Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av MSC-EV-er i forebygging av BPD hos ekstremt premature spedbarn (EVENEW)

19. februar 2024 oppdatert av: EXO Biologics S.A.

Fase I enkeltarm, doseeskalerende og fase II dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, dosefinnende klinisk studie som vurderer sikkerhet og effektivitet ved intratrakeal administrering av allogene navlestrengs mesenkymale celler avledet ekstracellulære vesikler for å forhindre bronkopulmonal dysplasi i ekstreme nyfødte

Fase 1/2-studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av EXOB-001 bestående av ekstracellulære vesikler avledet fra navlestrengens mesenkymale stromaceller i forebygging av bronkopulmonal dysplasi (BPD) hos ekstremt premature nyfødte. Studiepopulasjonen inkluderer babyer født mellom 23 og 28 (27 + 6 dager) uker med svangerskapsalder og kroppsvekt mellom 500 g og 1500 g. Trettiseks forsøkspersoner vil motta en eller tre administreringer av de tre dosene av EXOB-001 via endotrakeal rute i fase 1. I fase 2 vil to doser basert på resultatene fra fase 1 bli valgt ut og totalt 203 forsøkspersoner vil randomiseres til å motta enten EXOB-001 eller placebo (saltoppløsning).

Spedbarn vil bli fulgt opp til 2 års korrigert alder (slutt på studien).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en kronisk og alvorlig multifaktoriell luftveissykdom som rammer ekstremt premature spedbarn og er den vanligste og alvorligste konsekvensen av prematur fødsel. BPD er assosiert med forstyrret alveolarisering og mikrovaskulær utvikling, noe som resulterer i unormal gassutveksling og lungemekanikk. BPD har en multifaktoriell etiologi, med pre-, peri- og postnatale mekanismer som forårsaker betennelse og skade og resulterer i forstyrrelse av lungens utvikling med opprøret av en avvikende reparasjonsmekanisme.

EXOB-001 består av en populasjon av EV-er mindre enn 0,22 μm i diameter, som inneholder proteiner og nukleinsyrer, innelukket i et dobbeltlag av fosfolipider med integrerte og overflatebundne proteiner som hovedkomponenter. Elbiler utøver antiinflammatorisk og immunmodulerende aktivitet ved å redusere frigjøringen av proinflammatoriske cytokiner og redusere rekrutteringen av immunceller i lungen. Nåværende bevis viser at EV-er kan modulere makrofagfenotype, og dette er relevant for BPD, på grunn av rollen makrofager har i patogenesen.

To hundre og sekstifem (265), 40 i fase 1 (for å nå 36 evaluerbare forsøkspersoner) + 225 i fase 2 (for å nå 203 evaluerbare forsøkspersoner), ekstremt premature spedbarn med risiko for å utvikle BPD med 23 uker opp til 28 (27 uker) +6 dager) uker med svangerskapsalder og fødselsvekt mellom 500g og 1500g og blir endotrakealt intubert mellom postnatal dag 3 og dag 10 som mottar mekanisk ventilasjon med FiO2 > 25%.

Fase 1 vil starte med kohorter med en enkelt administrering som starter med lav dose opp til høy dose og deretter starte opptrappingen av kohorter med 3 administreringer som starter med lav dose opp til høy dose. Ved 3 endotrakeale administrasjoner vil det være et vindu på 24 timer mellom administrasjonene (maksimal varighet av behandlingen med EXOB-001 vil være 48 timer).

Fase 2 inkluderer 2 grupper med utvalgte doseringsnivåer og regime av EXOB-001 basert på fase 1 foreløpige resultater. Forsøkspersonene vil bli randomisert (2:2:1) for å motta enten EXOB-001 eller placebo (saltoppløsning).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: +32 478 88 26 57
  • E-post: b.devos@exobio.be

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ISPPC CHU Charleroi
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège, Belgia, 4000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Clinique CHC MontLégia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre Maton, M.D.
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AOU Careggi
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +39 025 5032907
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AOU Policlinico di Modena
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eugenio Baraldi, Prof

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fra fødsel opp til 10 dager kronologisk alder.
  • Fra 23 uker til 28 uker (27 uker+6 dager) svangerskapsalder ved fødsel.
  • Fødselsvekt ≥ 500g men ≤1500g.
  • Endotrakealt intubert og mottar mekanisk ventilasjon med FiO2 > 25 % når som helst mellom 3 og 10 dager postnatalt eller trenger re-intubering på grunn av respiratoriske komplikasjoner, - Forventes ikke å bli ekstubert innen de neste 24/48 timene etter innmelding.
  • Skriftlig informert samtykke fra foreldre/lovlig utpekt representant.

Ekskluderingskriterier:

  • Administrering av overflateaktivt middel mindre enn 24 timer før (første) IMP-administrasjon.
  • Har en medfødt hjertefeil, bortsett fra patent ductus arteriosus (PDA), atrieseptumdefekt eller en liten/moderat restriktiv ventrikkelseptumdefekt.
  • Har en alvorlig misdannelse i lungen, slik som pulmonal hypoplasi/aplasi, medfødt diafragmabrokk eller annen medfødt lungeanomali.
  • Blir behandlet med inhalert nitrogenoksid.
  • Har en kjent kromosomavvik (f.eks. Trisomi 18, Trisomi 13 eller Trisomi 21) eller en alvorlig medfødt misdannelse (f.eks. hydrocephalus og encephalocele, trakea-øsofageal fistel, bukveggdefekter og store nyreanomalier).
  • Har hatt en kjent alvorlig medfødt infeksjonssykdom (dvs. herpes, toxoplasmosis rubella, syfilis, humant immunsviktvirus, cytomegalovirus, etc.).
  • Aktiv systemisk infeksjon, alvorlig sepsis eller septisk sjokk ved screening opp til baseline (fase I) eller randomisering (fase II).
  • Gjennomgikk et kirurgisk inngrep (som krever innleggelse på operasjonsstue) innen 72 timer før baseline (fase I)/randomisering (fase II) eller som forventes å ha et kirurgisk inngrep (krever innleggelse på operasjonsstue) innen 72 timer før eller etter baseline (fase I)/randomisering (fase II).
  • Har hatt en grad 3 eller 4 intraventrikulær blødning (IVH).
  • Har aktiv lungeblødning.
  • Har periventrikulær leukomalaci (PVL).
  • Personen deltar for tiden i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
  • Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, så syk at døden er uunngåelig, eller anses som upassende for studien, for eksempel et spedbarn som fikk thoraxkompresjoner og/eller adrenalinadministrasjon under stabilisering i fødestuen og av en eller annen grunn(er). ) andre enn de som er oppført ovenfor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EXOB-001 (Fase 1)
EXOB-001 vil bli administrert via endotrakeal rute hos en allerede intubert nyfødt. EXOB-001 vil bli administrert i tre dosenivåer (lav dose, middels dose og høy dose) med én eller tre administreringer.
Biologisk: Endotrakeopulmonal instillasjon, suspensjon

Endotrakeal administrering kan enten være ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av et 5 fransk endehullskateter eller ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av sekundærlumen av en dotrakeal tube med to lumen.

Dosen justeres til kroppsvekt og endotrakeal administrering vil bli utført hos et allerede intubert nyfødt spedbarn.

Andre navn:
  • Endotrakeopulmonal instillasjon
Eksperimentell: Aktiv gruppe 1 EXOB-001 (fase 2)
I fase 2 består aktiv gruppe 1 av å administrere den første (av to) av den sikreste valgte dosen/regimet av EXOB-001 basert på fase 1-interimsresultater.
Biologisk: Endotrakeopulmonal instillasjon, suspensjon

Endotrakeal administrering kan enten være ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av et 5 fransk endehullskateter eller ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av sekundærlumen av en dotrakeal tube med to lumen.

Dosen justeres til kroppsvekt og endotrakeal administrering vil bli utført hos et allerede intubert nyfødt spedbarn.

Andre navn:
  • Endotrakeopulmonal instillasjon
Eksperimentell: Aktiv gruppe 2 EXOB-001 (fase 2)
I fase 2 består aktiv gruppe 2 av å administrere den andre (av to) av den sikreste valgte dosen/regimet av EXOB-001 basert på fase 1-interimsresultater.
Biologisk: Endotrakeopulmonal instillasjon, suspensjon

Endotrakeal administrering kan enten være ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av et 5 fransk endehullskateter eller ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av sekundærlumen av en dotrakeal tube med to lumen.

Dosen justeres til kroppsvekt og endotrakeal administrering vil bli utført hos et allerede intubert nyfødt spedbarn.

Andre navn:
  • Endotrakeopulmonal instillasjon
Placebo komparator: Placebo (fase 2)
I fase 2 brukes saltvannsoppløsningen til infusjon som placebo.
Biologisk: Endotrakeopulmonal instillasjon, suspensjon

Endotrakeal administrering kan enten være ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av et 5 fransk endehullskateter eller ved instillasjon av endotrakeal tube ved bruk av sekundærlumen av en dotrakeal tube med to lumen.

Dosen justeres til kroppsvekt og endotrakeal administrering vil bli utført hos et allerede intubert nyfødt spedbarn.

Andre navn:
  • Endotrakeopulmonal instillasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med behandlingsutløste bivirkninger (fase 1)
Tidsramme: Fra EXOB-001 administrering opp til 36 uker post-menstruell alder (PMA)
Andelen av personer som viser akutt og kortsiktig sikkerhet ved intratrakeal administrering av EXOB-001 (enkeltdose eller flere doser ved forskjellige dosenivåer).
Fra EXOB-001 administrering opp til 36 uker post-menstruell alder (PMA)
Antall forsøkspersoner med BPD grad II-III insidensrate per gruppe (fase 2).
Tidsramme: 36 uker PMA
BPD grad II-III insidensrate per gruppe vurdert ved 36 uker PMA. Alvorlighetsgraden av BPD vurderes i henhold til den modifiserte NICHD-alvorlighetsgraden (Grade I til IIIA) definisjonen.
36 uker PMA

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av mellomlang sikt sikkerhet for EXOB-001 (fase 1/2)
Tidsramme: Fra EXOB-001-administrasjon til sykehusutskrivning (mellom 36 og 40 uker PMA)
Andelen pasienter som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) fra EXOB-001-administrasjon til utskrivning fra sykehus
Fra EXOB-001-administrasjon til sykehusutskrivning (mellom 36 og 40 uker PMA)
Antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase 1)
Tidsramme: 6 timer og 24 timer etter administrering av EXOB-001

DLT måles som:

  • kardiorespiratorisk dekompensasjon;
  • reduksjon i SpO2/FiO2-forhold;
  • stabil økning i nødvendig gjennomsnittlig luftveistrykk >3 cm H2O;
  • død,
  • anafylaktisk reaksjon.
  • enhver alvorlig bivirkning (SAR) ansett som i det minste mulig relatert til EXOB-001-administrasjon.
6 timer og 24 timer etter administrering av EXOB-001
Antall personer som trenger oksygen og ventilasjon for BPD-forekomst (fase 1/2)
Tidsramme: 28 dager kronologisk alder, 36 uker PMA, 40 uker PMA
Antall personer som trenger oksygen og ventilasjonsstøtte.
28 dager kronologisk alder, 36 uker PMA, 40 uker PMA
Vurdering av immunmarkører (fase 2)
Tidsramme: Baseline (før EXOB-001-administrasjon), baseline + 24 timer før EXOB-001-administrasjon, baseline + 72 timer hvis forsøkspersonen fortsatt er intubert
For å teste immunmarkører i luftrørets aspirasjonsvæske.
Baseline (før EXOB-001-administrasjon), baseline + 24 timer før EXOB-001-administrasjon, baseline + 72 timer hvis forsøkspersonen fortsatt er intubert
Vurdering av BPD-forekomst og alvorlighetsgrad (fase 1/2)
Tidsramme: 28 dagers kronologisk alder, 36 uker PMA og 40 uker PMA
Antall tilfeller og alvorlighetsgraden av BPD ble målt i henhold til ulike definisjoner (modifisert NICHD-alvorlighetsgradering (grad I til IIIA), Jobe og Bancalari 2001, og Isayama 2017).
28 dagers kronologisk alder, 36 uker PMA og 40 uker PMA
Sikkerhetsevaluering (fase 1/2)
Tidsramme: Fra påmelding til 2 års korrigert alder (studieslutt)
Alle uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) (inkludert dødsulykker), både relaterte og ikke-relaterte.
Fra påmelding til 2 års korrigert alder (studieslutt)
Vurdering av lunge-ultralydskår (fase 1/2)
Tidsramme: Fra baseline til 2 års korrigert alder (slutt av studien)

Lungeultralydskåren (LUS) har som mål å vurdere lungeutviklingen i alle grupper ved lungeultralyd på ulike tidspunkt.

Hver lunge er delt inn i 3 områder (øvre fremre, nedre fremre, laterale), og hvert område vil bli evaluert ved å tildele en verdi fra 0 til 3 til hver sone, med en påfølgende totalverdi som varierer mellom 0 og 18 for alle spedbarn som skannes på fremre og senere thorax, og også en annen skåre (kalt utvidet lunge-ultralydskåre eller eLUS) hos de spedbarn som ble skannet bakover, som varierer mellom 0 og 30.

Lungeultralydskårene ble tildelt som følger:

  • 0, indikerer et A-mønster (definert ved tilstedeværelsen av de eneste A-linjene);
  • 1, indikerer et B-mønster (definert som tilstedeværelsen av ≥3 godt adskilte B-linjer);
  • 2, indikerer alvorlig B-mønster (definert som tilstedeværelsen av overfylte og koalescerende B-linjer med eller uten konsolideringer begrenset til det subpleurale rommet);
  • 3, indikerer utvidede konsolideringer.
Fra baseline til 2 års korrigert alder (slutt av studien)
Antall forsøkspersoner med komplikasjoner av prematuritet (fase 1/2)
Tidsramme: Fra baseline til 2 års korrigert alder (slutt av studien)
For å vurdere alle kjente komplikasjoner av prematuritet, samtidige behandlinger/prosedyrer/terapier i alle grupper.
Fra baseline til 2 års korrigert alder (slutt av studien)
Vurdering av respirasjonssykelighet (fase 1/2)
Tidsramme: Fra utskrivning fra sykehus til 2 års korrigert alder (studieslutt)

For å evaluere respiratorisk sykelighet ved hjelp av Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire i alle grupper på forskjellige tidspunkter.

Foreldre blir bedt om å vurdere luftveissymptomer de siste 3 månedene, med spørsmål som scores på en fempunkts Likert-skala fra ''ikke i det hele tatt'' (skåre 0) til ''hver dag'' (skåre 4). En poengsum for hvert domene og det komplette spørreskjemaet beregnes.
Fra utskrivning fra sykehus til 2 års korrigert alder (studieslutt)
Vurdering av nevroutvikling (fase 1/2)
Tidsramme: Fra utskrivning fra sykehus til 2 års korrigert alder (studieslutt)

For å evaluere nevroutviklingstilstanden ved ASQ3-spørreskjemaet i alle grupper med aldersspesifikke spørreskjemaer på forskjellige tidspunkt. Nevroutviklingen vil bli vurdert av fem domener: kommunikasjon, grovmotorikk, finmotorikk, problemløsning og personlig-sosial.

Foreldre vil fylle ut hvert element og angi om babyen gjør aktiviteten regelmessig (10 poeng), noen ganger (5 poeng), eller ikke ennå (0 poeng).

Den totale poengsummen for hvert utviklingsområde sammenlignes med områdeavskjæringene.
Fra utskrivning fra sykehus til 2 års korrigert alder (studieslutt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EXO Biologics S.A.

Etterforskere

  • Studiestol: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1291-0283 (Annen identifikator: Universal Trial Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bronkopulmonal dysplasi

Kliniske studier på Endotrakeopulmonal instillasjon, suspensjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere