeopulmonell instillation, suspension

Den endotrakeala administreringen kan vara antingen genom endotrakeal tubinstillation med användning av en 5 French ändhålskateter eller genom endotrakeal tubinstillation med användning av det sekundära lumen av en dubbellumen endotrakeal tub.

Dosen anpassas till kroppsvikten och endotrakeal administrering kommer att utföras på ett redan intuberat nyfött barn.

Andra namn:
  • Endotrakeopulmonell instillation
Experimentell: Aktiv grupp 1 EXOB-001 (Fas 2)
I fas 2 består aktiv grupp 1 av att administrera den första (av två) av den säkraste valda dosen/regimen av EXOB-001 baserat på fas 1 interimsresultat.
Biologisk: Endotrakeopulmonell instillation, suspension

Den endotrakeala administreringen kan vara antingen genom endotrakeal tubinstillation med användning av en 5 French ändhålskateter eller genom endotrakeal tubinstillation med användning av det sekundära lumen av en dubbellumen endotrakeal tub.

Dosen anpassas till kroppsvikten och endotrakeal administrering kommer att utföras på ett redan intuberat nyfött barn.

Andra namn:
  • Endotrakeopulmonell instillation
Experimentell: Aktiv grupp 2 EXOB-001 (Fas 2)
I fas 2 består aktiv grupp 2 av att administrera den andra (av två) av den säkraste valda dosen/regimen av EXOB-001 baserat på fas 1 interimsresultat.
Biologisk: Endotrakeopulmonell instillation, suspension

Den endotrakeala administreringen kan vara antingen genom endotrakeal tubinstillation med användning av en 5 French ändhålskateter eller genom endotrakeal tubinstillation med användning av det sekundära lumen av en dubbellumen endotrakeal tub.

Dosen anpassas till kroppsvikten och endotrakeal administrering kommer att utföras på ett redan intuberat nyfött barn.

Andra namn:
  • Endotrakeopulmonell instillation
Placebo-jämförare: Placebo (fas 2)
I fas 2 används saltlösningen för infusion som placebo.
Biologisk: Endotrakeopulmonell instillation, suspension

Den endotrakeala administreringen kan vara antingen genom endotrakeal tubinstillation med användning av en 5 French ändhålskateter eller genom endotrakeal tubinstillation med användning av det sekundära lumen av en dubbellumen endotrakeal tub.

Dosen anpassas till kroppsvikten och endotrakeal administrering kommer att utföras på ett redan intuberat nyfött barn.

Andra namn:
  • Endotrakeopulmonell instillation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (fas 1)
Tidsram: Från EXOB-001 administrering upp till 36 veckor efter menstruationsålder (PMA)
Andelen patienter som uppvisar akut och kortsiktig säkerhet vid intratrakeal administrering av EXOB-001 (enkeldos eller flera doser vid olika dosnivåer).
Från EXOB-001 administrering upp till 36 veckor efter menstruationsålder (PMA)
Antal försökspersoner med BPD grad II-III incidensgrad per grupp (fas 2).
Tidsram: 36 veckor PMA
BPD grad II-III incidensfrekvens per grupp bedömd vid 36 veckors PMA. Svårighetsgraden av BPD bedöms enligt den modifierade NICHD svårighetsgraden (Grade I till IIIA) definitionen.
36 veckor PMA

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av säkerheten på medellång sikt för EXOB-001 (fas 1/2)
Tidsram: Från EXOB-001 administrering till sjukhusutskrivning (mellan 36 och 40 veckor PMA)
Andelen försökspersoner som upplever behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) från administrering av EXOB-001 fram till utskrivning från sjukhus
Från EXOB-001 administrering till sjukhusutskrivning (mellan 36 och 40 veckor PMA)
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas 1)
Tidsram: 6 timmar och 24 timmar efter administrering av EXOB-001

DLT mäts som:

