再発性膠芽腫患者におけるTMZプラス6-MPの有効性と安全性
神経膠芽腫は中枢神経系で最も蔓延している悪性腫瘍であり、浸潤性が高く再発しやすいという特徴があり、死亡率が比較的高い原因となっています。
高悪性度神経膠芽腫と診断された患者の生存期間中央値は通常 14 か月未満です。
現在、膠芽腫の標準治療には外科的切除と術後の放射線療法および化学療法が併用されており、術後化学療法は患者の予後を高める上で極めて重要な役割を果たしています。
テモゾロミド (TMZ) は、血液脳関門を容易に通過できるなどの有利な特性で知られる最先端の経口アルキル化剤で、腫瘍細胞の DNA アルキル化を誘導し、アポトーシスを促進します。
現在、膠芽腫の術後化学療法の最前線の薬剤として機能しています。
しかし、TMZ 化学療法に対する臨床的抵抗性は、後の段階でその有効性を著しく妨げます。
我々は最近、TMZ 由来の 5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド (AICA) が GBM 細胞内で 5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド リボヌクレオチド-5-リン酸 (AICAR) に変換できることを発見し、検証しました。
ヒポキサンチン ホスホリボシルトランスフェラーゼ 1 (HPRT1) は、AICAR を生成する AICA 反応の触媒として同定されています。
AICAR は、AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) の内因性活性化因子として作用し、AMPK シグナル伝達経路の活性化を通じて神経膠芽腫の化学療法耐性を促進します。
6-メルカプトプリン（6-MP）は効果的に競合して HPRT1 活性を阻害し、それにより TMZ 誘導性の AMPK 活性化を妨げ、TMZ に対する神経膠芽腫細胞の感受性を著しく高めます。
このプロジェクトでは、神経膠芽腫の治療に 6-MP と TMZ を組み合わせた革新的な戦略を提案します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yongping You, DD
- 電話番号：13770694258
- メール：YYPL3@sohu.com
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 募集
- Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Yongping You, PhD
- 電話番号：13770694258
- メール：YYPL3@sohu.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から65歳まで、性別制限はありません。
- 術後の原発腫瘍として神経膠芽腫が組織学的に確認された。
- 標準治療（手術、Stuppレジメン）の失敗後にMRIで確認された再発性神経膠芽腫の患者。RANO基準評価によって裏付けられている。
- RANO基準による少なくとも1つの測定可能な頭蓋内腫瘍病変。
- 6-メルカプトプリンまたは類似の薬物による以前の治療を受けていない。
- Karnofsky Performance Status (KPS) スコア ≥ 60 によって評価される全身状態。
- 正常な骨髄機能：白血球数 ≥ 3.5 × 10^9/L、好中球数 ≥ 2.0 × 10^9/L、ヘモグロビン数 ≥ 90 g/L、血小板数 ≥ 80 × 10^9/L。
- 心臓や肺などの臓器の機能は正常で、重篤な内臓疾患はない。
- インフォームドコンセントフォームに署名する意思があり、コンプライアンスが良好で、定期的なフォローアップに参加でき、研究プロトコールに従うことに自発的に同意する。
除外基準:
- 同意しない参加者。
- 妊婦、子供、青少年などの脆弱な人々。
- 過去5年以内に悪性腫瘍の既往または併発がないこと。
- 肝機能異常（総ビリルビン＞正常の上限の1.5倍、ALT/AST＞正常の上限の2倍）。
- 腎機能障害（血清クレアチニンが正常の上限の1.5倍を超える）。
- 臨床症状または心機能不全を引き起こす器質性心疾患の存在（NYHA≧グレード2）。
- 嚥下困難、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きく影響する要因。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：6-メルカプトプリンとテモゾロミドの組み合わせによる治療
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6-メルカプトプリン (6-MP) は、急性リンパ芽球性白血病治療の維持期において重要な薬剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、治療から進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価
時間枠：12ヶ月
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有害事象は、NCI CTCAE (バージョン 5.0) に従って評価されました。
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12ヶ月
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OS
時間枠：12ヶ月
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全生存期間 (OS)、治療から死亡までの時間として定義されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Yongping You, PhD、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月1日
一次修了 (推定)
2025年7月1日
研究の完了 (推定)
2025年7月31日
試験登録日
最初に提出
2024年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月19日
最初の投稿 (推定)
2024年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月19日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-SR-557
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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