Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost MSC-EV v prevenci BPD u extrémně předčasně narozených kojenců (EVENEW)

19. února 2024 aktualizováno: EXO Biologics S.A.

Fáze I s jednou rukou, s eskalací dávky a fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, klinická studie s vyhledáním dávky hodnotící bezpečnost a účinnost intratracheálního podávání alogenních extracelulárních vezikul pocházejících z mezenchymálních buněk z pupečníku při prevenci bronchopulmonální dysplazie u extrémně předčasně narozených novorozenců

Studie fáze 1/2 si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost EXOB-001 sestávajícího z extracelulárních vezikul pocházejících z mezenchymálních stromálních buněk pupečníku při prevenci bronchopulmonální dysplazie (BPD) u extrémně předčasně narozených novorozenců. Studovaná populace zahrnuje děti narozené mezi 23. a 28. týdnem (27 + 6 dnů) gestačního věku a tělesnou hmotností mezi 500 g a 1 500 g. Třicet šest subjektů dostane jednu nebo tři podání tří dávek EXOB-001 endotracheální cestou ve fázi 1. Ve fázi 2 budou vybrány dvě dávky na základě výsledků fáze 1 a celkem 203 subjektů bude randomizováno k podání buď EXOB-001 nebo placeba (fyziologický roztok).

Kojenci budou sledováni do 2 let korigovaného věku (konec studie).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bronchopulmonální dysplazie (BPD) je chronické závažné multifaktoriální respirační onemocnění, které postihuje extrémně předčasně narozené děti a je nejčastějším a nejzávažnějším důsledkem předčasného porodu. BPD je spojena s narušenou alveolarizací a mikrovaskulárním vývojem, což má za následek abnormální výměnu plynů a mechaniku plic. BPD má multifaktoriální etiologii, s pre-, peri- a postnatálními mechanismy, které způsobují zánět a poranění a mají za následek narušení vývoje plic se vznikem aberantního opravného mechanismu.

EXOB-001 se skládá z populace EV menších než 0,22 μm v průměru, obsahujících proteiny a nukleové kyseliny, uzavřené ve dvojité vrstvě fosfolipidů s integrálními a povrchově vázanými proteiny jako hlavními složkami. EV vykazují protizánětlivou a imunomodulační aktivitu tím, že snižují uvolňování prozánětlivých cytokinů a snižují nábor imunitních buněk v plicích. Současné důkazy ukazují, že EV mohou modulovat fenotyp makrofágů, a to je relevantní pro BPD, protože makrofágy mají roli v jeho patogenezi.

Dvě stě šedesát pět (265), 40 ve fázi 1 (k dosažení 36 hodnotitelných subjektů) + 225 ve fázi 2 (k dosažení 203 hodnotitelných subjektů), extrémně předčasně narozené děti s rizikem rozvoje BPD s 23 týdny až 28 (27 týdny) +6 dní) týdnech gestačního věku a porodní hmotnosti mezi 500 g a 1 500 g a endotracheálně intubováni mezi postnatálním dnem 3 a dnem 10 pod umělou ventilací s FiO2 > 25 %.

Fáze 1 začne u kohort s jedním podáním počínaje nízkou dávkou až po vysokou dávku a poté začne eskalaci kohort se 3 podáními počínaje nízkou dávkou až po vysokou dávku. V případě 3 endotracheálních podání bude mezi podáními časový interval 24 hodin (maximální délka léčby EXOB-001 bude 48 hodin).

Fáze 2 zahrnuje 2 skupiny s vybranými úrovněmi dávkování a režimem EXOB-001 na základě průběžných výsledků fáze 1. Subjekty budou randomizovány (2:2:1), aby dostali buď EXOB-001 nebo placebo (fyziologický roztok).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

265

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • Telefonní číslo: +32 478 88 26 57
  • E-mail: b.devos@exobio.be

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Zatím nenabíráme
        • Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Zatím nenabíráme
        • ISPPC CHU Charleroi
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège, Belgie, 4000
        • Zatím nenabíráme
        • Clinique CHC MontLégia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre Maton, M.D.
  • Itálie
      • Florence, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • AOU Careggi
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: +39 025 5032907
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • AOU Policlinico di Modena
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua, Itálie, 35128
        • Nábor
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eugenio Baraldi, Prof

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Od narození do 10 dnů chronologického věku.
  • Od 23 týdnů do 28 týdnů (27 týdnů + 6 dní) gestačního věku při narození.
  • Porodní hmotnost ≥ 500 g, ale ≤ 1500 g.
  • Endotracheálně intubovaní a podstupující mechanickou ventilaci s FiO2 > 25 % kdykoli mezi 3 a 10 dny po narození nebo vyžadující reintubaci kvůli respiračním komplikacím, - Neočekává se, že bude extubován během následujících 24/48 hodin po zařazení.
  • Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonně určeného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  • Podání surfaktantu méně než 24 hodin před (prvním) podáním IMP.
  • Má vrozenou srdeční vadu, s výjimkou otevřeného ductus arteriosus (PDA), defektu síňového septa nebo malého/středně těžkého restriktivního defektu komorového septa.
  • Má závažnou malformaci plic, jako je plicní hypoplazie/aplazie, vrozená brániční kýla nebo jakákoli jiná vrozená plicní anomálie.
  • Léčí se inhalovaným oxidem dusnatým.
  • Má známou chromozomální abnormalitu (např. trizomie 18, trizomie 13 nebo trizomie 21) nebo závažnou vrozenou malformaci (např. hydrocefalus a encefalokélu, tracheo-ezofageální píštěl, defekty břišní stěny a velké renální anomálie).
  • Měl známou závažnou vrozenou infekční chorobu (tj. herpes, toxoplazmózu zarděnek, syfilis, virus lidské imunodeficience, cytomegalovirus atd.).
  • Aktivní systémová infekce, těžká sepse nebo septický šok při screeningu až do výchozího stavu (fáze I) nebo randomizace (fáze II).
  • podstoupil chirurgický zákrok (vyžadující přijetí na operační sál) do 72 hodin před výchozím stavem (fáze I)/randomizací (fáze II) nebo u kterého se očekává chirurgický zákrok (vyžadující přijetí na operační sál) do 72 hodin před nebo po základní linie (fáze I)/randomizace (fáze II).
  • Měl intraventrikulární krvácení 3. nebo 4. stupně (IVH).
  • Má aktivní plicní krvácení.
  • Má periventrikulární leukomalacii (PVL).
  • Subjekt se v současné době účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie.
  • Subjekt je podle názoru zkoušejícího natolik nemocný, že smrt je nevyhnutelná, nebo je považována za nevhodnou pro studii, jako je dítě, kterému byly během stabilizace na porodním sále podávány komprese hrudníku a/nebo adrenalin, a to z jakéhokoli důvodu ) jiné než výše uvedené.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EXOB-001 (1. fáze)
EXOB-001 bude podáván endotracheální cestou již intubovanému novorozenci. EXOB-001 bude podáván ve třech dávkových úrovních (nízká dávka, střední dávka a vysoká dávka) s jedním nebo třemi podáními.
Biologický: Endotracheopulmonální instilace, Suspenze

Endotracheální podání může být buď instilací endotracheální trubice za použití katétru s 5 francouzskými koncovými otvory nebo instilací endotracheální trubice za použití sekundárního lumenu endotracheální trubice s dvojitým lumenem.

Dávka se upraví podle tělesné hmotnosti a endotracheální podání se provede u již intubovaného novorozence.

Ostatní jména:
  • Endotracheopulmonální instilace
Experimentální: Aktivní skupina 1 EXOB-001 (Fáze 2)
Ve fázi 2 aktivní skupina 1 sestává z podávání první (ze dvou) nejbezpečnější zvolené dávky/režimu EXOB-001 na základě průběžných výsledků fáze 1.
Biologický: Endotracheopulmonální instilace, Suspenze

Endotracheální podání může být buď instilací endotracheální trubice za použití katétru s 5 francouzskými koncovými otvory nebo instilací endotracheální trubice za použití sekundárního lumenu endotracheální trubice s dvojitým lumenem.

Dávka se upraví podle tělesné hmotnosti a endotracheální podání se provede u již intubovaného novorozence.

Ostatní jména:
  • Endotracheopulmonální instilace
Experimentální: Aktivní skupina 2 EXOB-001 (Fáze 2)
Ve fázi 2 sestává aktivní skupina 2 z podávání druhé (ze dvou) nejbezpečnější zvolené dávky/režimu EXOB-001 na základě průběžných výsledků fáze 1.
Biologický: Endotracheopulmonální instilace, Suspenze

Endotracheální podání může být buď instilací endotracheální trubice za použití katétru s 5 francouzskými koncovými otvory nebo instilací endotracheální trubice za použití sekundárního lumenu endotracheální trubice s dvojitým lumenem.

Dávka se upraví podle tělesné hmotnosti a endotracheální podání se provede u již intubovaného novorozence.

Ostatní jména:
  • Endotracheopulmonální instilace
Komparátor placeba: Placebo (fáze 2)
Ve fázi 2 se fyziologický roztok pro infuzi používá jako placebo.
Biologický: Endotracheopulmonální instilace, Suspenze

Endotracheální podání může být buď instilací endotracheální trubice za použití katétru s 5 francouzskými koncovými otvory nebo instilací endotracheální trubice za použití sekundárního lumenu endotracheální trubice s dvojitým lumenem.

Dávka se upraví podle tělesné hmotnosti a endotracheální podání se provede u již intubovaného novorozence.

Ostatní jména:
  • Endotracheopulmonální instilace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (fáze 1)
Časové okno: Od podání EXOB-001 až do 36 týdnů po menstruačním věku (PMA)
Podíl subjektů vykazujících akutní a krátkodobou bezpečnost intratracheálního podávání EXOB-001 (jednorázová dávka nebo více dávek v různých hladinách dávky).
Od podání EXOB-001 až do 36 týdnů po menstruačním věku (PMA)
Počet subjektů s výskytem BPD stupně II-III na skupiny (fáze 2).
Časové okno: 36 týdnů PMA
Míra výskytu BPD stupně II-III na skupinu hodnocená ve 36. týdnu PMA. Závažnost BPD se posuzuje podle modifikované definice stupně závažnosti NICHD (Grade I až IIIA).
36 týdnů PMA

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení střednědobé bezpečnosti EXOB-001 (fáze 1/2)
Časové okno: Od podání EXOB-001 do propuštění z nemocnice (mezi 36. a 40. týdnem PMA)
Podíl subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) od podání EXOB-001 až po propuštění z nemocnice
Od podání EXOB-001 do propuštění z nemocnice (mezi 36. a 40. týdnem PMA)
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) (fáze 1)
Časové okno: 6 hodin a 24 hodin po podání EXOB-001

DLT se měří jako:

  • kardiorespirační dekompenzace;
  • snížení poměru SpO2/FiO2;
  • stabilní zvýšení požadovaného středního tlaku v dýchacích cestách >3 cm H2O;
  • smrt,
  • anafylaktická reakce.
  • jakákoli závažná nežádoucí reakce (SAR) považovaná za přinejmenším možná související s podáním EXOB-001.
6 hodin a 24 hodin po podání EXOB-001
Počet subjektů, které potřebují kyslík a ventilaci pro výskyt BPD (fáze 1/2)
Časové okno: 28 dní chronologický věk, 36 týdnů PMA, 40 týdnů PMA
Počet subjektů, které potřebují kyslíkovou a ventilační podporu.
28 dní chronologický věk, 36 týdnů PMA, 40 týdnů PMA
Hodnocení imunitních markerů (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav (před podáním EXOB-001), výchozí + 24 hodin před podáním EXOB-001, výchozí + 72 hodin, pokud je subjekt stále intubován
K testování imunitních markerů v tekutině z tracheálního aspirátu.
Výchozí stav (před podáním EXOB-001), výchozí + 24 hodin před podáním EXOB-001, výchozí + 72 hodin, pokud je subjekt stále intubován
Posouzení výskytu a závažnosti BPD (fáze 1/2)
Časové okno: 28 dní chronologického věku, 36 týdnů PMA a 40 týdnů PMA
Počet případů a závažnost BPD byly měřeny podle různých definic (modifikovaný stupeň závažnosti NICHD (Stupeň I až IIIA), Jobe a Bancalari 2001 a Isayama 2017).
28 dní chronologického věku, 36 týdnů PMA a 40 týdnů PMA
Hodnocení bezpečnosti (fáze 1/2)
Časové okno: Od zápisu do 2 let opraveného věku (konec studia)
Všechny nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) (včetně případů úmrtí), související i nesouvisející.
Od zápisu do 2 let opraveného věku (konec studia)
Hodnocení skóre ultrazvukem plic (fáze 1/2)
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let korigovaného věku (konec studie)

Ultrazvukové skóre plic (LUS) má za cíl posoudit vývoj plic ve všech skupinách pomocí ultrazvuku plic v různých časových bodech.

Každá plíce je rozdělena do 3 oblastí (horní přední, dolní přední, laterální) a každá oblast bude vyhodnocena přiřazením hodnoty v rozsahu od 0 do 3 každé zóně s následnou celkovou hodnotou v rozsahu od 0 do 18 u všech skenovaných kojenců. na předním a pozdějším hrudníku a také další skóre (nazývané rozšířené ultrazvukové skóre plic nebo eLUS) u těch kojenců snímaných zezadu v rozmezí od 0 do 30.

Ultrazvukové skóre plic bylo přiřazeno následovně:

  • 0, označuje A-vzor (definovaný přítomností pouze A-čar);
  • 1, označuje B-vzor (definovaný jako přítomnost >3 dobře rozmístěných B-linií);
  • 2, označuje závažný B vzor (definovaný jako přítomnost přeplněných a koalescentních B linií s nebo bez konsolidace omezených na subpleurální prostor);
  • 3, označuje rozšířené konsolidace.
Od výchozího stavu do 2 let korigovaného věku (konec studie)
Počet subjektů s komplikacemi nedonošených (fáze 1/2)
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let korigovaného věku (konec studie)
Posoudit všechny známé komplikace nedonošených, souběžné léčby/procedury/terapie ve všech skupinách.
Od výchozího stavu do 2 let korigovaného věku (konec studie)
Hodnocení respirační morbidity (fáze 1/2)
Časové okno: Od propuštění z nemocnice do 2 let korigovaného věku (konec studie)

Vyhodnotit respirační morbiditu pomocí Liverpool Respiratory Symptom Questionnaire ve všech skupinách v různých časových bodech.

Rodiče jsou požádáni, aby zvážili respirační symptomy za poslední 3 měsíce, přičemž otázky jsou hodnoceny na pětibodové Likertově škále od „vůbec ne“ (skóre 0) po „každý den“ (skóre 4). Vypočítá se skóre pro každou doménu a kompletní dotazník.
Od propuštění z nemocnice do 2 let korigovaného věku (konec studie)
Hodnocení neurovývoje (fáze 1/2)
Časové okno: Od propuštění z nemocnice do 2 let korigovaného věku (konec studie)

Vyhodnotit neurovývojový stav pomocí dotazníku ASQ3 ve všech skupinách s věkově specifickými dotazníky v různých časových bodech. Nervový vývoj bude hodnocen podle pěti oblastí: komunikace, hrubá motorika, jemná motorika, řešení problémů a osobnostně-sociální.

Rodiče vyplní každou položku a uvedou, zda dítě dělá aktivitu pravidelně (10 bodů), někdy (5 bodů) nebo ještě ne (0 bodů).

Celkové skóre každé vývojové oblasti se porovná s hraničními hodnotami oblastí.
Od propuštění z nemocnice do 2 let korigovaného věku (konec studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EXO Biologics S.A.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1291-0283 (Jiný identifikátor: Universal Trial Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Endotracheopulmonální instilace, Suspenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit