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Wirksamkeit und Sicherheit von TMZ Plus 6-MP bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

19. Februar 2024 aktualisiert von: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Glioblastome, der häufigste bösartige Tumor im Zentralnervensystem, zeichnen sich durch hohe Invasivität und Rezidivneigung aus und tragen zu einer relativ hohen Sterblichkeitsrate bei. Patienten, bei denen hochgradige Glioblastome diagnostiziert wurden, haben typischerweise eine mittlere Überlebenszeit von weniger als 14 Monaten. Derzeit umfasst die Standardbehandlung des Glioblastoms eine chirurgische Resektion in Kombination mit einer postoperativen Strahlentherapie und Chemotherapie, wobei die postoperative Chemotherapie eine entscheidende Rolle bei der Verbesserung der Patientenprognose spielt. Temozolomid (TMZ), ein hochmodernes orales Alkylierungsmittel, das für seine vorteilhaften Eigenschaften bekannt ist, einschließlich der leichten Durchquerung der Blut-Hirn-Schranke, induziert die DNA-Alkylierung in Tumorzellen und fördert so die Apoptose. Derzeit dient es als Erstmedikation für die postoperative Chemotherapie bei Glioblastomen. Allerdings beeinträchtigt die klinische Resistenz gegen die TMZ-Chemotherapie deren Wirksamkeit in späteren Stadien erheblich. Wir haben kürzlich entdeckt und validiert, dass sich 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AICA), abgeleitet von TMZ, in GBM-Zellen in 5-Aminoimidazol-4-carboxamid-Ribonukleotid-5-phosphat (AICAR) umwandeln kann. Hypoxanthin-Phosphoribosyltransferase 1 (HPRT1) wurde als Katalysator für die AICA-Reaktion identifiziert, die AICAR erzeugt. AICAR fungiert als endogener Aktivator der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) und fördert die Chemoresistenz bei Glioblastomen durch die Aktivierung des AMPK-Signalwegs. 6-Mercaptopurin (6-MP) konkurriert wirksam um die Hemmung der HPRT1-Aktivität, wodurch die TMZ-induzierte AMPK-Aktivierung behindert und die Empfindlichkeit der Glioblastomzellen gegenüber TMZ deutlich erhöht wird. In diesem Projekt schlagen wir eine innovative Strategie vor, die die Kombination von 6-MP mit TMZ zur Behandlung von Glioblastomen beinhaltet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Yongping You, DD
  • Telefonnummer: 13770694258
  • E-Mail: YYPL3@sohu.com

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Rekrutierung
        • Department of Neurosurgery of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren, keine Geschlechtsbeschränkungen.
  2. Histologisch bestätigtes Glioblastom als Primärtumor nach der Operation.
  3. Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, bestätigt durch MRT nach Versagen der Standardbehandlung (Operation, Stupp-Schema), unterstützt durch RANO-Kriterienbewertung.
  4. Mindestens eine messbare intrakranielle Tumorläsion gemäß RANO-Kriterien.
  5. Keine vorherige Behandlung mit 6-Mercaptopurin oder ähnlichen Medikamenten.
  6. Allgemeiner Zustand, beurteilt anhand des Karnofsky Performance Status (KPS)-Scores ≥ 60.
  7. Normale Knochenmarksfunktion: Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,5 × 10^9/L, Neutrophilenzahl ≥ 2,0 × 10^9/L, Hämoglobinzahl ≥ 90 g/L, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10^9/L.
  8. Normale Organfunktionen wie Herz und Lunge und keine schweren inneren Erkrankungen.
  9. Bereitschaft zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, gute Compliance, Fähigkeit zur Teilnahme an regelmäßigen Nachuntersuchungen und freiwillige Zustimmung zur Einhaltung des Studienprotokolls.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer, die nicht einverstanden sind.
  2. Gefährdete Bevölkerungsgruppen wie schwangere Frauen, Kinder und Jugendliche.
  3. Keine Vorgeschichte oder gleichzeitige Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.
  4. Abnormale Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, ALT/AST > 2-fache Obergrenze des Normalwerts).
  5. Beeinträchtigte Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts).
  6. Vorliegen einer organischen Herzerkrankung, die zu klinischen Symptomen oder einer Herzfunktionsstörung führt (NYHA ≥ Grad 2).
  7. Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme erheblich beeinflussen, wie z. B. Schluckbeschwerden, Darmverschluss usw.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit einer Kombination aus 6-Mercaptopurin und Temozolomid
Arzneimittel: 6-Mercaptopurin
6-Mercaptopurin (6-MP) ist ein entscheidendes Medikament in der Erhaltungsphase der Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: 12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit von der Behandlung bis zum Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 12 Monate
Unerwünschte Ereignisse wurden gemäß NCI CTCAE (Version 5.0) bewertet.
12 Monate
Betriebssystem
Zeitfenster: 12 Monate
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit von der Behandlung bis zum Tod
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Ermittler

  • Studienleiter: Yongping You, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-SR-557

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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