Segurança e eficácia de MSC-EVs na prevenção de DBP em bebês extremamente prematuros (EVENEW)
Fase I de braço único, escalonamento de dose e fase II duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, ensaio clínico de determinação de dose que avalia a segurança e a eficácia da administração intratraqueal de vesículas extracelulares alogênicas derivadas de células mesenquimais do cordão umbilical na prevenção da displasia broncopulmonar em recém-nascidos extremamente prematuros
O ensaio de fase 1/2 visa avaliar a segurança e eficácia do EXOB-001, que consiste em vesículas extracelulares derivadas de células estromais mesenquimais do cordão umbilical na prevenção da displasia broncopulmonar (DBP) em recém-nascidos extremamente prematuros. A população do estudo inclui bebês nascidos entre 23 e 28 (27 + 6 dias) semanas de idade gestacional e peso corporal entre 500g e 1.500g. Trinta e seis indivíduos receberão uma ou três administrações das três doses de EXOB-001 por via endotraqueal na fase 1. Na fase 2, duas dosagens com base nos resultados da fase 1 serão selecionadas e um total de 203 indivíduos serão randomizados para receber EXOB-001 ou placebo (solução salina).
Os bebês serão acompanhados até 2 anos de idade corrigida (final do estudo).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Displasia Broncopulmonar (DBP) é uma doença respiratória multifatorial crônica grave que afeta bebês extremamente prematuros e é a consequência mais comum e grave do nascimento prematuro. A DBP está associada à interrupção da alveolarização e do desenvolvimento microvascular, resultando em trocas gasosas e mecânica pulmonar anormais. A DBP tem uma etiologia multifatorial, com mecanismos pré, peri e pós-natais causando inflamação e lesão e resultando na interrupção do desenvolvimento do pulmão com a insurgência de um mecanismo de reparo aberrante.
EXOB-001 consiste em uma população de EVs menores que 0,22 μm de diâmetro, contendo proteínas e ácidos nucléicos, envoltos em uma camada dupla de fosfolipídios com proteínas integrais e ligadas à superfície como componentes principais. Os EVs exercem atividade antiinflamatória e imunomoduladora, reduzindo a liberação de citocinas pró-inflamatórias e reduzindo o recrutamento de células imunes no pulmão. Evidências atuais mostram que os VEs podem modular o fenótipo dos macrófagos, e isso é relevante para o TPB, devido ao papel que os macrófagos desempenham em sua patogênese.
Duzentos e sessenta e cinco (265), 40 na fase 1 (para atingir 36 indivíduos avaliáveis) + 225 na fase 2 (para atingir 203 indivíduos avaliáveis), prematuros extremos com risco de desenvolver DBP com 23 semanas até 28 (27 semanas +6 dias) semanas de idade gestacional e peso ao nascer entre 500g e 1.500g e ser intubado endotraquealmente entre o 3º e o 10º dia pós-natal recebendo ventilação mecânica com FiO2 > 25%.
A Fase 1 começará com coortes com uma administração única começando com uma dose baixa até uma dose alta e depois iniciará o escalonamento de coortes com 3 administrações começando com uma dose baixa até uma dose alta. No caso de 3 administrações endotraqueais, haverá uma janela de 24 horas entre as administrações (a duração máxima do tratamento com EXOB-001 será de 48 horas).
A Fase 2 inclui 2 grupos com níveis de dosagem selecionados e regime de EXOB-001 com base nos resultados provisórios da fase 1. Os indivíduos serão randomizados (2:2:1) para receber EXOB-001 ou placebo (solução salina).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +32 478 88 26 57
- E-mail: b.devos@exobio.be
Estude backup de contato
- Nome: Lorine Preud'homme, M.Sc.
- Número de telefone: +32 468 07 40 71
- E-mail: l.preudhomme@exobio.be
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Ainda não está recrutando
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
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Contato:
- Olivier Danhaive, M.D.
- Número de telefone: +32 2 764 79 00
- E-mail: olivier.danhaive@saintluc.uclouvain.be
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Investigador principal:
- Olivier Danhaive, M.D.
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Ainda não está recrutando
- ISPPC CHU Charleroi
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Contato:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
- Número de telefone: +32 7 192 12 43
- E-mail: serge.vandeneijnden@chu-charleroi.be
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Investigador principal:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
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Liège, Bélgica, 4000
- Ainda não está recrutando
- Clinique CHC MontLégia
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Contato:
- Pierre Maton, M.D.
- Número de telefone: +32 4 355 56 17
- E-mail: pierre.maton@chc.be
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Investigador principal:
- Pierre Maton, M.D.
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Florence, Itália
- Ainda não está recrutando
- AOU Careggi
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Contato:
- Carlo Dani, M.D.
- Número de telefone: +39 055 7948421
- E-mail: carlo.dani@unifi.it
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Investigador principal:
- Carlo Dani, M.D.
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Genova, Itália
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Instituto Giannina Gaslini
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Contato:
- Giorgia Brigati, M.D.
- Número de telefone: +39 010 56362218
- E-mail: giorgiabrigati@gaslini.org
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Investigador principal:
- Giorgia Brigati, M.D.
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Milan, Itália
- Ainda não está recrutando
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contato:
- Anna Lavizzari, M.D.
- E-mail: anna.lavizzari@policlinico.mi.it
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Contato:
- Número de telefone: +39 025 5032907
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Investigador principal:
- Anna Lavizzari, M.D.
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Modena, Itália
- Ainda não está recrutando
- AOU Policlinico di Modena
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Contato:
- Alberto Berardi, M.D.
- Número de telefone: +39 333 1053301
- E-mail: alberto.berardi@unimore.it
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Investigador principal:
- Alberto Berardi, M.D.
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Padua, Itália, 35128
- Recrutamento
- Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
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Contato:
- Eugenio Baraldi, Prof
- Número de telefone: +39 049 8213578
- E-mail: eugenio.baraldi@unipd.it
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Investigador principal:
- Eugenio Baraldi, Prof
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Do nascimento até os 10 dias de idade cronológica.
- De 23 semanas a 28 semanas (27 semanas + 6 dias) de idade gestacional ao nascer.
- Peso ao nascer ≥ 500g mas ≤1500g.
- Intubado endotraquealmente e recebendo ventilação mecânica com FiO2> 25% a qualquer momento entre 3 e 10 dias pós-natal ou necessitando de reintubação devido a complicações respiratórias, - Não se espera que seja extubado nas próximas 24/48 horas após a inscrição.
- Consentimento informado por escrito dos pais/representante legalmente designado.
Critério de exclusão:
- Administração de surfactante menos de 24 horas antes da (primeira) administração do ME.
- Tem um defeito cardíaco congênito, exceto persistência do canal arterial (PCA), defeito do septo atrial ou defeito do septo ventricular restritivo pequeno/moderado.
- Tem uma malformação pulmonar grave, como hipoplasia/aplasia pulmonar, hérnia diafragmática congênita ou qualquer outra anomalia pulmonar congênita.
- Sendo tratado com óxido nítrico inalado.
- Tem uma anomalia cromossômica conhecida (por exemplo, trissomia 18, trissomia 13 ou trissomia 21) ou uma malformação congênita grave (por exemplo, hidrocefalia e encefalocele, fístula traqueoesofágica, defeitos da parede abdominal e anomalias renais importantes).
- Teve uma doença infecciosa congênita grave conhecida (ou seja, herpes, toxoplasmose, rubéola, sífilis, vírus da imunodeficiência humana, citomegalovírus, etc.).
- Infecção sistêmica ativa, sepse grave ou choque séptico na triagem até o início do estudo (fase I) ou randomização (fase II).
- Foi submetido a um procedimento cirúrgico (exigindo admissão em uma sala de cirurgia) dentro de 72 horas antes do início do estudo (fase I)/randomização (fase II) ou que deverá ser submetido a um procedimento cirúrgico (exigindo admissão em uma sala de cirurgia) dentro de 72 horas antes ou depois linha de base (fase I)/randomização (fase II).
- Teve hemorragia intraventricular (IVH) de Grau 3 ou 4.
- Tem hemorragia pulmonar ativa.
- Tem leucomalácia periventricular (LPV).
- O sujeito está atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista.
- O sujeito está, na opinião do Investigador, tão doente que a morte é inevitável, ou é considerada inadequada para o estudo, como um bebê que recebeu compressões torácicas e/ou administração de adrenalina durante a estabilização na sala de parto e por qualquer motivo(s). ) além dos listados acima.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EXOB-001 (Fase 1)
EXOB-001 será administrado por via endotraqueal em recém-nascido já intubado.
EXOB-001 será administrado em três níveis de dose (dose baixa, dose média e dose alta) com uma ou três administrações.
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A administração endotraqueal pode ser feita por instilação de tubo endotraqueal usando um cateter com orifício final de 5 French ou por instilação de tubo endotraqueal usando o lúmen secundário de um tubo endotraqueal de duplo lúmen. A dose será ajustada ao peso corporal e a administração endotraqueal será realizada em recém-nascido já intubado.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo ativo 1 EXOB-001 (Fase 2)
Na fase 2, o grupo ativo 1 consiste na administração da primeira (de duas) dose/regime selecionado mais seguro de EXOB-001 com base nos resultados provisórios da fase 1.
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A administração endotraqueal pode ser feita por instilação de tubo endotraqueal usando um cateter com orifício final de 5 French ou por instilação de tubo endotraqueal usando o lúmen secundário de um tubo endotraqueal de duplo lúmen. A dose será ajustada ao peso corporal e a administração endotraqueal será realizada em recém-nascido já intubado.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo ativo 2 EXOB-001 (Fase 2)
Na fase 2, o grupo ativo 2 consiste na administração da segunda (de duas) dose/regime selecionado mais seguro de EXOB-001 com base nos resultados provisórios da fase 1.
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A administração endotraqueal pode ser feita por instilação de tubo endotraqueal usando um cateter com orifício final de 5 French ou por instilação de tubo endotraqueal usando o lúmen secundário de um tubo endotraqueal de duplo lúmen. A dose será ajustada ao peso corporal e a administração endotraqueal será realizada em recém-nascido já intubado.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (Fase 2)
Na fase 2, a solução salina para perfusão é utilizada como placebo.
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A administração endotraqueal pode ser feita por instilação de tubo endotraqueal usando um cateter com orifício final de 5 French ou por instilação de tubo endotraqueal usando o lúmen secundário de um tubo endotraqueal de duplo lúmen. A dose será ajustada ao peso corporal e a administração endotraqueal será realizada em recém-nascido já intubado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (fase 1)
Prazo: Da administração de EXOB-001 até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
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A proporção de indivíduos que apresentam segurança aguda e de curto prazo da administração intratraqueal de EXOB-001 (dose única ou doses múltiplas em diferentes níveis de dose).
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Da administração de EXOB-001 até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
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Número de indivíduos com taxa de incidência de DBP grau II-III por grupos (fase 2).
Prazo: 36 semanas AMP
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Taxa de incidência de DBP grau II-III por grupo avaliado em 36 semanas de PMA.
A gravidade do TPB é avaliada de acordo com a definição modificada de classificação de gravidade do NICHD (Grau I a IIIA).
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36 semanas AMP
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da segurança a médio prazo do EXOB-001 (fase 1/2)
Prazo: Da administração do EXOB-001 até a alta hospitalar (entre 36 e 40 semanas PMA)
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A proporção de indivíduos que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) desde a administração de EXOB-001 até a alta hospitalar
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Da administração do EXOB-001 até a alta hospitalar (entre 36 e 40 semanas PMA)
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Número de indivíduos com toxicidade limitante da dose (DLT) (fase 1)
Prazo: 6 horas e 24 horas após a administração de EXOB-001
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DLT é medido como:
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6 horas e 24 horas após a administração de EXOB-001
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Número de indivíduos que necessitam de oxigênio e ventilação para incidência de DBP (fase 1/2)
Prazo: 28 dias de idade cronológica, 36 semanas PMA, 40 semanas PMA
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O número de indivíduos que necessitam de oxigênio e suporte ventilatório.
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28 dias de idade cronológica, 36 semanas PMA, 40 semanas PMA
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Avaliação de marcadores imunológicos (fase 2)
Prazo: Linha de base (antes da administração de EXOB-001), linha de base + 24 horas antes da administração de EXOB-001, linha de base + 72 horas se o sujeito ainda estiver intubado
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Para testar marcadores imunológicos no fluido aspirado traqueal.
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Linha de base (antes da administração de EXOB-001), linha de base + 24 horas antes da administração de EXOB-001, linha de base + 72 horas se o sujeito ainda estiver intubado
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Avaliação da incidência e gravidade do TPB (fase 1/2)
Prazo: 28 dias de idade cronológica, 36 semanas PMA e 40 semanas PMA
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O número de casos e a gravidade do TPB foram medidos de acordo com diferentes definições (classificação de gravidade modificada do NICHD (Grau I a IIIA), Jobe e Bancalari 2001 e Isayama 2017).
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28 dias de idade cronológica, 36 semanas PMA e 40 semanas PMA
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Avaliação de segurança (fase 1/2)
Prazo: Desde a inscrição até 2 anos de idade corrigida (fim do estudo)
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Todos os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) (incluindo casos fatais), relacionados e não relacionados.
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Desde a inscrição até 2 anos de idade corrigida (fim do estudo)
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Avaliação da pontuação ultrassonográfica pulmonar (fase 1/2)
Prazo: Desde o início até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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O escore de ultrassom pulmonar (LUS) visa avaliar o desenvolvimento pulmonar em todos os grupos por ultrassonografia pulmonar em diferentes momentos. Cada pulmão é dividido em 3 áreas (anterior superior, anterior inferior, lateral), e cada área será avaliada atribuindo-se um valor que varia de 0 a 3 para cada zona, com consequente valor global variando entre 0 e 18 em todos os bebês examinados. no tórax anterior e posterior, e também outra pontuação (chamada pontuação de ultrassonografia pulmonar estendida ou eLUS) nos bebês examinados posteriormente, variando entre 0 e 30. As pontuações da ultrassonografia pulmonar foram atribuídas da seguinte forma:
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Desde o início até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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Número de sujeitos com complicações da prematuridade (fase 1/2)
Prazo: Desde o início até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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Para avaliar todas as complicações conhecidas da prematuridade, tratamentos/procedimentos/terapias concomitantes em todos os grupos.
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Desde o início até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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Avaliação da morbilidade respiratória (fase 1/2)
Prazo: Desde a alta hospitalar até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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Avaliar a morbidade respiratória pelo Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire em todos os grupos em diferentes momentos. Os pais são solicitados a considerar os sintomas respiratórios nos últimos 3 meses, com as perguntas sendo pontuadas em uma escala Likert de cinco pontos, de “nada” (pontuação 0) a “todos os dias” (pontuação 4). Uma pontuação para cada domínio e o questionário completo são calculados. |
Desde a alta hospitalar até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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Avaliação do neurodesenvolvimento (fase 1/2)
Prazo: Desde a alta hospitalar até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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Avaliar a condição de neurodesenvolvimento pelo questionário ASQ3 em todos os grupos com questionários específicos para idade em diferentes momentos. O neurodesenvolvimento será avaliado por cinco domínios: comunicação, motricidade grossa, motricidade fina, resolução de problemas e pessoal-social. Os pais preencherão cada item e indicarão se o bebê está realizando a atividade regularmente (10 pontos), às vezes (5 pontos) ou ainda não (0 pontos). A pontuação total de cada área de desenvolvimento é comparada com os limites da área. |
Desde a alta hospitalar até 2 anos de idade corrigida (final do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EVENEW
- 2022-500293-34 (Número EudraCT)
- U1111-1291-0283 (Outro identificador: Universal Trial Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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