Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność MSC-EV w zapobieganiu BPD u skrajnie wcześniaków (EVENEW)

19 lutego 2024 zaktualizowane przez: EXO Biologics S.A.

Jednoramienne badanie fazy I ze zwiększaniem dawki i faza II z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, badanie kliniczne ustalające dawkę oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dotchawiczego podania allogenicznych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących z komórek mezenchymalnych pępowiny w zapobieganiu dysplazji oskrzelowo-płucnej u skrajnie wcześniaków

Badanie fazy 1/2 ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności preparatu EXOB-001 składającego się z pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących z mezenchymalnych komórek zrębowych pępowiny w zapobieganiu dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD) u skrajnie wcześniaków. Badana populacja obejmuje dzieci urodzone pomiędzy 23 a 28 (27 + 6 dni) tygodniem ciąży i masą ciała pomiędzy 500 g a 1500 g. Trzydziestu sześciu pacjentów otrzyma jedno lub trzy podania trzech dawek preparatu EXOB-001 drogą dotchawiczą w fazie 1. W fazie 2 zostaną wybrane dwie dawki w oparciu o wyniki fazy 1, a łącznie 203 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej EXOB-001 lub placebo (roztwór soli fizjologicznej).

Niemowlęta będą monitorowane do 2 roku życia skorygowanego (koniec badania).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) to przewlekła, ciężka, wieloczynnikowa choroba układu oddechowego, która dotyka skrajnie wcześniaki i jest najczęstszą i najcięższą konsekwencją porodu przedwczesnego. BPD wiąże się z zakłóceniem pęcherzyków płucnych i rozwojem mikronaczyń, co skutkuje nieprawidłową wymianą gazową i mechaniką płuc. BPD ma wieloczynnikową etiologię, z mechanizmami przed-, około- i poporodowymi powodującymi zapalenie i urazy, a także powodującymi zakłócenie rozwoju płuc z pojawieniem się nieprawidłowego mechanizmu naprawczego.

EXOB-001 składa się z populacji pojazdów elektrycznych o średnicy mniejszej niż 0,22 μm, zawierających białka i kwasy nukleinowe, zamkniętych w podwójnej warstwie fosfolipidów, których głównymi składnikami są białka integralne i związane z powierzchnią. EV wywierają działanie przeciwzapalne i immunomodulujące, zmniejszając uwalnianie cytokin prozapalnych i zmniejszając rekrutację komórek odpornościowych w płucach. Aktualne dowody wskazują, że EV mogą modulować fenotyp makrofagów, co jest istotne w przypadku BPD ze względu na rolę, jaką odgrywają makrofagi w patogenezie.

Dwieście sześćdziesiąt pięć (265), 40 w fazie 1 (do 36 możliwych do oceny pacjentów) + 225 w fazie 2 (do 203 możliwych do oceny pacjentów), wcześniaki ze skrajnym wcześniakiem zagrożone rozwojem BPD od 23 do 28 tygodni (27 tygodni) +6 dni) tygodni wieku ciążowego i masy urodzeniowej od 500 g do 1500 g i intubacji dotchawiczej pomiędzy 3. a 10. dniem po urodzeniu i stosowania wentylacji mechanicznej FiO2 > 25%.

Faza 1 rozpocznie się od kohort z pojedynczym podaniem, zaczynając od małej dawki do dużej dawki, a następnie rozpocznie się eskalacja kohort z 3 podaniami, zaczynając od małej dawki do wysokiej dawki. W przypadku 3 podań dotchawiczych odstęp między podaniami wynosi 24 godziny (maksymalny czas leczenia preparatem EXOB-001 wyniesie 48 godzin).

Faza 2 obejmuje 2 grupy z wybranymi poziomami dawkowania i schematem EXOB-001 w oparciu o tymczasowe wyniki fazy 1. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (2:2:1) do grupy otrzymującej EXOB-001 lub placebo (roztwór soli fizjologicznej).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

265

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • Numer telefonu: +32 478 88 26 57
  • E-mail: b.devos@exobio.be

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ISPPC CHU Charleroi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège, Belgia, 4000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinique CHC MontLégia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pierre Maton, M.D.
  • Włochy
      • Florence, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AOU Careggi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: +39 025 5032907
        • Główny śledczy:
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AOU Policlinico di Modena
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua, Włochy, 35128
        • Rekrutacyjny
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eugenio Baraldi, Prof

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Od urodzenia do 10 dni wieku chronologicznego.
  • Od 23 tygodnia do 28 tygodnia (27 tygodni + 6 dni) wieku ciążowego w chwili urodzenia.
  • Masa urodzeniowa ≥ 500 g, ale ≤ 1500 g.
  • Zaintubowane dotchawiczo i wentylowane mechanicznie FiO2 > 25% w dowolnym czasie od 3 do 10 dni po urodzeniu lub wymagające ponownej intubacji z powodu powikłań ze strony układu oddechowego. - Nie oczekuje się ekstubacji w ciągu najbliższych 24/48 godzin po przyjęciu.
  • Pisemna świadoma zgoda rodziców/przedstawiciela wyznaczonego prawnie.

Kryteria wyłączenia:

  • Podanie środka powierzchniowo czynnego na mniej niż 24 godziny przed (pierwszym) podaniem IMP.
  • Ma wrodzoną wadę serca, z wyjątkiem przetrwałego przewodu tętniczego (PDA), ubytku w przegrodzie międzyprzedsionkowej lub małego/umiarkowanego, restrykcyjnego ubytku przegrody międzykomorowej.
  • Ma poważną wadę rozwojową płuc, taką jak hipoplazja/aplazja płuc, wrodzona przepuklina przeponowa lub jakakolwiek inna wrodzona anomalia płuc.
  • Leczenie wziewnym tlenkiem azotu.
  • Ma stwierdzoną aberrację chromosomową (np. trisomię 18, trisomię 13 lub trisomię 21) lub ciężką wrodzoną wadę rozwojową (np. wodogłowie i przepuklinę mózgową, przetokę tchawiczo-przełykową, wady ściany jamy brzusznej i poważne wady nerek).
  • Choruje na poważną wrodzoną chorobę zakaźną (tj. opryszczkę, toksoplazmozę, różyczkę, kiłę, ludzki wirus niedoboru odporności, wirus cytomegalii itp.).
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa, ciężka sepsa lub wstrząs septyczny podczas badania przesiewowego aż do wartości wyjściowych (faza I) lub randomizacji (faza II).
  • przeszedł zabieg chirurgiczny (wymagający przyjęcia na salę operacyjną) w ciągu 72 godzin przed badaniem wyjściowym (faza I)/randomizacją (faza II) lub u którego przewiduje się zabieg chirurgiczny (wymagający przyjęcia na salę operacyjną) w ciągu 72 godzin przed lub po wartość wyjściowa (faza I)/randomizacja (faza II).
  • u pacjenta wystąpił krwotok śródkomorowy (IVH) stopnia 3. lub 4.
  • Ma aktywny krwotok płucny.
  • Ma leukomalację okołokomorową (PVL).
  • Pacjent uczestniczy obecnie w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
  • Pacjentka jest, w opinii Badacza, tak chora, że ​​śmierć jest nieunikniona lub uważa się ją za nieodpowiednią do badania, np. u niemowlęcia, któremu podczas stabilizacji na sali porodowej wykonano uciski klatki piersiowej i/lub podano adrenalinę, i z jakiegokolwiek powodu(-ów) ) inne niż wymienione powyżej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: EXOB-001 (faza 1)
EXOB-001 będzie podawany drogą dotchawiczą już zaintubowanemu noworodkowi. EXOB-001 będzie podawany w trzech poziomach dawek (niska dawka, średnia dawka i wysoka dawka) w jednym lub trzech podaniach.
Biologiczny: Wkroplenie dotchawiczo-płucne, zawiesina

Podanie dotchawicze może odbywać się albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu cewnika z otworem końcowym 5 typu French, albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu drugiego światła rurki dotchawiczej o podwójnym świetle.

Dawkę ustala się w zależności od masy ciała, a podanie dotchawicze będzie przeprowadzane u już zaintubowanego noworodka.

Inne nazwy:
  • Wkroplenie dotchawiczo-płucne
Eksperymentalny: Grupa aktywna 1 EXOB-001 (faza 2)
W fazie 2 grupa aktywna 1 obejmuje podanie pierwszej (z dwóch) najbezpieczniejszej wybranej dawki/schematu EXOB-001 na podstawie tymczasowych wyników fazy 1.
Biologiczny: Wkroplenie dotchawiczo-płucne, zawiesina

Podanie dotchawicze może odbywać się albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu cewnika z otworem końcowym 5 typu French, albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu drugiego światła rurki dotchawiczej o podwójnym świetle.

Dawkę ustala się w zależności od masy ciała, a podanie dotchawicze będzie przeprowadzane u już zaintubowanego noworodka.

Inne nazwy:
  • Wkroplenie dotchawiczo-płucne
Eksperymentalny: Grupa aktywna 2 EXOB-001 (faza 2)
W fazie 2 grupa aktywna 2 polega na podaniu drugiej (z dwóch) najbezpieczniejszej wybranej dawki/schematu EXOB-001 na podstawie tymczasowych wyników fazy 1.
Biologiczny: Wkroplenie dotchawiczo-płucne, zawiesina

Podanie dotchawicze może odbywać się albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu cewnika z otworem końcowym 5 typu French, albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu drugiego światła rurki dotchawiczej o podwójnym świetle.

Dawkę ustala się w zależności od masy ciała, a podanie dotchawicze będzie przeprowadzane u już zaintubowanego noworodka.

Inne nazwy:
  • Wkroplenie dotchawiczo-płucne
Komparator placebo: Placebo (faza 2)
W fazie 2 jako placebo stosuje się roztwór soli fizjologicznej do infuzji.
Biologiczny: Wkroplenie dotchawiczo-płucne, zawiesina

Podanie dotchawicze może odbywać się albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu cewnika z otworem końcowym 5 typu French, albo przez wkroplenie rurki dotchawiczej przy użyciu drugiego światła rurki dotchawiczej o podwójnym świetle.

Dawkę ustala się w zależności od masy ciała, a podanie dotchawicze będzie przeprowadzane u już zaintubowanego noworodka.

Inne nazwy:
  • Wkroplenie dotchawiczo-płucne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (faza 1)
Ramy czasowe: Od podania EXOB-001 do 36 tygodnia wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Odsetek pacjentów, u których wykazano ostre i krótkotrwałe bezpieczeństwo dotchawiczego podania EXOB-001 (dawka pojedyncza lub dawki wielokrotne na różnych poziomach dawek).
Od podania EXOB-001 do 36 tygodnia wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Liczba pacjentów z częstością występowania BPD w stopniu II-III na grupy (faza 2).
Ramy czasowe: 36 tygodni PMA
Częstość występowania BPD stopnia II-III na grupę oceniana po 36 tygodniach PMA. Nasilenie BPD ocenia się zgodnie ze zmodyfikowaną definicją stopnia ciężkości NICHD (stopień I do IIIA).
36 tygodni PMA

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena średniookresowego bezpieczeństwa EXOB-001 (faza 1/2)
Ramy czasowe: Od podania EXOB-001 do wypisu ze szpitala (od 36 do 40 tygodni PMA)
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) od podania EXOB-001 do wypisu ze szpitala
Od podania EXOB-001 do wypisu ze szpitala (od 36 do 40 tygodni PMA)
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza 1)
Ramy czasowe: 6 godzin i 24 godziny po podaniu EXOB-001

DLT mierzy się jako:

  • dekompensacja krążeniowo-oddechowa;
  • zmniejszenie stosunku SpO2/FiO2;
  • stabilny wzrost wymaganego średniego ciśnienia w drogach oddechowych >3 cm H2O;
  • śmierć,
  • reakcja anafilaktyczna.
  • jakąkolwiek poważną reakcję niepożądaną (SAR), uznaną za co najmniej prawdopodobnie związaną z podaniem EXOB-001.
6 godzin i 24 godziny po podaniu EXOB-001
Liczba pacjentów wymagających tlenu i wentylacji w przypadku wystąpienia BPD (faza 1/2)
Ramy czasowe: 28 dni wieku chronologicznego, 36 tygodni PMA, 40 tygodni PMA
Liczba pacjentów wymagających wsparcia tlenowego i wentylacji.
28 dni wieku chronologicznego, 36 tygodni PMA, 40 tygodni PMA
Ocena markerów immunologicznych (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem EXOB-001), wartość wyjściowa + 24 godziny przed podaniem EXOB-001, wartość wyjściowa + 72 godziny, jeśli pacjent jest nadal zaintubowany
Aby przetestować markery immunologiczne w płynie aspirowanym z tchawicy.
Wartość wyjściowa (przed podaniem EXOB-001), wartość wyjściowa + 24 godziny przed podaniem EXOB-001, wartość wyjściowa + 72 godziny, jeśli pacjent jest nadal zaintubowany
Ocena częstości występowania i nasilenia BPD (faza 1/2)
Ramy czasowe: 28 dni wieku chronologicznego, 36 tygodni PMA i 40 tygodni PMA
Liczbę przypadków i nasilenie BPD mierzono według różnych definicji (zmodyfikowana ocena nasilenia NICHD (stopień I do IIIA), Jobe i Bancalari 2001 oraz Isayama 2017).
28 dni wieku chronologicznego, 36 tygodni PMA i 40 tygodni PMA
Ocena bezpieczeństwa (faza 1/2)
Ramy czasowe: Od wpisu do 2 lat skorygowanego wieku (zakończenie studiów)
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) (w tym przypadki śmiertelne), zarówno powiązane, jak i niezwiązane.
Od wpisu do 2 lat skorygowanego wieku (zakończenie studiów)
Ocena wyniku USG płuc (faza 1/2)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)

Ocena USG płuc (LUS) ma na celu ocenę rozwoju płuc we wszystkich grupach za pomocą ultrasonografii płuc w różnych punktach czasowych.

Każde płuco jest podzielone na 3 obszary (przedni górny, przedni dolny, boczny) i każdy obszar zostanie oceniony poprzez przypisanie wartości od 0 do 3 do każdej strefy, co w konsekwencji daje ogólną wartość w zakresie od 0 do 18 u wszystkich przebadanych niemowląt na przedniej i dalszej części klatki piersiowej, a także inny wynik (zwany rozszerzonym wynikiem USG płuc lub eLUS) u niemowląt skanowanych z tyłu w zakresie od 0 do 30.

Oceny ultrasonograficzne płuc przypisano w następujący sposób:

  • 0 oznacza wzór A (określony przez obecność tylko linii A);
  • 1, wskazuje na wzór B (określany jako obecność ≥3 dobrze rozmieszczonych linii B);
  • 2, wskazuje na ciężki wzór B (określany jako obecność zatłoczonych i zlewających się linii B z lub bez konsolidacji ograniczonych do przestrzeni podopłucnowej);
  • 3, wskazuje na konsolidacje rozszerzone.
Od wartości wyjściowej do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)
Liczba badanych z powikłaniami wcześniactwa (faza 1/2)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)
Aby ocenić wszystkie znane powikłania wcześniactwa, jednoczesne leczenie/zabiegi/terapie we wszystkich grupach.
Od wartości wyjściowej do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)
Ocena zachorowalności ze strony układu oddechowego (faza 1/2)
Ramy czasowe: Od wypisu ze szpitala do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)

Ocena zachorowalności na choroby układu oddechowego za pomocą Kwestionariusza Objawów Oddechowych Liverpoolu we wszystkich grupach w różnych punktach czasowych.

Rodzice proszeni są o rozważenie objawów ze strony układu oddechowego występujących w ciągu ostatnich 3 miesięcy, a pytania są oceniane w pięciopunktowej skali Likerta od „w ogóle” (ocena 0) do „codziennie” (ocena 4). Obliczany jest wynik dla każdej domeny i całego kwestionariusza.
Od wypisu ze szpitala do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)
Ocena rozwoju neurologicznego (faza 1/2)
Ramy czasowe: Od wypisu ze szpitala do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)

Ocena stanu neurorozwojowego za pomocą kwestionariusza ASQ3 we wszystkich grupach za pomocą kwestionariuszy dostosowanych do wieku w różnych punktach czasowych. Rozwój neurorozwojowy będzie oceniany w pięciu obszarach: komunikacja, motoryka duża, motoryka mała, rozwiązywanie problemów i rozwój personalno-społeczny.

Rodzice wypełnią każdą pozycję i wskażą, czy dziecko wykonuje daną czynność regularnie (10 punktów), czasami (5 punktów), czy jeszcze nie (0 punktów).

Całkowity wynik każdego obszaru rozwojowego porównuje się z obszarami odciętymi.
Od wypisu ze szpitala do 2 lat skorygowanego wieku (koniec badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EXO Biologics S.A.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (Numer EudraCT)
  • U1111-1291-0283 (Inny identyfikator: Universal Trial Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wkroplenie dotchawiczo-płucne, zawiesina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj