Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af MSC-EV'er til forebyggelse af BPD hos ekstremt præmature spædbørn (EVENEW)

19. februar 2024 opdateret af: EXO Biologics S.A.

Fase I enkeltarm, dosiseskalerende og fase II dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, dosisfindende klinisk forsøg, der vurderer sikkerhed og effektivitet af intratracheal administration af allogene navlestrengs mesenkymale celler-afledte ekstracellulære vesikler til forebyggelse af bronkopulmonal dysplasi i ekstrem nyfødte

Fase 1/2 forsøget har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​EXOB-001 bestående af ekstracellulære vesikler afledt af navlestrengens mesenkymale stromaceller til forebyggelse af bronkopulmonal dysplasi (BPD) hos ekstremt præmature nyfødte. Undersøgelsespopulationen omfatter babyer født mellem 23 og 28 (27 + 6 dage) ugers svangerskabsalder og kropsvægt mellem 500 g og 1.500 g. 36 forsøgspersoner vil modtage en eller tre administrationer af de tre doser af EXOB-001 via den endotrakeale vej i fase 1. I fase 2 vil der blive udvalgt to doseringer baseret på resultaterne af fase 1, og i alt 203 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten EXOB-001 eller placebo (saltvand).

Spædbørn vil blive fulgt op til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en kronisk, alvorlig multifaktoriel luftvejssygdom, der rammer ekstremt for tidligt fødte spædbørn og er den mest almindelige og alvorlige konsekvens af for tidlig fødsel. BPD er forbundet med forstyrret alveolarisering og mikrovaskulær udvikling, hvilket resulterer i unormal gasudveksling og lungemekanik. BPD har en multifaktoriel ætiologi, med præ-, peri- og postnatale mekanismer, der forårsager betændelse og skade og resulterer i forstyrrelse af lungens udvikling med oprøret af en afvigende reparationsmekanisme.

EXOB-001 består af en population af EV'er mindre end 0,22 μm i diameter, indeholdende proteiner og nukleinsyrer, indesluttet i et dobbeltlag af fosfolipider med integrerede og overfladebundne proteiner som hovedkomponenterne. EV'er udøver antiinflammatorisk og immunmodulerende aktivitet ved at reducere frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner og reducere rekrutteringen af ​​immunceller i lungen. Aktuelle beviser viser, at EV'er kan modulere makrofagfænotype, og dette er relevant for BPD på grund af den rolle makrofager har i dets patogenese.

To hundrede og femogtres (265), 40 i fase 1 (for at nå 36 evaluerbare forsøgspersoner) + 225 i fase 2 (for at nå 203 evaluerbare forsøgspersoner), ekstremt for tidligt fødte spædbørn med risiko for at udvikle BPD med 23 uger op til 28 (27 uger) +6 dage) ugers gestationsalder og fødselsvægt mellem 500 g og 1.500 g og endotrachealt intuberet mellem postnatal dag 3 og dag 10, der modtager mekanisk ventilation med FiO2 > 25 %.

Fase 1 vil starte med kohorter med en enkelt administration startende med en lav dosis op til en høj dosis og derefter starte eskaleringen af ​​kohorter med 3 administrationer startende med en lav dosis op til en høj dosis. Ved 3 endotracheale administrationer vil der være et vindue på 24 timer mellem administrationerne (den maksimale varighed af behandlingen med EXOB-001 vil være 48 timer).

Fase 2 omfatter 2 grupper med udvalgte dosisniveauer og regimen af ​​EXOB-001 baseret på fase 1 foreløbige resultater. Forsøgspersoner vil blive randomiseret (2:2:1) til at modtage enten EXOB-001 eller placebo (saltvand).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: +32 478 88 26 57
  • E-mail: b.devos@exobio.be

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ISPPC CHU Charleroi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège, Belgien, 4000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Clinique CHC MontLégia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Maton, M.D.
  • Italien
      • Florence, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AOU Careggi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +39 025 5032907
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AOU Policlinico di Modena
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eugenio Baraldi, Prof

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fra fødslen op til 10 dages kronologisk alder.
  • Fra 23 uger op til 28 uger (27 uger+6 dage) gestationsalder ved fødslen.
  • Fødselsvægt ≥ 500g men ≤1500g.
  • Endotrakealt intuberet og modtaget mekanisk ventilation med FiO2 > 25 % når som helst mellem 3 og 10 dage postnatalt eller behov for re-intubation på grund af respiratoriske komplikationer, - Forventes ikke at blive ekstuberet inden for de næste 24/48 timer efter tilmelding.
  • Skriftligt informeret samtykke fra forældre/lovlig udpeget repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

  • Indgivelse af overfladeaktivt stof mindre end 24 timer før (første) IMP-indgivelse.
  • Har en medfødt hjertedefekt, bortset fra patent ductus arteriosus (PDA), atriefagsdefekt eller en lille/moderat, restriktiv ventrikulær septaldefekt.
  • Har en alvorlig misdannelse af lungen, såsom pulmonal hypoplasi/aplasi, medfødt diafragmabrok eller enhver anden medfødt lungeanomali.
  • Bliver behandlet med inhaleret nitrogenoxid.
  • Har en kendt kromosomal abnormitet (f.eks. Trisomi 18, Trisomi 13 eller Trisomi 21) eller en alvorlig medfødt misdannelse (f.eks. hydrocephalus og encephalocele, trachea-øsofageal fistel, abdominale vægdefekter og større nyreanomalier).
  • Har haft en kendt alvorlig medfødt infektionssygdom (dvs. herpes, toxoplasmose rubella, syfilis, human immundefektvirus, cytomegalovirus osv.).
  • Aktiv systemisk infektion, svær sepsis eller septisk shock ved screening op til baseline (fase I) eller randomisering (fase II).
  • Gennemgået et kirurgisk indgreb (kræver indlæggelse på en operationsstue) inden for 72 timer før baseline (fase I)/randomisering (fase II), eller som forventes at have et kirurgisk indgreb (kræver indlæggelse på en operationsstue) inden for 72 timer før eller efter baseline (fase I)/randomisering (fase II).
  • Har haft en grad 3 eller 4 intraventrikulær blødning (IVH).
  • Har aktiv lungeblødning.
  • Har periventrikulær leukomalaci (PVL).
  • Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i ethvert andet interventionelt klinisk studie.
  • Forsøgspersonen er efter efterforskerens opfattelse så syg, at døden er uundgåelig, eller anses for upassende for undersøgelsen, såsom et spædbarn, der modtog thoraxkompressioner og/eller adrenalinadministration under stabilisering på fødestuen og af enhver årsag(er). ) andre end dem, der er anført ovenfor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EXOB-001 (Fase 1)
EXOB-001 vil blive administreret via endotracheal vej til en allerede intuberet nyfødt. EXOB-001 vil blive administreret i tre dosisniveauer (lav dosis, medium dosis og høj dosis) med en eller tre administrationer.
Biologisk: Endotracheopulmonal instillation, suspension

Den endotracheale indgivelse kan enten være ved instillation af endotracheal tube under anvendelse af et 5 fransk endehulskateter eller ved endotracheal tube-instillation ved anvendelse af det sekundære lumen af ​​et dobbelt lumen endotracheal tube.

Dosis justeres til kropsvægt, og endotracheal administration vil blive udført i et allerede intuberet nyfødt spædbarn.

Andre navne:
  • Endotracheopulmonal instillation
Eksperimentel: Aktiv gruppe 1 EXOB-001 (fase 2)
I fase 2 består aktiv gruppe 1 af indgivelse af den første (ud af to) af den sikreste udvalgte dosis/regimen af ​​EXOB-001 baseret på fase 1 mellemresultater.
Biologisk: Endotracheopulmonal instillation, suspension

Den endotracheale indgivelse kan enten være ved instillation af endotracheal tube under anvendelse af et 5 fransk endehulskateter eller ved endotracheal tube-instillation ved anvendelse af det sekundære lumen af ​​et dobbelt lumen endotracheal tube.

Dosis justeres til kropsvægt, og endotracheal administration vil blive udført i et allerede intuberet nyfødt spædbarn.

Andre navne:
  • Endotracheopulmonal instillation
Eksperimentel: Aktiv gruppe 2 EXOB-001 (fase 2)
I fase 2 består aktiv gruppe 2 af administration af den anden (ud af to) af den sikreste udvalgte dosis/regimen af ​​EXOB-001 baseret på fase 1-interimsresultater.
Biologisk: Endotracheopulmonal instillation, suspension

Den endotracheale indgivelse kan enten være ved instillation af endotracheal tube under anvendelse af et 5 fransk endehulskateter eller ved endotracheal tube-instillation ved anvendelse af det sekundære lumen af ​​et dobbelt lumen endotracheal tube.

Dosis justeres til kropsvægt, og endotracheal administration vil blive udført i et allerede intuberet nyfødt spædbarn.

Andre navne:
  • Endotracheopulmonal instillation
Placebo komparator: Placebo (fase 2)
I fase 2 anvendes saltvandsopløsningen til infusion som placebo.
Biologisk: Endotracheopulmonal instillation, suspension

Den endotracheale indgivelse kan enten være ved instillation af endotracheal tube under anvendelse af et 5 fransk endehulskateter eller ved endotracheal tube-instillation ved anvendelse af det sekundære lumen af ​​et dobbelt lumen endotracheal tube.

Dosis justeres til kropsvægt, og endotracheal administration vil blive udført i et allerede intuberet nyfødt spædbarn.

Andre navne:
  • Endotracheopulmonal instillation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandlingsudspringende bivirkninger (fase 1)
Tidsramme: Fra EXOB-001 administration op til 36 uger efter menstruation (PMA)
Andelen af ​​forsøgspersoner, der udviser akut og kortvarig sikkerhed ved intratracheal administration af EXOB-001 (enkeltdosis eller multiple doser ved forskellige dosisniveauer).
Fra EXOB-001 administration op til 36 uger efter menstruation (PMA)
Antal forsøgspersoner med BPD grad II-III incidensrate pr. gruppe (fase 2).
Tidsramme: 36 uger PMA
BPD grad II-III incidensrate pr. gruppe vurderet ved 36 ugers PMA. Sværhedsgraden af ​​BPD vurderes i henhold til den modificerede NICHD-sværhedsgradsgrad (Grade I til IIIA) definition.
36 uger PMA

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af sikkerhed på mellemlang sigt af EXOB-001 (fase 1/2)
Tidsramme: Fra EXOB-001 administration til hospitalsudskrivning (mellem 36 og 40 uger PMA)
Andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) fra administration af EXOB-001 til udskrivning fra hospitalet
Fra EXOB-001 administration til hospitalsudskrivning (mellem 36 og 40 uger PMA)
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase 1)
Tidsramme: 6 timer og 24 timer efter administration af EXOB-001

DLT måles som:

  • kardiorespiratorisk dekompensation;
  • fald i SpO2/FiO2-forhold;
  • stabil stigning i påkrævet middelluftvejstryk >3 cm H2O;
  • død,
  • anafylaktisk reaktion.
  • enhver alvorlig bivirkning (SAR), der anses for i det mindste muligvis at være relateret til administration af EXOB-001.
6 timer og 24 timer efter administration af EXOB-001
Antal forsøgspersoner, der har behov for ilt og ventilation for BPD-forekomst (fase 1/2)
Tidsramme: 28 dages kronologisk alder, 36 uger PMA, 40 uger PMA
Antallet af forsøgspersoner, der har behov for ilt og ventilationsstøtte.
28 dages kronologisk alder, 36 uger PMA, 40 uger PMA
Vurdering af immunmarkører (fase 2)
Tidsramme: Baseline (før EXOB-001 administration), baseline + 24 timer før EXOB-001 administration, baseline + 72 timer hvis forsøgspersonen stadig er intuberet
For at teste immunmarkører i luftrørsaspirationsvæsken.
Baseline (før EXOB-001 administration), baseline + 24 timer før EXOB-001 administration, baseline + 72 timer hvis forsøgspersonen stadig er intuberet
Vurdering af BPD forekomst og sværhedsgrad (fase 1/2)
Tidsramme: 28 dages kronologisk alder, 36 ugers PMA og 40 ugers PMA
Antallet af tilfælde og sværhedsgraden af ​​BPD blev målt i henhold til forskellige definitioner (modificeret NICHD sværhedsgradsgradering (grad I til IIIA), Jobe og Bancalari 2001 og Isayama 2017).
28 dages kronologisk alder, 36 ugers PMA og 40 ugers PMA
Sikkerhedsevaluering (fase 1/2)
Tidsramme: Fra indskrivning til 2 års korrigeret alder (studiets afslutning)
Alle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) (inklusive dødsfald), både relaterede og ikke-relaterede.
Fra indskrivning til 2 års korrigeret alder (studiets afslutning)
Vurdering af lunge-ultralydsscore (fase 1/2)
Tidsramme: Fra baseline til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)

Lungeultralydsscoren (LUS) har til formål at vurdere lungeudviklingen i alle grupper ved lungeultralyd på forskellige tidspunkter.

Hver lunge er opdelt i 3 områder (øvre anterior, nedre anterior, lateral), og hvert område vil blive evalueret ved at tildele en værdi fra 0 til 3 til hver zone, med en deraf følgende overordnet værdi på mellem 0 og 18 for alle spædbørn, der scannes. på den forreste og senere thorax, og også en anden score (kaldet udvidet lunge-ultralydsscore eller eLUS) hos de spædbørn, der er scannet bagtil, der ligger mellem 0 og 30.

Lungeultralydsscorerne blev tildelt som følger:

  • 0, angiver et A-mønster (defineret ved tilstedeværelsen af ​​de eneste A-linjer);
  • 1, angiver et B-mønster (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥3 B-linjer med god afstand);
  • 2, angiver et alvorligt B-mønster (defineret som tilstedeværelsen af ​​overfyldte og koalescerende B-linjer med eller uden konsolideringer begrænset til det subpleurale rum);
  • 3, angiver udvidede konsolideringer.
Fra baseline til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)
Antal forsøgspersoner med komplikationer af præmaturitet (fase 1/2)
Tidsramme: Fra baseline til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)
At vurdere alle kendte komplikationer af præmaturitet, samtidige behandlinger/procedurer/terapier i alle grupper.
Fra baseline til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)
Vurdering af respiratorisk morbiditet (fase 1/2)
Tidsramme: Fra hospitalsudskrivning til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)

At evaluere respiratorisk morbiditet ved hjælp af Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire i alle grupper på forskellige tidspunkter.

Forældre bliver bedt om at overveje luftvejssymptomer i løbet af de sidste 3 måneder, hvor spørgsmålene bliver scoret på en fem-punkts Likert-skala fra ''slet ikke'' (score 0) til ''hver dag'' (score 4). En score for hvert domæne og det komplette spørgeskema beregnes.
Fra hospitalsudskrivning til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)
Vurdering af neuroudvikling (fase 1/2)
Tidsramme: Fra hospitalsudskrivning til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)

At evaluere den neuro-udviklingsmæssige tilstand ved ASQ3-spørgeskemaet i alle grupper med aldersspecifikke spørgeskemaer på forskellige tidspunkter. Neuroudviklingen vil blive vurderet ud fra fem domæner: kommunikation, grovmotorik, finmotorik, problemløsning og personlig-social.

Forældre vil udfylde hvert punkt og angive, om barnet laver aktiviteten regelmæssigt (10 point), nogle gange (5 point), eller endnu ikke (0 point).

Den samlede score for hvert udviklingsområde sammenlignes med arealafskæringerne.
Fra hospitalsudskrivning til 2 års korrigeret alder (slut af undersøgelsen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EXO Biologics S.A.

Efterforskere

  • Studiestol: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (EudraCT nummer)
  • U1111-1291-0283 (Anden identifikator: Universal Trial Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronkopulmonal dysplasi

Kliniske forsøg med Endotracheopulmonal instillation, suspension

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner