Veiligheid en werkzaamheid van MSC-EV's bij de preventie van BPS bij extreem premature baby's (EVENEW)
Fase I enkelarmige, dosisoplopende dosis en fase II dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisbepalende klinische studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van intratracheale toediening van allogene navelstrengmesenchymale cellen-afgeleide extracellulaire blaasjes bij het voorkomen van bronchopulmonale dysplasie bij extreem premature pasgeborenen
Het fase 1/2-onderzoek heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van EXOB-001, bestaande uit extracellulaire blaasjes afkomstig van mesenchymale stromacellen uit de navelstreng, bij de preventie van bronchopulmonale dysplasie (BPD) bij extreem premature neonaten. De onderzoekspopulatie omvat baby's geboren tussen de 23 en 28 (27 + 6 dagen) weken zwangerschapsduur en met een lichaamsgewicht tussen 500 g en 1.500 g. Zesendertig proefpersonen zullen in fase 1 één of drie toedieningen van de drie doses EXOB-001 via de endotracheale route ontvangen. In fase 2 zullen twee doseringen worden geselecteerd op basis van de resultaten van fase 1 en zullen in totaal 203 proefpersonen worden gerandomiseerd om EXOB-001 of placebo (zoutoplossing) te krijgen.
Baby's worden gevolgd tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde onderzoek).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is een chronische, ernstige, multifactoriële ademhalingsziekte die extreem premature baby's treft en het meest voorkomende en ernstige gevolg is van vroeggeboorte. BPS wordt geassocieerd met verstoorde alveolarisatie en microvasculaire ontwikkeling, resulterend in abnormale gasuitwisseling en longmechanica. BPS heeft een multifactoriële etiologie, waarbij pre-, peri- en postnatale mechanismen ontstekingen en letsel veroorzaken en resulteren in de verstoring van de ontwikkeling van de longen met de opkomst van een afwijkend herstelmechanisme.
EXOB-001 bestaat uit een populatie EV's met een diameter kleiner dan 0,22 μm, die eiwitten en nucleïnezuren bevatten, ingesloten in een dubbele laag fosfolipiden met integrale en oppervlaktegebonden eiwitten als hoofdcomponenten. EV’s oefenen ontstekingsremmende en immuunmodulerende activiteit uit door de afgifte van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de rekrutering van immuuncellen in de longen te verminderen. Huidig bewijs toont aan dat EV's het fenotype van macrofagen kunnen moduleren, en dit is relevant voor BPS, vanwege de rol die macrofagen spelen in de pathogenese ervan.
Tweehonderdvijfenzestig (265), 40 in fase 1 (om 36 evalueerbare proefpersonen te bereiken) + 225 in fase 2 (om 203 evalueerbare proefpersonen te bereiken), extreem premature baby’s met een risico op het ontwikkelen van BPS met een periode van 23 weken tot 28 (27 weken +6 dagen) weken zwangerschapsduur en geboortegewicht tussen 500 g en 1.500 g en endotracheale intubatie tussen postnatale dag 3 en dag 10 en mechanische beademing met FiO2 > 25%.
Fase 1 zal starten met cohorten met een enkele toediening, beginnend met een lage dosis tot een hoge dosis en daarna starten met de escalatie van cohorten met 3 toedieningen, beginnend met een lage dosis tot een hoge dosis. Bij 3 endotracheale toedieningen zit er een periode van 24 uur tussen de toedieningen (de maximale duur van de behandeling met EXOB-001 is 48 uur).
Fase 2 omvat 2 groepen met geselecteerde doseringsniveaus en regime van EXOB-001 op basis van tussentijdse fase 1-resultaten. De proefpersonen worden gerandomiseerd (2:2:1) om EXOB-001 of placebo (zoutoplossing) te krijgen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +32 478 88 26 57
- E-mail: b.devos@exobio.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Lorine Preud'homme, M.Sc.
- Telefoonnummer: +32 468 07 40 71
- E-mail: l.preudhomme@exobio.be
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Nog niet aan het werven
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
-
Contact:
- Olivier Danhaive, M.D.
- Telefoonnummer: +32 2 764 79 00
- E-mail: olivier.danhaive@saintluc.uclouvain.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Olivier Danhaive, M.D.
-
Charleroi, België, 6000
- Nog niet aan het werven
- ISPPC CHU Charleroi
-
Contact:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
- Telefoonnummer: +32 7 192 12 43
- E-mail: serge.vandeneijnden@chu-charleroi.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
-
Liège, België, 4000
- Nog niet aan het werven
- Clinique CHC MontLégia
-
Contact:
- Pierre Maton, M.D.
- Telefoonnummer: +32 4 355 56 17
- E-mail: pierre.maton@chc.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Pierre Maton, M.D.
-
-
-
-
-
Florence, Italië
- Nog niet aan het werven
- Aou Careggi
-
Contact:
- Carlo Dani, M.D.
- Telefoonnummer: +39 055 7948421
- E-mail: carlo.dani@unifi.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Carlo Dani, M.D.
-
Genova, Italië
- Nog niet aan het werven
- IRCCS Instituto Giannina Gaslini
-
Contact:
- Giorgia Brigati, M.D.
- Telefoonnummer: +39 010 56362218
- E-mail: giorgiabrigati@gaslini.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Giorgia Brigati, M.D.
-
Milan, Italië
- Nog niet aan het werven
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Contact:
- Anna Lavizzari, M.D.
- E-mail: anna.lavizzari@policlinico.mi.it
-
Contact:
- Telefoonnummer: +39 025 5032907
-
Hoofdonderzoeker:
- Anna Lavizzari, M.D.
-
Modena, Italië
- Nog niet aan het werven
- AOU Policlinico di Modena
-
Contact:
- Alberto Berardi, M.D.
- Telefoonnummer: +39 333 1053301
- E-mail: alberto.berardi@unimore.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Alberto Berardi, M.D.
-
Padua, Italië, 35128
- Werving
- Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
-
Contact:
- Eugenio Baraldi, Prof
- Telefoonnummer: +39 049 8213578
- E-mail: eugenio.baraldi@unipd.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Eugenio Baraldi, Prof
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vanaf de geboorte tot 10 dagen chronologische leeftijd.
- Vanaf 23 weken tot 28 weken (27 weken+6 dagen) zwangerschapsduur bij de geboorte.
- Geboortegewicht ≥ 500 g maar ≤ 1500 g.
- Endotracheaal geïntubeerd en mechanisch beademd met FiO2 > 25% op enig moment tussen 3 en 10 dagen postnataal of herintubatie nodig vanwege ademhalingscomplicaties. - Er wordt niet verwacht dat deze binnen de volgende 24/48 uur na inschrijving zal worden geëxtubeerd.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/wettelijk aangewezen vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria:
- Toediening van oppervlakteactieve stoffen minder dan 24 uur vóór (eerste) IMP-toediening.
- Heeft een aangeboren hartafwijking, met uitzondering van een patente ductus arteriosus (PDA), atriumseptumdefect of een klein/matig restrictief ventriculair septumdefect.
- Heeft een ernstige misvorming van de long, zoals pulmonale hypoplasie/aplasie, congenitale hernia diafragmatica of een andere aangeboren longafwijking.
- Wordt behandeld met geïnhaleerd stikstofmonoxide.
- Heeft een bekende chromosomale afwijking (bijv. trisomie 18, trisomie 13 of trisomie 21) of een ernstige aangeboren afwijking (bijv. hydrocefalus en encefalocèle, trachea-oesofageale fistel, buikwanddefecten en ernstige nierafwijkingen).
- Heeft een bekende ernstige aangeboren infectieziekte gehad (d.w.z. herpes, toxoplasmose rubella, syfilis, humaan immunodeficiëntievirus, cytomegalovirus, enz.).
- Actieve systemische infectie, ernstige sepsis of septische shock bij screening tot baseline (fase I) of randomisatie (fase II).
- Een chirurgische ingreep heeft ondergaan (waarvoor opname in een operatiekamer nodig is) binnen 72 uur vóór baseline (fase I)/randomisatie (fase II) of die naar verwachting een chirurgische ingreep zal ondergaan (waarvoor opname in een operatiekamer nodig is) binnen 72 uur vóór of na baseline (fase I)/randomisatie (fase II).
- Heeft een intraventriculaire bloeding (IVH) graad 3 of 4 gehad.
- Heeft een actieve longbloeding.
- Heeft periventriculaire leukomalacie (PVL).
- De proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
- De proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, zo ziek dat de dood onvermijdelijk is, of als ongepast wordt beschouwd voor het onderzoek, zoals een baby die borstcompressies en/of adrenaline heeft gekregen tijdens de stabilisatie in de verloskamer en om welke reden dan ook. ) anders dan hierboven vermeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EXOB-001 (Fase 1)
EXOB-001 zal via de endotracheale route worden toegediend aan een reeds geïntubeerde pasgeborene.
EXOB-001 zal worden toegediend in drie dosisniveaus (lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis) met één of drie toedieningen.
|
De endotracheale toediening kan plaatsvinden via endotracheale tube-instillatie met behulp van een 5 French end-hole katheter, of via endotracheale tube-instillatie met behulp van het secundaire lumen van een endotracheale tube met dubbel lumen. De dosis wordt aangepast aan het lichaamsgewicht en de endotracheale toediening zal worden uitgevoerd bij een reeds geïntubeerd pasgeboren kind.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Actieve groep 1 EXOB-001 (Fase 2)
In fase 2 bestaat actieve groep 1 uit het toedienen van de eerste (van de twee) van de veiligste geselecteerde dosis/regime van EXOB-001 op basis van tussentijdse fase 1-resultaten.
|
De endotracheale toediening kan plaatsvinden via endotracheale tube-instillatie met behulp van een 5 French end-hole katheter, of via endotracheale tube-instillatie met behulp van het secundaire lumen van een endotracheale tube met dubbel lumen. De dosis wordt aangepast aan het lichaamsgewicht en de endotracheale toediening zal worden uitgevoerd bij een reeds geïntubeerd pasgeboren kind.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Actieve groep 2 EXOB-001 (Fase 2)
In fase 2 bestaat actieve groep 2 uit het toedienen van de tweede (van de twee) van de veiligste geselecteerde dosis/regime van EXOB-001 op basis van tussentijdse fase 1-resultaten.
|
De endotracheale toediening kan plaatsvinden via endotracheale tube-instillatie met behulp van een 5 French end-hole katheter, of via endotracheale tube-instillatie met behulp van het secundaire lumen van een endotracheale tube met dubbel lumen. De dosis wordt aangepast aan het lichaamsgewicht en de endotracheale toediening zal worden uitgevoerd bij een reeds geïntubeerd pasgeboren kind.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (fase 2)
In fase 2 wordt de zoutoplossing voor infusie gebruikt als placebo.
|
De endotracheale toediening kan plaatsvinden via endotracheale tube-instillatie met behulp van een 5 French end-hole katheter, of via endotracheale tube-instillatie met behulp van het secundaire lumen van een endotracheale tube met dubbel lumen. De dosis wordt aangepast aan het lichaamsgewicht en de endotracheale toediening zal worden uitgevoerd bij een reeds geïntubeerd pasgeboren kind.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf EXOB-001-toediening tot 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
|
Het percentage proefpersonen dat de acute en kortetermijnveiligheid vertoont van de intratracheale toediening van EXOB-001 (enkele dosis of meerdere doses op verschillende dosisniveaus).
|
Vanaf EXOB-001-toediening tot 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
|
|
Aantal proefpersonen met incidentie van BPS graad II-III per groep (fase 2).
Tijdsspanne: 36 weken PMA
|
Incidentie van BPD graad II-III per groep beoordeeld na 36 weken PMA.
De ernst van de borderline-stoornis wordt beoordeeld volgens de gewijzigde definitie van de NICHD-ernstgraad (graad I tot IIIA).
|
36 weken PMA
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de veiligheid op middellange termijn van EXOB-001 (fase 1/2)
Tijdsspanne: Van EXOB-001-toediening tot ontslag uit het ziekenhuis (tussen 36 en 40 weken PMA)
|
Het percentage proefpersonen dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) ervaart vanaf de toediening van EXOB-001 tot aan het ontslag uit het ziekenhuis
|
Van EXOB-001-toediening tot ontslag uit het ziekenhuis (tussen 36 en 40 weken PMA)
|
|
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (fase 1)
Tijdsspanne: 6 uur en 24 uur na toediening van EXOB-001
|
DLT wordt gemeten als:
|
6 uur en 24 uur na toediening van EXOB-001
|
|
Aantal proefpersonen dat zuurstof en ventilatie nodig heeft voor de incidentie van BPS (fase 1/2)
Tijdsspanne: 28 dagen chronologische leeftijd, 36 weken PMA, 40 weken PMA
|
Het aantal proefpersonen dat zuurstof en beademingsondersteuning nodig heeft.
|
28 dagen chronologische leeftijd, 36 weken PMA, 40 weken PMA
|
|
Beoordeling van immuunmarkers (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór toediening van EXOB-001), basislijn + 24 uur vóór toediening van EXOB-001, basislijn + 72 uur als de proefpersoon nog steeds geïntubeerd is
|
Om immuunmarkers in de tracheale aspiraatvloeistof te testen.
|
Basislijn (vóór toediening van EXOB-001), basislijn + 24 uur vóór toediening van EXOB-001, basislijn + 72 uur als de proefpersoon nog steeds geïntubeerd is
|
|
Beoordeling van de incidentie en ernst van BPS (fase 1/2)
Tijdsspanne: 28 dagen chronologische leeftijd, 36 weken PMA en 40 weken PMA
|
Het aantal gevallen en de ernst van BPS werden gemeten volgens verschillende definities (gemodificeerde NICHD-ernstclassificatie (graad I tot IIIA), Jobe en Bancalari 2001, en Isayama 2017).
|
28 dagen chronologische leeftijd, 36 weken PMA en 40 weken PMA
|
|
Veiligheidsevaluatie (fase 1/2)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde studie)
|
Alle bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) (inclusief sterfgevallen), zowel gerelateerd als niet-gerelateerd.
|
Vanaf inschrijving tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde studie)
|
|
Beoordeling long-echografiescore (fase 1/2)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde onderzoek)
|
De long-echografiescore (LUS) heeft tot doel de longontwikkeling in alle groepen te beoordelen door middel van long-echografie op verschillende tijdstippen. Elke long is verdeeld in 3 gebieden (bovenste anterieure, onderste anterieure, laterale) en elk gebied wordt geëvalueerd door aan elke zone een waarde toe te kennen variërend van 0 tot 3, met een daaruit voortvloeiende totale waarde variërend tussen 0 en 18 bij alle gescande baby's op de voorste en latere thorax, en ook een andere score (de zogenaamde uitgebreide long-echografiescore of eLUS) bij kinderen die posterieur zijn gescand, variërend tussen 0 en 30. De long-echografiescores werden als volgt toegewezen:
|
Vanaf baseline tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde onderzoek)
|
|
Aantal proefpersonen met complicaties van vroeggeboorte (fase 1/2)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde onderzoek)
|
Om alle bekende complicaties van vroeggeboorte te beoordelen, gelijktijdige behandelingen/procedures/therapieën in alle groepen.
|
Vanaf baseline tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde onderzoek)
|
|
Beoordeling van de respiratoire morbiditeit (fase 1/2)
Tijdsspanne: Van ontslag uit het ziekenhuis tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde studie)
|
Om de respiratoire morbiditeit te evalueren met behulp van de Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire in alle groepen op verschillende tijdstippen. Ouders wordt gevraagd om de ademhalingssymptomen van de afgelopen drie maanden te beoordelen, waarbij vragen worden gescoord op een vijfpunts Likert-schaal van ‘helemaal niet’ (score 0) tot ‘elke dag’ (score 4). Voor elk domein en de volledige vragenlijst wordt een score berekend. |
Van ontslag uit het ziekenhuis tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde studie)
|
|
Beoordeling van de neurologische ontwikkeling (fase 1/2)
Tijdsspanne: Van ontslag uit het ziekenhuis tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde studie)
|
Om de neurologische ontwikkelingsconditie te evalueren met behulp van de ASQ3-vragenlijst in alle groepen met leeftijdsspecifieke vragenlijsten op verschillende tijdstippen. De neurologische ontwikkeling wordt beoordeeld op vijf domeinen: communicatie, grove motoriek, fijne motoriek, probleemoplossing en persoonlijk-sociaal. Ouders vullen elk item in en geven aan of de baby de activiteit regelmatig doet (10 punten), soms (5 punten) of nog niet (0 punten). De totaalscore van elk ontwikkelingsgebied wordt vergeleken met de gebiedsgrenzen. |
Van ontslag uit het ziekenhuis tot 2 jaar gecorrigeerde leeftijd (einde studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EVENEW
- 2022-500293-34 (EudraCT-nummer)
- U1111-1291-0283 (Andere identificatie: Universal Trial Number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .