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MSC-EV 预防极早产儿 BPD 的安全性和有效性 (EVENEW)

2024年2月19日 更新者：EXO Biologics S.A.

I 期单臂、剂量递增和 II 期双盲、随机、安慰剂对照、剂量探索临床试验，评估气管内施用同种异体脐带间充质细胞来源的细胞外囊泡预防极早产新生儿支气管肺发育不良的安全性和有效性

1/2期试验旨在评估由脐带间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡组成的EXOB-001预防极早产儿支气管肺发育不良（BPD）的安全性和有效性。 研究人群包括胎龄在 23 至 28（27 + 6 天）周之间出生且体重在 500 克至 1,500 克之间的婴儿。 在第一阶段，36 名受试者将通过气管内途径接受 1 次或 3 次 3 剂 EXOB-001 给药。 在第 2 阶段，将根据第 1 阶段的结果选择两种剂量，总共 203 名受试者将被随机分配接受 EXOB-001 或安慰剂（盐水溶液）。

将对婴儿进行长达 2 岁的校正年龄随访（研究结束）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

支气管肺发育不良（BPD）是一种慢性严重的多因素呼吸系统疾病，影响极早产儿，是早产最常见和最严重的后果。 BPD 与肺泡化和微血管发育中断有关，导致气体交换和肺力学异常。 BPD 具有多因素病因学，产前、围产期和产后机制会导致炎症和损伤，并导致肺部发育破坏和异常修复机制的兴起。

EXOB-001由一群直径小于0.22μm的EV组成，含有蛋白质和核酸，包裹在双层磷脂中，以整合蛋白和表面结合蛋白为主要成分。 EV 通过减少促炎细胞因子的释放和减少肺部免疫细胞的募集来发挥抗炎和免疫调节活性。 目前的证据表明，EV 可以调节巨噬细胞表型，这与 BPD 相关，因为巨噬细胞在其发病机制中发挥着重要作用。

两百六十五 (265) 名极早产儿，其中第一阶段 40 名（达到 36 名可评估受试者）+ 第二阶段 225 名（达到 203 名可评估受试者），极早产儿在 23 周至 28 周（27 周）内有发生 BPD 的风险+6 天）孕龄周，出生体重在 500 克至 1,500 克之间，并在出生后第 3 天至第 10 天之间进行气管插管，接受 FiO2 > 25% 的机械通气。

第一阶段将从低剂量到高剂量的单次给药队列开始，然后开始从低剂量到高剂量的 3 次给药的队列升级。 在气管内给药 3 次的情况下，给药之间将有 24 小时的窗口（EXOB-001 治疗的最长持续时间将为 48 小时）。

第 2 期包括 2 组，根据第 1 期中期结果选择 EXOB-001 的剂量水平和方案。 受试者将被随机 (2:2:1) 接受 EXOB-001 或安慰剂（盐水溶液）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

265

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • 电话号码：+32 478 88 26 57
  • 邮箱：b.devos@exobio.be

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Florence、意大利
        • 尚未招聘
        • Aou Careggi
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova、意大利
        • 尚未招聘
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan、意大利
        • 尚未招聘
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：+39 025 5032907
        • 首席研究员：
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena、意大利
        • 尚未招聘
        • AOU Policlinico di Modena
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua、意大利、35128
        • 招聘中
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eugenio Baraldi, Prof
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • 尚未招聘
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi、比利时、6000
        • 尚未招聘
        • ISPPC CHU Charleroi
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège、比利时、4000
        • 尚未招聘
        • Clinique CHC MontLégia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pierre Maton, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 从出生到 10 天实足年龄。
  • 出生时孕周 23 周至 28 周（27 周+6 天）。
  • 出生体重≥500g但≤1500g。
  • 气管插管并在产后 3 至 10 天内随时接受 FiO2 > 25% 的机械通气，或因呼吸系统并发症需要重新插管， - 预计在入组后 24/48 小时内不会拔管。
  • 父母/法定代表的书面知情同意书。

排除标准：

  • 在（第一次）IMP 施用前 24 小时内施用表面活性剂。
  • 患有先天性心脏缺陷，动脉导管未闭 (PDA)、房间隔缺损或小/中度限制性室间隔缺损除外。
  • 患有严重的肺部畸形，例如肺发育不全/发育不全、先天性膈疝或任何其他先天性肺部异常。
  • 正在接受吸入一氧化氮治疗。
  • 患有已知的染色体异常（例如，18 三体、13 三体或 21 三体）或严重先天畸形（例如，脑积水和脑膨出、气管食管瘘、腹壁缺陷和主要肾脏异常）。
  • 患有已知的严重先天性传染病（即疱疹、风疹弓形体病、梅毒、人类免疫缺陷病毒、巨细胞病毒等）。
  • 筛选至基线（第一阶段）或随机分组（第二阶段）时出现活动性全身感染、严重败血症或败血性休克。
  • 在基线（第一阶段）/随机化（第二阶段）之前 72 小时内接受过外科手术（需要进入手术室）或预计在之前或之后 72 小时内接受外科手术（需要进入手术室）基线（第一阶段）/随机化（第二阶段）。
  • 患有 3 级或 4 级脑室内出血 (IVH)。
  • 有活动性肺出血。
  • 患有脑室周围白质软化症（PVL）。
  • 受试者目前正在参加任何其他介入性临床研究。
  • 研究者认为，受试者病情严重，死亡是不可避免的，或者被认为不适合研究，例如婴儿在产房稳定期间以及出于任何原因接受了胸部按压和/或肾上腺素注射。 ) 除了上面列出的以外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：EXOB-001（第一阶段）
EXOB-001 将通过气管内途径对已插管的新生儿进行给药。 EXOB-001将以三种剂量水平（低剂量、中剂量和高剂量）给药，一次或三次给药。
生物：气管肺内滴注、悬浮液

气管内给药可以通过使用5 French端孔导管的气管内管滴注或通过使用双腔气管内管的次腔的气管内管滴注进行。

根据体重调整剂量，并对已插管的新生儿进行气管内给药。

其他名称：
  • 气管肺内滴注
实验性的：活跃组 1 EXOB-001（第 2 阶段）
在第 2 阶段，第 1 组活动包括根据第 1 阶段中期结果施用第一个（两个中的）最安全的选定剂量/方案的 EXOB-001。
生物：气管肺内滴注、悬浮液

气管内给药可以通过使用5 French端孔导管的气管内管滴注或通过使用双腔气管内管的次腔的气管内管滴注进行。

根据体重调整剂量，并对已插管的新生儿进行气管内给药。

其他名称：
  • 气管肺内滴注
实验性的：活跃组 2 EXOB-001（第 2 阶段）
在第 2 阶段，第 2 组活动包括根据第 1 阶段中期结果给予 EXOB-001 最安全的选定剂量/方案中的第二个（两个中的一个）。
生物：气管肺内滴注、悬浮液

气管内给药可以通过使用5 French端孔导管的气管内管滴注或通过使用双腔气管内管的次腔的气管内管滴注进行。

根据体重调整剂量，并对已插管的新生儿进行气管内给药。

其他名称：
  • 气管肺内滴注
安慰剂比较：安慰剂（第 2 阶段）
在第二阶段，输注用盐水溶液用作安慰剂。
生物：气管肺内滴注、悬浮液

气管内给药可以通过使用5 French端孔导管的气管内管滴注或通过使用双腔气管内管的次腔的气管内管滴注进行。

根据体重调整剂量，并对已插管的新生儿进行气管内给药。

其他名称：
  • 气管肺内滴注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件的受试者数量（第 1 阶段）
大体时间：从 EXOB-001 给药至经后 36 周 (PMA)
气管内给予 EXOB-001（单剂量或多剂量不同剂量水平）表现出急性和短期安全性的受试者比例。
从 EXOB-001 给药至经后 36 周 (PMA)
每组 BPD II-III 级发病率的受试者数量（第 2 阶段）。
大体时间：36周PMA
在 PMA 36 周时评估每组 BPD II-III 级发生率。 BPD 的严重程度根据修改后的 NICHD 严重程度分级（I 级至 IIIA 级）定义进行评估。
36周PMA

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EXOB-001的中期安全性评估（1/2期）
大体时间：从 EXOB-001 给药到出院（PMA 36 至 40 周之间）
从 EXOB-001 给药到出院期间经历治疗引起的不良事件 (TEAE) 的受试者比例
从 EXOB-001 给药到出院（PMA 36 至 40 周之间）
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者数量（第 1 阶段）
大体时间：EXOB-001给药后6小时和24小时

DLT 的测量方法为：

  • 心肺失代偿；
  • SpO2/FiO2 比率降低；
  • 所需平均气道压力稳定增加>3 cm H2O；
  • 死亡，
  • 过敏反应。
  • 任何被认为至少可能与 EXOB-001 给药有关的严重不良反应 (SAR)。
EXOB-001给药后6小时和24小时
因 BPD 发生而需要氧气和通气的受试者数量（第 1/2 阶段）
大体时间：28 天实足年龄、36 周 PMA、40 周 PMA
需要氧气和通气支持的受试者数量。
28 天实足年龄、36 周 PMA、40 周 PMA
免疫标志物评估（第 2 阶段）
大体时间：基线（EXOB-001 给药前）、基线 + EXOB-001 给药前 24 小时、基线 + 72 小时（如果受试者仍插管）
检测气管抽吸液中的免疫标记物。
基线（EXOB-001 给药前）、基线 + EXOB-001 给药前 24 小时、基线 + 72 小时（如果受试者仍插管）
BPD 发生率和严重程度评估（1/2 期）
大体时间：28 天的实足年龄、36 周的 PMA 和 40 周的 PMA
BPD 的病例数和严重程度根据不同的定义进行测量（改良版 NICHD 严重程度分级（I 级至 IIIA 级），Jobe 和 Bancalari 2001 年，Isayama 2017 年）。
28 天的实足年龄、36 周的 PMA 和 40 周的 PMA
安全性评估（第1/2阶段）
大体时间：从入学到校正年龄 2 岁（学习结束）
所有相关和非相关的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)（包括病例死亡）。
从入学到校正年龄 2 岁（学习结束）
肺部超声评分评估（1/2期）
大体时间：从基线到校正年龄 2 岁（研究结束）

肺部超声评分（LUS）旨在通过不同时间点的肺部超声评估各组的肺部发育情况。

每个肺部分为 3 个区域（上前部、下前部、侧部），每个区域将通过为每个区域分配 0 到 3 范围内的值来进行评估，所有扫描的婴儿的总体值为 0 到 18 之间前胸和后胸的评分，以及后部扫描的婴儿的另一个评分（称为扩展肺部超声评分或 eLUS），范围在 0 到 30 之间。

肺部超声评分分配如下：

  • 0，表示 A 图案（由唯一的 A 线的存在定义）；
  • 1，表示 B 型（定义为存在 ≥3 个间隔良好的 B 线）；
  • 2，表示严重的 B 型（定义为存在拥挤且合并的 B 线，伴或不伴仅限于胸膜下腔的实变）；
  • 3，表示扩展合并。
从基线到校正年龄 2 岁（研究结束）
患有早产并发症的受试者数量（1/2 期）
大体时间：从基线到校正年龄 2 岁（研究结束）
评估所有已知的早产并发症、所有组的伴随治疗/程序/疗法。
从基线到校正年龄 2 岁（研究结束）
呼吸系统发病率评估（1/2 期）
大体时间：从出院到校正年龄 2 岁（研究结束）

通过利物浦呼吸道症状问卷评估不同时间点各组的呼吸道发病率。

要求家长考虑过去 3 个月内的呼吸道症状，问题按照李克特量表五分制进行评分，从“完全没有”（0 分）到“每天”（4 分）。 计算每个领域的分数和完整的调查问卷。
从出院到校正年龄 2 岁（研究结束）
神经发育评估（1/2 期）
大体时间：从出院到校正年龄 2 岁（研究结束）

通过 ASQ3 问卷评估各组的神经发育状况，并在不同时间点进行年龄特异性问卷。 神经发育将通过五个领域进行评估：沟通、粗大运动、精细运动、解决问题和个人社交。

家长将填写每一项，并指出宝宝是否经常进行该活动（10 分）、有时（5 分）或尚未（0 分）。

将每个发展区域的总分与区域截止值进行比较。
从出院到校正年龄 2 岁（研究结束）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EXO Biologics S.A.

调查人员

  • 学习椅：Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.、EXO Biologics SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月28日

初级完成 (估计的)

2027年1月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月19日

首次发布 (实际的)

2024年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月19日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (EudraCT编号)
  • U1111-1291-0283 (其他标识符：Universal Trial Number)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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