  • kardiorespiratorisk dekompensation;
  • minskning av SpO2/FiO2-förhållandet;
  • stabil ökning av erforderligt medelluftvägstryck >3 cm H2O;
  • död,
  • anafylaktisk reaktion.
  • alla allvarliga biverkningar (SAR) som anses vara åtminstone möjligen relaterade till administrering av EXOB-001.
6 timmar och 24 timmar efter administrering av EXOB-001
Antal försökspersoner som behöver syrgas och ventilation för BPD-incidens (fas 1/2)
Tidsram: 28 dagars kronologisk ålder, 36 veckor PMA, 40 veckor PMA
Antalet försökspersoner som behöver syrgas och ventilationsstöd.
28 dagars kronologisk ålder, 36 veckor PMA, 40 veckor PMA
Bedömning av immunmarkörer (fas 2)
Tidsram: Baslinje (före administrering av EXOB-001), baslinje + 24 timmar före administrering av EXOB-001, baslinje + 72 timmar om patienten fortfarande är intuberad
För att testa immunmarkörer i trakeal aspirationsvätska.
Baslinje (före administrering av EXOB-001), baslinje + 24 timmar före administrering av EXOB-001, baslinje + 72 timmar om patienten fortfarande är intuberad
Bedömning av BPD-incidens och svårighetsgrad (fas 1/2)
Tidsram: 28 dagars kronologisk ålder, 36 veckor PMA och 40 veckor PMA
Antalet fall och svårighetsgraden av BPD mättes enligt olika definitioner (modifierad NICHD svårighetsgradsgradering (Grade I till IIIA), Jobe och Bancalari 2001 och Isayama 2017).
28 dagars kronologisk ålder, 36 veckor PMA och 40 veckor PMA
Säkerhetsutvärdering (fas 1/2)
Tidsram: Från inskrivning till 2 års korrigerad ålder (studieslut)
Alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) (inklusive dödsfall), både relaterade och icke-relaterade.
Från inskrivning till 2 års korrigerad ålder (studieslut)
Bedömning av lungultraljudspoäng (fas 1/2)
Tidsram: Från baslinjen till 2 års korrigerad ålder (studieslut)

Lungultraljudspoängen (LUS) syftar till att bedöma lungutvecklingen i alla grupper genom lungultraljud vid olika tidpunkter.

Varje lunga är indelad i 3 områden (övre främre, nedre främre, laterala), och varje område kommer att utvärderas genom att tilldela ett värde som sträcker sig från 0 till 3 till varje zon, med ett efterföljande totalt värde som sträcker sig mellan 0 och 18 för alla skannade spädbarn på den främre och senare bröstkorgen, och även en annan poäng (kallad utökad lungultraljudsscore eller eLUS) hos de spädbarn som skannades baktill som sträcker sig mellan 0 och 30.

Lungultraljudspoängen tilldelades enligt följande:

  • 0, indikerar ett A-mönster (definierat av närvaron av de enda A-linjerna);
  • 1, indikerar ett B-mönster (definierat som närvaron av ≥3 väl åtskilda B-linjer);
  • 2, indikerar allvarligt B-mönster (definierat som närvaron av trånga och koalescenta B-linjer med eller utan konsolideringar begränsade till det subpleurala utrymmet);
  • 3, indikerar utökade konsolideringar.
Från baslinjen till 2 års korrigerad ålder (studieslut)
Antal försökspersoner med komplikationer av prematuritet (fas 1/2)
Tidsram: Från baslinjen till 2 års korrigerad ålder (studieslut)
För att bedöma alla kända komplikationer av prematuritet, samtidiga behandlingar/procedurer/terapier i alla grupper.
Från baslinjen till 2 års korrigerad ålder (studieslut)
Bedömning av respiratorisk sjuklighet (fas 1/2)
Tidsram: Från sjukhusutskrivning till 2 års korrigerad ålder (studieslut)

Att utvärdera andningssjukligheten genom Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire i alla grupper vid olika tidpunkter.

Föräldrar uppmanas att överväga luftvägssymtom under de senaste 3 månaderna, med frågor som poängsätts på en femgradig Likert-skala från ''inte alls'' (poäng 0) till ''varje dag'' (poäng 4). En poäng för varje domän och hela frågeformuläret beräknas.
Från sjukhusutskrivning till 2 års korrigerad ålder (studieslut)
Bedömning av neuroutveckling (fas 1/2)
Tidsram: Från sjukhusutskrivning till 2 års korrigerad ålder (studieslut)

Att utvärdera det neuroutvecklingsmässiga tillståndet genom ASQ3-enkäten i alla grupper med åldersspecifika frågeformulär vid olika tidpunkter. Neuroutvecklingen kommer att bedömas av fem domäner: kommunikation, grovmotorik, finmotorik, problemlösning och personlig-social.

Föräldrar kommer att fylla i varje punkt och ange om barnet gör aktiviteten regelbundet (10 poäng), ibland (5 poäng) eller inte ännu (0 poäng).

Den totala poängen för varje utvecklingsområde jämförs med områdesgränserna.
Från sjukhusutskrivning till 2 års korrigerad ålder (studieslut)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EXO Biologics S.A.

Utredare

  • Studiestol: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2024

Första postat (Faktisk)

28 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1291-0283 (Annan identifierare: Universal Trial Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bronkopulmonell dysplasi

Kliniska prövningar på Endotrakeopulmonell instillation, suspension

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera