Seguridad y eficacia de los MSC-EV en la prevención del TLP en lactantes extremadamente prematuros (EVENEW)
Ensayo clínico de fase I de brazo único, aumento de dosis y fase II doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de búsqueda de dosis que evalúa la seguridad y eficacia de la administración intratraqueal de vesículas extracelulares alogénicas derivadas de células mesenquimales del cordón umbilical para prevenir la displasia broncopulmonar en recién nacidos extremadamente prematuros
El ensayo de fase 1/2 tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de EXOB-001, que consiste en vesículas extracelulares derivadas de células estromales mesenquimales del cordón umbilical en la prevención de la displasia broncopulmonar (DBP) en recién nacidos extremadamente prematuros. La población de estudio incluye bebés nacidos entre 23 y 28 (27 + 6 días) semanas de edad gestacional y un peso corporal entre 500 gy 1500 g. Treinta y seis sujetos recibirán una o tres administraciones de las tres dosis de EXOB-001 por vía endotraqueal en la fase 1. En la fase 2, se seleccionarán dos dosis según los resultados de la fase 1 y se asignará al azar un total de 203 sujetos para recibir EXOB-001 o placebo (solución salina).
Se realizará un seguimiento de los bebés hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La displasia broncopulmonar (DBP) es una enfermedad respiratoria multifactorial crónica grave que afecta a bebés extremadamente prematuros y es la consecuencia más común y grave del parto prematuro. La DBP se asocia con una alteración de la alveolarización y el desarrollo microvascular, lo que resulta en un intercambio de gases y una mecánica pulmonar anormales. El TLP tiene una etiología multifactorial, con mecanismos pre, peri y posnatales que causan inflamación y lesión y que resultan en la interrupción del desarrollo pulmonar con la aparición de un mecanismo de reparación aberrante.
EXOB-001 consta de una población de vehículos eléctricos de menos de 0,22 μm de diámetro, que contienen proteínas y ácidos nucleicos, encerrados en una doble capa de fosfolípidos con proteínas integrales y unidas a la superficie como componentes principales. Los vehículos eléctricos ejercen una actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora al reducir la liberación de citocinas proinflamatorias y reducir el reclutamiento de células inmunitarias en el pulmón. La evidencia actual muestra que los vehículos eléctricos pueden modular el fenotipo de los macrófagos, y esto es relevante para el TLP, debido al papel que tienen los macrófagos en su patogénesis.
Doscientos sesenta y cinco (265), 40 en fase 1 (para llegar a 36 sujetos evaluables) + 225 en fase 2 (para llegar a 203 sujetos evaluables), bebés extremadamente prematuros con riesgo de desarrollar TLP con 23 semanas hasta 28 (27 semanas +6 días) semanas de edad gestacional y peso al nacer entre 500 gy 1500 gy estar intubado endotraqueal entre el día 3 y el día 10 posnatal recibiendo ventilación mecánica con FiO2 > 25%.
La fase 1 comenzará con cohortes con una sola administración comenzando con una dosis baja hasta una dosis alta y luego comenzará el aumento de cohortes con 3 administraciones comenzando con una dosis baja hasta una dosis alta. En el caso de 3 administraciones endotraqueales, habrá un intervalo de 24 horas entre las administraciones (la duración máxima del tratamiento con EXOB-001 será de 48 horas).
La fase 2 incluye 2 grupos con niveles de dosificación seleccionados y régimen de EXOB-001 según los resultados provisionales de la fase 1. Los sujetos serán asignados al azar (2:2:1) para recibir EXOB-001 o placebo (solución salina).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +32 478 88 26 57
- Correo electrónico: b.devos@exobio.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lorine Preud'homme, M.Sc.
- Número de teléfono: +32 468 07 40 71
- Correo electrónico: l.preudhomme@exobio.be
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1200
- Aún no reclutando
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
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Contacto:
- Olivier Danhaive, M.D.
- Número de teléfono: +32 2 764 79 00
- Correo electrónico: olivier.danhaive@saintluc.uclouvain.be
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Investigador principal:
- Olivier Danhaive, M.D.
-
Charleroi, Bélgica, 6000
- Aún no reclutando
- ISPPC CHU Charleroi
-
Contacto:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
- Número de teléfono: +32 7 192 12 43
- Correo electrónico: serge.vandeneijnden@chu-charleroi.be
-
Investigador principal:
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
-
Liège, Bélgica, 4000
- Aún no reclutando
- Clinique CHC MontLegia
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Contacto:
- Pierre Maton, M.D.
- Número de teléfono: +32 4 355 56 17
- Correo electrónico: pierre.maton@chc.be
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Investigador principal:
- Pierre Maton, M.D.
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Florence, Italia
- Aún no reclutando
- AOU Careggi
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Contacto:
- Carlo Dani, M.D.
- Número de teléfono: +39 055 7948421
- Correo electrónico: carlo.dani@unifi.it
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Investigador principal:
- Carlo Dani, M.D.
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Genova, Italia
- Aún no reclutando
- IRCCS Instituto Giannina Gaslini
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Contacto:
- Giorgia Brigati, M.D.
- Número de teléfono: +39 010 56362218
- Correo electrónico: giorgiabrigati@gaslini.org
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Investigador principal:
- Giorgia Brigati, M.D.
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Milan, Italia
- Aún no reclutando
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contacto:
- Anna Lavizzari, M.D.
- Correo electrónico: anna.lavizzari@policlinico.mi.it
-
Contacto:
- Número de teléfono: +39 025 5032907
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Investigador principal:
- Anna Lavizzari, M.D.
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Modena, Italia
- Aún no reclutando
- AOU Policlinico di Modena
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Contacto:
- Alberto Berardi, M.D.
- Número de teléfono: +39 333 1053301
- Correo electrónico: alberto.berardi@unimore.it
-
Investigador principal:
- Alberto Berardi, M.D.
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Padua, Italia, 35128
- Reclutamiento
- Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
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Contacto:
- Eugenio Baraldi, Prof
- Número de teléfono: +39 049 8213578
- Correo electrónico: eugenio.baraldi@unipd.it
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Investigador principal:
- Eugenio Baraldi, Prof
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Desde el nacimiento hasta los 10 días de edad cronológica.
- Desde las 23 semanas hasta las 28 semanas (27 semanas+6 días) de edad gestacional al nacer.
- Peso al nacer ≥ 500 g pero ≤ 1500 g.
- Intubado endotraquealmente y recibiendo ventilación mecánica con FiO2> 25% en cualquier momento entre 3 y 10 días después del nacimiento o necesitando reintubación debido a complicaciones respiratorias, - No se espera que sea extubado dentro de las próximas 24/48 horas después de la inscripción.
- Consentimiento informado por escrito de los padres/representante legalmente designado.
Criterio de exclusión:
- Administración de surfactante menos de 24 horas antes de la (primera) administración de IMP.
- Tiene un defecto cardíaco congénito, excepto conducto arterioso persistente (CAP), comunicación interauricular o comunicación interventricular restrictiva, pequeña/moderada.
- Tiene una malformación grave del pulmón, como hipoplasia/aplasia pulmonar, hernia diafragmática congénita o cualquier otra anomalía pulmonar congénita.
- Ser tratado con óxido nítrico inhalado.
- Tiene una anomalía cromosómica conocida (p. ej., trisomía 18, trisomía 13 o trisomía 21) o una malformación congénita grave (p. ej., hidrocefalia y encefalocele, fístula traqueoesofágica, defectos de la pared abdominal y anomalías renales importantes).
- Ha tenido una enfermedad infecciosa congénita grave conocida (es decir, herpes, toxoplasmosis rubéola, sífilis, virus de inmunodeficiencia humana, citomegalovirus, etc.).
- Infección sistémica activa, sepsis grave o shock séptico en el cribado hasta el inicio (fase I) o la aleatorización (fase II).
- Se sometió a un procedimiento quirúrgico (que requiere ingreso a un quirófano) dentro de las 72 horas anteriores al inicio (fase I)/aleatorización (fase II) o que se prevé que se someterá a un procedimiento quirúrgico (que requiere ingreso a un quirófano) dentro de las 72 horas anteriores o posteriores línea de base (fase I)/aleatorización (fase II).
- Ha tenido una hemorragia intraventricular (HIV) de grado 3 o 4.
- Tiene hemorragia pulmonar activa.
- Tiene leucomalacia periventricular (PVL).
- El sujeto participa actualmente en cualquier otro estudio clínico intervencionista.
- El sujeto está, en opinión del investigador, tan enfermo que la muerte es inevitable, o se considera inapropiado para el estudio, como un bebé que recibió compresiones torácicas y/o administración de adrenalina durante la estabilización en la sala de partos y por cualquier motivo. ) distintos de los enumerados anteriormente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EXOB-001 (Fase 1)
EXOB-001 se administrará por vía endotraqueal en un recién nacido ya intubado.
EXOB-001 se administrará en tres niveles de dosis (dosis baja, dosis media y dosis alta) con una o tres administraciones.
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La administración endotraqueal puede realizarse mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando un catéter de orificio final de 5 French o mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando la luz secundaria de un tubo endotraqueal de doble luz. La dosis se ajusta al peso corporal y la administración endotraqueal se realizará en un recién nacido ya intubado.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo activo 1 EXOB-001 (Fase 2)
En la fase 2, el grupo activo 1 consiste en administrar la primera (de dos) de la dosis/régimen seleccionado más seguro de EXOB-001 según los resultados provisionales de la fase 1.
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La administración endotraqueal puede realizarse mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando un catéter de orificio final de 5 French o mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando la luz secundaria de un tubo endotraqueal de doble luz. La dosis se ajusta al peso corporal y la administración endotraqueal se realizará en un recién nacido ya intubado.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo activo 2 EXOB-001 (Fase 2)
En la fase 2, el grupo activo 2 consiste en administrar la segunda (de dos) de la dosis/régimen seleccionado más seguro de EXOB-001 según los resultados provisionales de la fase 1.
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La administración endotraqueal puede realizarse mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando un catéter de orificio final de 5 French o mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando la luz secundaria de un tubo endotraqueal de doble luz. La dosis se ajusta al peso corporal y la administración endotraqueal se realizará en un recién nacido ya intubado.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (Fase 2)
En la fase 2, la solución salina para perfusión se utiliza como placebo.
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La administración endotraqueal puede realizarse mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando un catéter de orificio final de 5 French o mediante instilación de un tubo endotraqueal utilizando la luz secundaria de un tubo endotraqueal de doble luz. La dosis se ajusta al peso corporal y la administración endotraqueal se realizará en un recién nacido ya intubado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos surgidos del tratamiento (fase 1)
Periodo de tiempo: Desde la administración de EXOB-001 hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
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La proporción de sujetos que muestran seguridad aguda y a corto plazo de la administración intratraqueal de EXOB-001 (dosis única o dosis múltiples en diferentes niveles de dosis).
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Desde la administración de EXOB-001 hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
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Número de sujetos con tasa de incidencia de TLP grado II-III por grupos (fase 2).
Periodo de tiempo: 36 semanas de EPM
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Tasa de incidencia de TLP de grado II-III por grupo evaluada a las 36 semanas de EPM.
La gravedad del TLP se evalúa según la definición de clasificación de gravedad modificada del NICHD (Grado I a IIIA).
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36 semanas de EPM
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la seguridad a medio plazo de EXOB-001 (fase 1/2)
Periodo de tiempo: Desde la administración de EXOB-001 hasta el alta hospitalaria (entre 36 y 40 semanas PMA)
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La proporción de sujetos que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) desde la administración de EXOB-001 hasta el alta hospitalaria
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Desde la administración de EXOB-001 hasta el alta hospitalaria (entre 36 y 40 semanas PMA)
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Número de sujetos con toxicidad limitante de dosis (DLT) (fase 1)
Periodo de tiempo: 6 horas y 24 horas después de la administración de EXOB-001
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DLT se mide como:
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6 horas y 24 horas después de la administración de EXOB-001
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Número de sujetos que necesitan oxígeno y ventilación por incidencia de TLP (fase 1/2)
Periodo de tiempo: 28 días de edad cronológica, 36 semanas PMA, 40 semanas PMA
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El número de sujetos que necesitan oxígeno y ventilación.
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28 días de edad cronológica, 36 semanas PMA, 40 semanas PMA
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Evaluación de marcadores inmunológicos (fase 2)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la administración de EXOB-001), valor inicial + 24 horas antes de la administración de EXOB-001, valor inicial + 72 horas si el sujeto todavía está intubado
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Para probar marcadores inmunológicos en el líquido del aspirado traqueal.
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Valor inicial (antes de la administración de EXOB-001), valor inicial + 24 horas antes de la administración de EXOB-001, valor inicial + 72 horas si el sujeto todavía está intubado
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Evaluación de la incidencia y gravedad del TLP (fase 1/2)
Periodo de tiempo: 28 días de edad cronológica, 36 semanas PMA y 40 semanas PMA
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El número de casos y la gravedad del TLP se midieron según diferentes definiciones (clasificación de gravedad modificada del NICHD (Grado I a IIIA), Jobe y Bancalari 2001 e Isayama 2017).
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28 días de edad cronológica, 36 semanas PMA y 40 semanas PMA
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Evaluación de seguridad (fase 1/2)
Periodo de tiempo: Desde la matrícula hasta los 2 años de edad corregida (fin de estudios)
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Todos los eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) (incluidas las muertes), tanto relacionados como no relacionados.
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Desde la matrícula hasta los 2 años de edad corregida (fin de estudios)
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Evaluación de la puntuación de la ecografía pulmonar (fase 1/2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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La puntuación de ecografía pulmonar (LUS) tiene como objetivo evaluar el desarrollo pulmonar en todos los grupos mediante ecografía pulmonar en diferentes momentos. Cada pulmón se divide en 3 áreas (anterior superior, anterior inferior, lateral), y cada área se evaluará asignando un valor que oscila entre 0 y 3 a cada zona, con el consiguiente valor global que oscila entre 0 y 18 en todos los bebés escaneados. en el tórax anterior y posterior, y también otra puntuación (llamada puntuación de ultrasonido pulmonar extendido o eLUS) en aquellos bebés explorados posteriormente que oscila entre 0 y 30. Las puntuaciones de la ecografía pulmonar se asignaron de la siguiente manera:
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Desde el inicio hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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Número de sujetos con complicaciones de la prematuridad (fase 1/2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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Evaluar todas las complicaciones conocidas de la prematuridad, tratamientos/procedimientos/terapias concomitantes en todos los grupos.
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Desde el inicio hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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Evaluación de la morbilidad respiratoria (fase 1/2)
Periodo de tiempo: Desde el alta hospitalaria hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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Evaluar la morbilidad respiratoria mediante el Cuestionario de síntomas respiratorios de Liverpool en todos los grupos en diferentes momentos. Se pide a los padres que consideren los síntomas respiratorios durante los últimos 3 meses, y las preguntas se califican en una escala Likert de cinco puntos desde "nunca" (puntuación 0) hasta "todos los días" (puntuación 4). Se calcula una puntuación para cada dominio y el cuestionario completo. |
Desde el alta hospitalaria hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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Evaluación del neurodesarrollo (fase 1/2)
Periodo de tiempo: Desde el alta hospitalaria hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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Evaluar la condición del desarrollo neurológico mediante el cuestionario ASQ3 en todos los grupos con cuestionarios específicos por edad en diferentes momentos. El neurodesarrollo se evaluará mediante cinco dominios: comunicación, motricidad gruesa, motricidad fina, resolución de problemas y personal-social. Los padres completarán cada elemento e indicarán si el bebé realiza la actividad con regularidad (10 puntos), a veces (5 puntos) o todavía no (0 puntos). La puntuación total de cada área de desarrollo se compara con los límites del área. |
Desde el alta hospitalaria hasta los 2 años de edad corregida (fin del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Beatrice De Vos, M.D., Ph.D., EXO Biologics SA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EVENEW
- 2022-500293-34 (Número EudraCT)
- U1111-1291-0283 (Otro identificador: Universal Trial Number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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