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Efficacia e sicurezza di TMZ Plus 6-MP nei pazienti con glioblastoma ricorrente

19 febbraio 2024 aggiornato da: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Il glioblastoma, il tumore maligno più diffuso nel sistema nervoso centrale, è caratterizzato da elevata invasività e propensione a recidivare, contribuendo a un tasso di mortalità relativamente elevato. I pazienti con diagnosi di glioblastomi ad alto grado presentano in genere un periodo di sopravvivenza mediano inferiore a 14 mesi. Attualmente, il trattamento standard per il glioblastoma prevede la resezione chirurgica combinata con radioterapia e chemioterapia postoperatoria, dove la chemioterapia postoperatoria gioca un ruolo fondamentale nel migliorare la prognosi del paziente. La temozolomide (TMZ), un agente alchilante orale all'avanguardia noto per le sue proprietà vantaggiose, incluso il facile attraversamento della barriera ematoencefalica, induce l'alchilazione del DNA nelle cellule tumorali, favorendo l'apoptosi. Attualmente funge da farmaco di prima linea per la chemioterapia postoperatoria nel glioblastoma. Tuttavia, la resistenza clinica alla chemioterapia TMZ ne ostacola significativamente l’efficacia nelle fasi successive. Recentemente abbiamo scoperto e convalidato che il 5-aminoimidazolo-4-carbossamide (AICA), derivato da TMZ, può trasformarsi in 5-aminoimidazolo-4-carbossamide ribonucleotide-5-fosfato (AICAR) nelle cellule GBM. L'ipoxantina fosforibosiltransferasi 1 (HPRT1) è stata identificata come il catalizzatore della reazione AICA, generando AICAR. AICAR agisce come un attivatore endogeno della proteina chinasi attivata da AMP (AMPK), favorendo la chemioresistenza nel glioblastoma attraverso l'attivazione della via di segnalazione dell'AMPK. La 6-mercaptopurina (6-MP) compete efficacemente per inibire l'attività di HPRT1, impedendo così l'attivazione di AMPK indotta da TMZ e aumentando significativamente la sensibilità delle cellule di glioblastoma a TMZ. In questo progetto proponiamo una strategia innovativa che prevede la combinazione di 6-MP con TMZ per il trattamento del glioblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Yongping You, DD
  • Numero di telefono: 13770694258
  • Email: YYPL3@sohu.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Reclutamento
        • Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contatto:
          • Yongping You, PhD
          • Numero di telefono: 13770694258
          • Email: YYPL3@sohu.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età compresa tra 18 e 65 anni, nessuna restrizione di genere.
  2. Glioblastoma confermato istologicamente come tumore primario dopo l'intervento chirurgico.
  3. Pazienti con glioblastoma ricorrente confermato dalla risonanza magnetica dopo fallimento del trattamento standard (chirurgia, regime Stupp), supportato dalla valutazione dei criteri RANO.
  4. Almeno una lesione tumorale intracranica misurabile secondo i criteri RANO.
  5. Nessun precedente trattamento con 6-mercaptopurina o farmaci simili.
  6. Condizione generale valutata dal punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
  7. Funzione normale del midollo osseo: conta dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 10^9/L, conta dei neutrofili ≥ 2,0 × 10^9/L, conta dell'emoglobina ≥ 90 g/L, conta delle piastrine ≥ 80 × 10^9/L.
  8. Funzioni organiche normali come cuore e polmoni e nessuna malattia interna grave.
  9. Disposto a firmare un modulo di consenso informato, buona compliance, in grado di partecipare a controlli regolari e accettare volontariamente di rispettare il protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

  1. Partecipanti che non acconsentono.
  2. Popolazioni vulnerabili come donne incinte, bambini e adolescenti.
  3. Nessuna storia di tumore maligno concomitante negli ultimi 5 anni.
  4. Funzionalità epatica anormale (bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma, ALT/AST > 2 volte il limite superiore della norma).
  5. Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma).
  6. Presenza di cardiopatia organica che porta a sintomi clinici o disfunzione cardiaca (NYHA ≥ Grado 2).
  7. Fattori che influenzano significativamente l’assorbimento dei farmaci per via orale, come difficoltà a deglutire, ostruzione intestinale, ecc.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con una combinazione di 6-mercaptopurina e temozolomide
Droga: 6-mercaptopurina
La 6-mercaptopurina (6-MP) è un farmaco cruciale nella fase di mantenimento del trattamento della leucemia linfoblastica acuta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo che intercorre tra il trattamento e la progressione o la morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
Gli eventi avversi sono stati valutati secondo NCI CTCAE (versione 5.0)
12 mesi
Sistema operativo
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo che intercorre tra il trattamento e la morte
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Investigatori

  • Direttore dello studio: Yongping You, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2024

Primo Inserito (Stimato)

28 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-SR-557

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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